AMP tributylammonium salt | 59618-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: AMP tributylammonium salt
• 英文别名: adenosine monophosphate tri-n-butylammonium salt；[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate;N,N-dibutylbutan-1-amine
• CAS: 59618-80-3
• 化学式: C₁₀H₁₄N₅O₇P*C₁₂H₂₇N
• 分子量: 532.577
• InChiKey: HMQXMCHJEYYQGM-LPEHXXKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AMP tributylammonium salt 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 为溶剂， 生成 Diadenosine 5'-pyrophosphate
  参考文献：
  名称：

  溶液中具有生理活性的二核苷多磷酸盐的构象是什么？NMR和分子动力学模拟对游离二核苷多磷酸的构象分析†

  摘要：

  二核苷多磷酸盐或二核苷酸（Np n N'； N，N'= A，U，G，C；n = 2-7）是天然存在的生理活性化合物。尽管对二核苷酸的兴趣以及它们的构象与其生物学功能的相关性，但是对二核苷酸的构象的研究还不够充分。因此，在这里，我们通过各种NMR技术对一系列Np n N'Na +盐（N = A，G，U，C； N'= A，G，U，C；n = 2–5）进行了构象分析。。如NMR所示，除Up 4/5 U外，所有研究的二核苷酸均在水溶液中形成分子内碱基堆积相互作用。Np n中糖苷角周围的构象发现N's是抗/高抗性，并且发现C4'-C5'，C5'-O5'键周围的优选构象是gauche – gauche（gg）。Np n N's中的核糖部分显示出对S构象的偏爱，但是当连接到胞嘧啶时，核糖环则优先选择N构象。然而，在任何二核苷酸中均未观察到核糖部分的主要构象。Ap 2 A和Ap 4 A Na +盐的分子动力学模拟支持了实验结果。此外，针对Ap

  DOI：

  10.1039/c005122e
• 作为产物：
  描述：

  adenosine 5'-monophosphate monosodium salt 在 Dowex D₅₀ (H⁺) 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 AMP tributylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  合成5'-二磷酸腺苷核糖末端核糖类似物作为瞬时受体电位阳离子通道TRPM2的探针。

  摘要：

  TRPM2（瞬态受体潜在阳离子通道，M亚家族，成员2）是一种非选择性阳离子通道，参与对氧化应激的反应和炎症。它在自身免疫和神经退行性疾病中的作用使其成为有吸引力的药理靶标。核苷酸5'-二磷酸核糖核苷（ADPR）与胞质NUDT9同源性（NUDT9 H的结合））域激活频道。尚缺乏对ADPR如何与TRPM2配体结合域相互作用的详细理解，这妨碍了调节剂的合理设计，但已知ADPR的末端核糖对于激活至关重要。为了更详细地研究其作用，我们设计了合成途径以合成ADPR和2'-deoxy-ADPR的新型类似物，这些类似物仅通过从末端核糖上除去单个羟基进行修饰。ADPR类似物是通过将核苷磷咪唑盐与脱氧糖磷酸酯偶联而获得的。相应的基于C2''的类似物被证明是不稳定的。通过膜片钳在表达TRPM2的HEK293细胞中对C1”-和C3” -ADPR类似物进行电生理学评估。此外，末端核糖的所有羟基均被封闭的化合物为其1”-β-

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00338

文献信息

• Methylamine adenine dinucleotide (MAD): a co-factor to turn alcohol dehydrogenases into aldolases
  作者：Denis Wahler、Jean-Louis Reymond

  DOI：10.1139/v02-074

  日期：2002.6.1

  Methylamine adenine dinucleotide (MAD) was prepared in seven steps and 15.3% overall yield from 1-acetoxy-2,3,5-tri-O-benzoyl-D-ribose by chemoenzymatic synthesis. The key step was the phosphate–phosphate coupling between adenosine monophosphate and 2,5-anhydro-1-deoxy-1-phenylacetamide-6-phosphate-D-allitol (3) mediated by carbonyl diimidazole (CDI), followed by the removal of the phenylacetamido group by penicillin G acylase. The MAD co-factor provided a primary amine functionality that was suitably positioned to promote the enamine aldolization of 2-oxopropionamide with aldehydes within the active site of alcohol dehydrogenases, which should lead to the transformation of these stereoselective enzymes into aldolases. Preliminary investigations did not reveal any activity with horse liver alcohol dehydrogenase or yeast alcohol dehydrogenase.Key words: aldolases, alcohol dehydrogenases, co-factor enginering, nucleosides, acylases.

  甲基胺腺嘌呤二核苷酸（MAD）是通过化酶合成从1-乙酰氧基-2,3,5-三-O-苯甲酰-D-核糖经过七个步骤制备的，总产率为15.3%。关键步骤是腺苷酸单磷酸和2,5-去水-1-脱氧-1-苯乙酰胺-6-磷酸-D-阿洛糖之间由碳酰二咪唑（CDI）介导的磷酸酯偶联，随后通过青霉素G酰化酶去除苯乙酰胺基团。MAD辅因子提供了一个适当位置的主要胺基官能团，促进了2-氧代丙酰胺与醛在醇脱氢酶的活性位点内的烯胺醛缩合反应，这应该导致这些立体选择性酶转化为醛酮酶。初步研究未发现马肝醇脱氢酶或酵母醇脱氢酶的任何活性。关键词：醛酮酶，醇脱氢酶，辅因子工程，核苷酸，酰化酶。
• [EN] NOVEL SYNTHETIC DINUCLEOSIDE POLYPHOSPHATE ANALOGS AND THEIR USE AS NEW THERAPEUTIC AND/OR DIAGNOSTIC MODALITIES<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES SYNTHÉTIQUES DE DINUCLÉOSIDE POLYPHOSPHATE ET LEUR UTILISATION COMME NOUVELLES MODALITÉS THÉRAPEUTIQUES ET/OU DIAGNOSTIQUES
  申请人：ZATA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010056795A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The invention provides novel synthetic dinucleoside polyphosphate analogs and their use as therapeutic compounds and/or diagnostic tools for the treatment and diagnosis of various human diseases and metabolic disorders.

  这项发明提供了新型合成二核苷酸聚磷酸盐类似物及其作为治疗化合物和/或诊断工具用于治疗和诊断各种人类疾病和代谢紊乱。
• Lipophilic Modifications to Dinucleoside Polyphosphates and Nucleotides that Confer Antagonist Properties at the Platelet P2Y₁₂ Receptor
  作者：James G. Douglass、Roshni I. Patel、Benjamin R. Yerxa、Sammy R. Shaver、Paul S. Watson、Krzysztof Bednarski、Robert Plourde、Catherine C. Redick、Kurt Brubaker、Arthur C. Jones、José L. Boyer

  DOI：10.1021/jm701348d

  日期：2008.2.1

  discovered that modification of natural and synthetic dinucleoside polyphosphates and nucleotides with lipophilic substituents on the ribose and base conferred P2Y12 receptor antagonist properties to these molecules producing potent inhibitors of ADP-mediated platelet aggregation. We describe methods for the preparation of these functionalized dinucleoside polyphosphates and nucleotides and report their

  血小板P2Y12受体在血小板功能的调节中起着核心作用，通过用氯吡格雷等药物治疗抑制该受体可导致血栓形成事件的减少。我们发现，天然和合成的二核苷多磷酸酯和核糖和碱基上具有亲脂性取代基的核苷酸修饰赋予这些分子产生P2Y12受体拮抗剂的特性，从而产生了有效的ADP介导的血小板聚集抑制剂。我们描述了制备这些功能化的二核苷多磷酸盐和核苷酸的方法，并报告了它们的相关活性。通过分析这些结果并通过选择合成方法解构必要的结构元件，我们制备了一系列高度官能化的核苷酸，
• Design, Synthesis and Molecular Modeling Study of Conjugates of ADP and Morpholino Nucleosides as A Novel Class of Inhibitors of PARP-1, PARP-2 and PARP-3
  作者：Yuliya V. Sherstyuk、Nikita V. Ivanisenko、Alexandra L. Zakharenko、Maria V. Sukhanova、Roman Y. Peshkov、Ilia V. Eltsov、Mikhail M. Kutuzov、Tatiana A. Kurgina、Ekaterina A. Belousova、Vladimir A. Ivanisenko、Olga I. Lavrik、Vladimir N. Silnikov、Tatyana V. Abramova

  DOI：10.3390/ijms21010214

  日期：——

  as well as on the linkage between ADP and morpholino nucleoside. The 5-iodination of uracil and the introduction of the P–N bond in NAD+-mimetics have shown to increase inhibition properties. Structural modeling suggested that the P–N bond can stabilize the pyrophosphate group in active conformation due to the formation of an intramolecular hydrogen bond. The most active NAD+ analog against PARP-1 contained

  我们报告了腺苷二磷酸（ADP）和吗啉代核苷作为聚（ADP-核糖）聚合酶-1、2和3的潜在选择性抑制剂的共轭物的设计，合成和分子建模研究。16种含天然杂环碱基的二核苷焦磷酸盐烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）分子以5卤代嘧啶为主要成分，并模仿这些酶的主要底物，已高收率地合成。吗啉代核苷已通过磷酸酯或磷酰胺键连接到ADP的β-磷酸酯上。筛选这些衍生物对PARP-1和PARP-2的自聚聚（ADP-核糖基）的抑制特性表明，其作用取决于核碱基的类型以及ADP和吗啉代核苷之间的键合。已证明在NAD +模拟物中尿嘧啶的5碘化和P–N键的引入增加了抑制作用。结构模型表明，由于分子内氢键的形成，PN键可以使焦磷酸酯基团稳定在活性构象中。针对PARP-1的活性最高的NAD +类似物包含5-碘尿嘧啶2′-氨基甲基吗啉代核苷，IC50为126±6μM，而在PARP-2的情况下，它是腺嘌呤2′-氨基甲基吗啉代核苷（
• Boranophosphate Isoster Controls P2Y-Receptor Subtype Selectivity and Metabolic Stability of Dinucleoside Polyphosphate Analogues
  作者：Shir Yelovitch、Jean Camden、Gary A. Weisman、Bilha Fischer

  DOI：10.1021/jm2013198

  日期：2012.1.12

  potency of Npn(α/β-B)N′ analogues was evaluated at tP2Y1, hP2Y2, hP2Y4, and rP2Y6 receptors. The most potent P2Y1R and P2Y6R agonists were the Up4(β-B)A (A isomer, EC50 of 0.5 μM vs 0.004 μM for 2-SMe-ADP) and Up3(α-B)U (B isomer, EC50 of 0.3 μM vs 0.2 μM for UDP), respectively. The receptor subtype selectivity is controlled by the position of the borano moiety on the NpnN′ polyphosphate chain and the type

  双核苷多磷酸盐 Np n N' 通过 P2 受体 (P2R) 发挥其生理作用。Np n N' 是有吸引力的候选药物，因为与最常见的 P2R 配体核苷酸相比，它们具有更好的稳定性和特异性。为了进一步提高 Np n N'的激动剂特性，我们合成了双核苷多磷酸的新型等排体，其中 N 和 N' 是 A 或 U，其中 Pα 或 Pβ 磷酸基团被硼酸磷酸取代，表示为 Np n (α-B) N' 或 Np n (β-B)N' ( n = 3, 4)，分别。在 tP2Y 1、hP2Y 2、hP2Y 4评估Np n (α/β-B)N' 类似物的效力和 rP2Y 6受体。最有效的 P2Y 1 R 和 P2Y 6 R 激动剂是 Up 4 (β-B)A（A 异构体，EC 50为 0.5 μM，而 2-SMe-ADP 为 0.004 μM）和 Up 3 (α-B)U（ B 异构体，EC 50 分别为 0.3 μM 与