(3-methyl-butyl)-(2-piperidino-phenyl)-ketimine | 147769-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3-methyl-butyl)-(2-piperidino-phenyl)-ketimine
• 英文别名: 3-methyl-1-[2-(piperidin-1-yl)phenyl]butan-1-imine；(2-piperidino-phenyl)-isobutyl-ketimine；3-Methyl-1-(2-(piperidin-1-yl)phenyl)butan-1-imine；3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butan-1-imine
• CAS: 147769-96-8
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂
• 分子量: 244.38
• InChiKey: ZHBKQYMGZIZPQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  27.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-methyl-butyl)-(2-piperidino-phenyl)-ketimine 在 四氯化碳 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 瑞格列奈
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349
• 作为产物：
  描述：

  3-methyl-1-(2-fluorophenyl)butan-1-one 在 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 (3-methyl-butyl)-(2-piperidino-phenyl)-ketimine
  参考文献：
  名称：

  制备3-甲基-1-[2-（1-哌啶基）苯基]丁亚胺的 方法及所制产品的用途

  摘要：

  本发明公开了一种制备3‑甲基‑1‑[2‑（1‑哌啶基）苯基]丁亚胺的方法及所制产品的用途，所制得的3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁亚胺收率为30—35%，纯度为99.0—99.5%（HPLC法检测），可以作为瑞格列萘胺制备过程中杂质检测的标准品，也可以经催化加氢后制备高纯度的瑞格列萘胺或者酸解制备3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁酮，所制得的3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁酮能够作为合成瑞格列萘胺或者3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁亚胺的原料进行循环利用，避免了原料的浪费。本发明适用于瑞格列萘胺的合成。

  公开号：

  CN103483295B

文献信息

• Phenylacetic acid benzylamides
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05312924A1

  公开（公告）日：1994-05-17

  The present application relates to the uses of phenylacetic acid benzylamides and new (S)(+)-2-ethoxy-4-[N-[1-2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butyl]-aminocarbon ylmethyl]benzoic acid and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, namely an effect on the intermediate metabolism, but particularly the effect of lowering blood sugar.

  本申请涉及苯乙酸苄胺和新的(S)(+)-2-乙氧基-4-[N-[1-2-哌啶基苯)-3-甲基-1-丁基]-氨基甲酰基]苯甲酸及其盐的用途，具有有价值的药理特性，即对中间代谢有影响，尤其是降低血糖的作用。
• Process for the preparation of substantially optically pure Repaglinide and precursors thereof
  申请人：Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP2177221A1

  公开（公告）日：2010-04-21

  The invention relates to a process for preparing substantially optically pure Repaglinide and pharmaceutically acceptable salts, solvates and esters thereof, as well as precursors therefore.

  该发明涉及制备基本上光学纯的雷帕格林德及其药用可接受的盐、溶剂合物和酯，以及其前体的过程。
• An Improved Process for Repaglinide via an Efficient and One Pot Process of (1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butan-1-amine – A Useful Intermediate
  作者：Naveenkumar Kolla、Chandrashekar R. Elati、Pravinchandra J. Vankawala、Srinivas Gangula、Eswaraiah Sajja、Yerremilli Anjaneyulu、Apurba Bhattacharya、Venkataraman Sundaram、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.2533/chimia.2006.593

  日期：——

  The development of a large-scale synthesis for (1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butan-1-amine (S-(+)-1), a key intermediate of repaglinide (2), is described. The process conditions for S-(+)-1 involving nucleophilic substitution, Grignard reaction, reduction and resolution were optimized and telescoped. The racemization of the undesired enantiomer R-(?)-1 offers a distinctive advantage in terms of cost and overall yield over the existing process. This communication also describes the control of a DcU byproduct obtained during the condensation of S-(+)-1 with phenyl acetic acid derivative 3 in the synthesis of 2.

  本文描述了(1S)-3-甲基-1-(2-哌啶-1-基苯基)丁-1-胺(S-(+)-1)，瑞格列奈(2)的关键中间体的大规模合成的发展。优化并缩短了S-(+)-1的过程条件，包括亲核取代、Grignard反应、还原和分辨。与现有的方法相比，不需要的对映异构体R-(?)-1的消旋具有成本和总产率的显着优势。本文还描述了在S-(+)-1与苯乙酸衍生物3缩合合成2的过程中所得到的DcU副产物的控制。
• 一种制备瑞格列奈中间体的新方法
  申请人：江西博雅欣和制药有限公司

  公开号：CN111808047A

  公开（公告）日：2020-10-23

  本发明公开了一种制备瑞格列奈中间体的新工艺，以邻氟苯腈为起始原料，经格式、缩合、还原反应得到目标产物瑞格胺消旋体。本发明提供了一种收率高、适宜工业化大生产、经济环保的新合成工艺，该目标产物可进一步用于缩合制备治疗糖尿病的药物瑞格列奈。
• [EN] (S)(+)-2-ETHOXY-4-[N-[1-(2-PIPERIDINOPHENYL)-3-METHYL-1-BUTYL]AMINOCARBONYLMETHYL]BENZOIC ACID
  申请人：DR. KARL THOMAE GMBH

  公开号：WO1993000337A1

  公开（公告）日：1993-01-07

  (DE) Die vorliegende Anmeldung betrifft die neue (S)(+)-2-Äthoxy-4-[N-[1-(2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butyl]aminocarbonylmethyl]-benzoesäure und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, nämlich eine Wirkung auf den Intermediärstoffwechsel, insbesondere jedoch eine blutzuckersenkende Wirkung. Ein weiterer Gegenstand sind die neuen Zwischenprodukte der Formeln (I), (III), (IV) und (VII) sowie deren Additionssalze. Die neuen Verbindungen lassen sich nach für analoge Verbindungen bekannten Verfahren herstellen.(EN) The invention concerns the new(s)(+)-2-ethoxy-4-[N-[1-(2-pipericinophenyl)-3-methyl-1-butyl]aminocarbonylmethyl]benzoic acid and its salts, which have useful pharmacological properties, producing an action on the intermediate metabolism and in particular a lowering of blood-sugar levels. The invention also concerns the new intermediates of the formulae (I), (III), (IV) and (VII) as well as their addition salts. The new compounds can be prepared by prior art methods used to prepare analogous compounds.(FR) L'invention concerne le nouvel acide (S)(+)-2-éthoxy-4[N-1-(2-pipéridino-phényl)-3-méthyl-1-butyl]aminocarbonylméthyl]-benzoïque et ses sels présentant de précieuses propriétés pharmacologiques, exerçant une influence sur le métabolisme intermédiaire, ayant tout particulièrement un effet hypoglycémiant. L'invention concerne en outre des produits intermédiaires répondant aux formules (I), (III), (IV) et (VII) ainsi que leurs sels d'addition. Ces nouveaux composés peuvent être préparés selon des procédés suivis pour produire des composés analogues.

  该发明涉及新的(S)(+)-2-乙氧基-4-[N-[1-(2-哌嗪基苯基)-3-甲基-1-丁基]氨基甲酰甲基]-苯甲酸及其盐，具有有用的药理学性质，对中间代谢产生作用，特别是降低血糖水平。该发明还涉及公式(I)、(III)、(IV)和(VII)的新中间体及其加合物盐。这些新化合物可以通过用于制备类似化合物的现有方法制备。