2-((3R)-2-hydroxy-5-(methoxycarbonyl)-3-(2-(thiophen-2-yl)acetamido)-1,5,2-oxazaborepan-7-yl)acetic acid | 1425968-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: 2-((3R)-2-hydroxy-5-(methoxycarbonyl)-3-(2-(thiophen-2-yl)acetamido)-1,5,2-oxazaborepan-7-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-[(3R)-2-hydroxy-5-methoxycarbonyl-3-[[2-(2-thienyl)acetyl]amino]-1,5,2-oxazaborepan-7-yl]acetic acid；2-[(3R)-2-hydroxy-5-methoxycarbonyl-3-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]-1,5,2-oxazaborepan-7-yl]acetic acid
• CAS: 1425968-35-9
• 化学式: C₁₄H₁₉BN₂O₇S
• 分子量: 370.191
• InChiKey: WQCCCDQFXUTBPC-UMJHXOGRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.26
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-[[(2R)-2-[[2-(2-thienyl)acetyl]amino]-2-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]ethyl]amino]butanoate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-((3R)-2-hydroxy-5-(methoxycarbonyl)-3-(2-(thiophen-2-yl)acetamido)-1,5,2-oxazaborepan-7-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  广谱环状硼酸盐β-内酰胺酶抑制剂，具有用于口服生物利用度的分子内前药

  摘要：

  早期扩大环状硼酸 β-内酰胺酶抑制剂 vaborbactam 的范围和效力的努力包括一系列 7 元环硼酸盐。对立体异构体的探索和杂原子的掺入允许鉴定具有取代基的全碳环状硼酸盐作为优选的核心结构，显示出对 A 类和 C 类酶的抑制作用。获得了与重要的β-内酰胺酶结合的一种类似物的晶体结构。当在酸性条件下分离时，这些化合物自发形成中性环状酸酐（分子内前药），与开环羧酸盐（9%）相比，其口服生物利用度（52-69%）显着提高。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116722

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC BORONIC ACID ESTER DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ESTER D'ACIDE BORONIQUE HÉTÉROCYCLIQUE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013033461A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to cyclic boronate compounds and their use as therapeutic agents.

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及环硼酸酯化合物及其用作治疗剂的用途。
• Broad-spectrum cyclic boronate β-lactamase inhibitors featuring an intramolecular prodrug for oral bioavailability
  作者：K. Raja Reddy、Maxim Totrov、Olga Lomovskaya、David C. Griffith、Ziad Tarazi、Matthew C. Clifton、Scott J. Hecker

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116722

  日期：2022.5

  efforts to broaden the spectrum and potency of cyclic boronic acid β-lactamase inhibitor vaborbactam included a series of 7-membered ring boronates. Exploration of stereoisomers and incorporation of heteroatoms allowed identification of the all-carbon cyclic boronate with substituents trans as the preferred core structure, showing inhibition of Class A and C enzymes. Crystal structures of one analog

  早期扩大环状硼酸 β-内酰胺酶抑制剂 vaborbactam 的范围和效力的努力包括一系列 7 元环硼酸盐。对立体异构体的探索和杂原子的掺入允许鉴定具有取代基的全碳环状硼酸盐作为优选的核心结构，显示出对 A 类和 C 类酶的抑制作用。获得了与重要的β-内酰胺酶结合的一种类似物的晶体结构。当在酸性条件下分离时，这些化合物自发形成中性环状酸酐（分子内前药），与开环羧酸盐（9%）相比，其口服生物利用度（52-69%）显着提高。