(3S)-3-(4-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclopropylpropanoic acid | 1402936-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (3S)-3-(4-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclopropylpropanoic acid
• 英文别名: runcaciguat；BAY 1101042；Runcaciguat；(3S)-3-[4-chloro-3-[[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino]phenyl]-3-cyclopropylpropanoic acid
• CAS: 1402936-61-1
• 化学式: C₂₃H₂₂Cl₂F₃NO₃
• 分子量: 488.334
• InChiKey: NCRMKIWHFXSBGZ-CNBXIYLPSA-N

物化性质

• 沸点：
  600.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.416±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：125 mg/mL（255.97 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，并确保环境干燥。

制备方法与用途

Runcaciguat 是一种可口服的、可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）促进剂，能够选择性地部分激活腺苷A1受体，主要用于研究心血管和肾脏疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-(4-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclopropylpropanoic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 sodium (3S)-3-(4-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclopropylpropanoate 、 (3S)-3-(4-chloro-3-{[(2R,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclopropylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  ORALLY ADMINISTRABLE MODIFIED-RELEASE PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM

  摘要：

  本发明涉及口服可改性释放药物剂型，包括氯化钠(3S)-3-(4-氯-3-{[(2S,3R)-2-(4-氯苯基)-4,4,4-三氟-3-甲基丁酰]氨基}苯基)-3-环丙基丙酸酯，并涉及制备药物剂型的过程以及它们用于治疗和/或预防疾病的用途，特别是用于治疗和/或预防心脏、肾脏和肺部疾病、中枢神经系统疾病、纤维化和炎症性疾病以及代谢性疾病。

  公开号：

  US20200030270A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2E/Z)-3-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-cyclopropyl acrylate 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 10% Pt/activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (3S)-3-(4-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclopropylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Runcaciguat（BAY 1101042）

  摘要：

  在这里，我们描述了可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂runcaciguat的发现，作用方式和临床前表征。sGC酶通过形成环状鸟苷一磷酸而成为机体和组织体内稳态的关键调节剂。sGC活化剂以其独特的作用方式正在活化sGC的氧化且不含血红素，因此没有NO反应形式，它是在氧化应激下形成的。sinaciguat或ataciguat之类的第一代sGC激活剂显示出局限性并已停产。我们克服了第一代sGC激活剂的局限性，并通过高通量筛选鉴定了新的化学类别。通过研究结构与活性之间的关系，可以提高效力和多重溶解度，通透性，新陈代谢以及药物与药物的相互作用参数。45，BAY 1101042）。目前，在临床2期研究中对Runcaciguat进行了研究，以治疗患有慢性肾脏疾病和非增生性糖尿病性视网膜病的患者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02154

文献信息

• Branched 3-phenylpropionic acid derivatives and their use
  申请人：HAHN Michael

  公开号：US20130079412A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present application relates to novel 3-phenylpropionic acid derivatives which carry a branched or cyclic alkyl substituent in the 3-position, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prevention of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of cardiovascular diseases.

  本申请涉及携带在3位的支链或环状烷基取代基的新型3-苯丙酸衍生物，涉及它们的制备方法，涉及它们用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。
• Method for Producing (3S)-3-(4-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclo-propylpropanoic Acid and the Crystalline Form Thereof for Use as a Pharmaceutical Ingredient
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20210179541A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention relates to a novel and improved process for preparing (3S)-3-(4-chloro-3-[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclopropylpropanoic acid of the formula (I), to the compound of the formula (I) in crystalline form and to their use for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of cardiovascular, cardiopulmonary and cardiorenal disorders.

  本发明涉及一种新颖且改进的制备（3S）-3-（4-氯-3-[(2S,3R)-2-(4-氯苯基)-4,4,4-三氟-3-甲基丁酰基]氨基}苯基）-3-环丙基丙酸（式（I））的过程，以及式（I）晶体形式的化合物和它们在治疗和/或预防疾病方面的应用，特别是用于治疗和/或预防心血管、心肺和心肾疾病。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON (3S)-3-(4-CHLOR-3-{[(2S,3R)-2-(4-CHLORPHENYL)-4,4,4-TRIFLUOR-3-METHYLBUTANOYL]AMINO}PHENYL)-3-CYCLOPROPYLPROPANSÄURE UND DESSEN KRISTALLINE FORM FÜR DIE VERWENDUNG ALS PHARMAZEUTISCHER WIRKSTOFF<br/>[EN] METHOD FOR PRODUCING (3S)-3-(4-CHLOR-3-{[(2S,3R)-2-(4-CHLORPHENYL)-4,4,4-TRIFLUOR-3-METHYLBUTANOYL]AMINO}PHENYL)-3-CYCLO-PROPYLPROPANOIC ACID AND THE CRYSTALLINE FORM THEREOF FOR USE AS A PHARMACEUTICAL INGREDIENT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE (3S)-3-(4-CHLORO-3-{[(2S,3R)-2-(4-CHLOROPHÉNYL)-4,4,4-TRIFLUORO-3- MÉTHYLBUTANOYL]AMINO}PHÉNYL)-3-CYCLOPROPYLPROPANOÏQUE ET SA FORME CRISTALLINE POUR UNE UTILISATION EN TANT QUE PRINCIPE ACTIF PHARMACEUTIQUE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2019105881A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues und verbessertes Verfahren zur Herstellung von (3S)-3-(4-Chlor-3-[(2S,3R)-2-(4-chlorphenyl)-4,4,4-trifluor-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclo-propylpropansäure der Formel (I), die Verbindung der Formel (I) in kristalliner Form sowie ihre Verwendung zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten, insbesondere zur Behandlung und/oder Prävention kardiovaskulärer, kardiopulmonaler und kardiorenaler Erkrankungen.

  本发明涉及一种新的和改进的方法，用于制备式(I)的(3S)-3-(4-氯-3-[(2S,3R)-2-(4-氯苯基)-4,4,4-三氟-3-甲基丁酰基]氨基}苯基)-3-环丙基丙酸，该化合物以晶体形式存在以及其在治疗和/或预防疾病方面的应用，特别是在治疗和/或预防心血管、心肺和肾脏疾病方面的应用。
• Orally administrable modified-release pharmaceutical dosage form
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US10905667B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  The present invention relates to orally administrable modified-release pharmaceutical dosage forms comprising sodium (3S)-3-(4-chloro-3-[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclopropylpropanoate and to processes for preparing the dosage forms and to their use for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of cardiac, renal and pulmonary disorders, disorders of the central nervous system, fibrotic and inflammatory disorders and metabolic disorders.

  本发明涉及可口服的改良释放药物剂型，包括(3S)-3-(4-氯-3-[(2S,3R)-2-(4-氯苯基)-4,4,4-三氟-3-甲基丁酰基]氨基}苯基)-3-环丙基丙酸钠和制备该剂型的工艺及其用于治疗和/或预防疾病的用途、特别是用于治疗和/或预防心脏、肾脏和肺部疾病、中枢神经系统疾病、纤维化和炎症性疾病以及代谢紊乱。
• Stimulators and/or activators of soluble guanylate cyclase (sGC) in combination with an inhibitor of neutral endopeptidase (NEP inhibitor) and/or an angiotensin AII antagonist and the use thereof
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US11166932B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  The present invention relates to stimulators and activators of soluble guanylate cyclase in combination with an inhibitor of neutral endopeptidase and/or angiotensin AII antagonists and the use thereof for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders, for example heart failure with preserved ejection fraction or heart failure with reduced ejection fraction, renal disorders, for example chronic kidney failure, urological disorders, lung disorders, disorders of the central nervous system, for regulation of cerebral perfusion, for example in the event of vascular cerebral states of dementia, for the treatment and/or prophylaxis of fibrotic disorders and other disease symptoms (e.g. end organ damage affecting the brain, kidney or heart).

  本发明涉及与中性内肽酶抑制剂和/或血管紧张素AII拮抗剂联合使用的可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂和激活剂，以及将其用于治疗和/或预防心血管疾病，例如射血分数保留型心力衰竭或射血分数降低型心力衰竭、肾脏疾病，例如慢性肾衰竭、泌尿系统疾病、肺部疾病、中枢神经系统疾病，用于调节脑灌注，例如在血管性脑痴呆的情况下，用于治疗和/或预防纤维化疾病和其他疾病症状（例如：影响神经系统的终末器官损伤）。如影响大脑、肾脏或心脏的终末器官损伤）。