N-(3,5-bistrifluoromethylbenzyl)-N-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-o-tolylnicotinamide | 290297-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(3,5-bistrifluoromethylbenzyl)-N-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-o-tolylnicotinamide
• 英文别名: N-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-N-methyl-4-(2-methylphenyl)-6-(4-methyl-1-piperazinyl)-3-pyridinecarboxamide；Imnopitant；N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-N-methyl-4-(2-methylphenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 290297-57-3
• 化学式: C₂₈H₂₈F₆N₄O
• 分子量: 550.547
• InChiKey: HCNNJLLLMSVTFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

伊莫匹坦是一种NK1受体拮抗剂（WO2020132716，化合物1）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,5-bistrifluoromethylbenzyl)-N-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-o-tolylnicotinamide 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 N-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyl)-N-methyl-6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-4-o-tolyl-nicotinamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUND MANUFACTURE, NEW SALT FORM, AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] FABRICATION D'UN COMPOSÉ CHIMIQUE, NOUVELLE FORME DE SEL, ET UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES ASSOCIÉES

  摘要：

  公开了制备公式（1）化合物或其盐的方法（1），该方法包括：a）使用足够的条件，顺序处理公式（2）化合物，其中包括邻甲苯基氯化镁，N-甲基哌嗪和碘，以获得公式（3）化合物；b）使用足够的条件，处理步骤a）中的公式（3）化合物和3,5-双（三氟甲基）苯基溴和适当的碱，以获得公式（1）化合物。

  公开号：

  WO2020132716A1
• 作为产物：
  描述：

  O-甲苯基氯化镁 在 potassium tert-butylate 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 N-(3,5-bistrifluoromethylbenzyl)-N-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-o-tolylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUND MANUFACTURE, NEW SALT FORM, AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] FABRICATION D'UN COMPOSÉ CHIMIQUE, NOUVELLE FORME DE SEL, ET UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES ASSOCIÉES

  摘要：

  公开了制备公式（1）化合物或其盐的方法（1），该方法包括：a）使用足够的条件，顺序处理公式（2）化合物，其中包括邻甲苯基氯化镁，N-甲基哌嗪和碘，以获得公式（3）化合物；b）使用足够的条件，处理步骤a）中的公式（3）化合物和3,5-双（三氟甲基）苯基溴和适当的碱，以获得公式（1）化合物。

  公开号：

  WO2020132716A1

文献信息

• 4-phenyl-pyridine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06297375B1

  公开（公告）日：2001-10-02

  The compounds of the related invention are related to 4-phenyl-pyridine derivatives connected by a bridge containing oxygen or nitrogen to a phenyl derivative.

  相关发明的化合物是指通过含氧或氮的桥连接到苯衍生物的4-苯基吡啶衍生物。
• Use of NK-1 receptor antagonists against benign prostatic hyperplasia
  申请人：——

  公开号：US20030004157A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  The invention relates to the use of an NK-1 receptor antagonist for the treatment or prevention of benign prostatic hyperplasia (BPH). The preferred NK-1 receptor antagonists are compounds of the general formula 1 wherein the meanings of R, R 1 , R 2 , R 2′ , R 3 , R 4 are explained in the specification and the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the prodrugs thereof Preferred compounds are 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-(6-morpholin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-isobutyramide, 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-[6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-isobutyramide, 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide and 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide. The invention also relates to pharmaceutical composition comprising one or more such NK-1 receptor antagonists and a pharmaceutically acceptable excipient for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia.

  本发明涉及使用NK-1受体拮抗剂治疗或预防良性前列腺增生（BPH）。首选的NK-1受体拮抗剂是一般式1中R，R1，R2，R2'，R3，R4的含义在规范中解释的化合物，以及其药学上可接受的酸盐和前药。首选化合物是2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-甲基-N-(6-吗啉-4-基-4-o-甲苯基-吡啶-3-基)-异丁酰胺，2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-甲基-N-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-o-甲苯基-吡啶-3-基]-异丁酰胺，2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧-1&lgr;6-硫代吗啉-4-基)-4-o-甲苯基-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺和2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧-1&lgr;6-硫代吗啉-4-基)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺。本发明还涉及包含一种或多种此类NK-1受体拮抗剂和药学上可接受的载体的制药组合物，用于治疗和/或预防良性前列腺增生。
• Method of treatment and/or prevention of brain, spinal or nerve injury
  申请人：——

  公开号：US20030083345A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  The invention relates to a method of treatment and/or prevention of brain, spinal or nerve injury comprising administration to a person in need of such treatment, of a therapeutically effective amount of an NK-1 receptor antagonist compound of the formula 1 wherein the meanings of R, R 1 , R 2 , R 2′ , R 3 , R 4 are explained in the specification and the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the prodrugs thereof either alone or in combination with a magnesium salt. Exemplified is the use of N-(3,5-bis-trifluoromethyl-benzyl)-N-methyl-6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-4-o-tolyl-nicotinamide. The invention also relates to pharmaceutical composition comprising one or more such NK-1 receptor antagonists, optionally in combination with a magnesium salt, and a pharmaceutically acceptable excipient for the treatment and/or prevention of brain, spinal or nerve injury.

  本发明涉及一种治疗和/或预防脑、脊髓或神经损伤的方法，包括向需要此类治疗的人口中给予公式1的NK-1受体拮抗剂化合物的治疗有效量，其中R、R1、R2、R2′、R3、R4的含义在说明书中解释，其药学可接受的酸盐和其前药，可以单独使用或与镁盐组合使用。例如使用N-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺。本发明还涉及一种制药组合物，包括一种或多种这样的NK-1受体拮抗剂，可选地与镁盐组合使用，以及药学可接受的载体，用于治疗和/或预防脑、脊髓或神经损伤。
• Process for the preparation of pyridine derivatives
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US06303790B1

  公开（公告）日：2001-10-16

  A process is described for preparing certain 4-alkyl- or 4-aryl-pyridine derivatives.

  描述了一种制备某些4-烷基或4-芳基吡啶衍生物的过程。
• 4-Phenylpyridine derivatives and their use as NK-1 receptor antagonists
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1035115A1

  公开（公告）日：2000-09-13

  The present invention relates to compounds of the general formula wherein Ris hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R1is hydrogen or halogen; or R and R1may be together -CH=CH-CH=CH-; R2 and R2'are independently from each other hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano; or R2 and R2'may be together -CH=CH-CH=CH-, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl or lower alkoxy; R3is hydrogen, lower alkyl or form a cycloalkyl group; R4is hydrogen, -N(R5)2, -N(R5)(CH2)nOH, -N(R5)S(O)2-lower alkyl, -N(R5)S(O)2-phenyl, -N=CH-N(R5)2, -N(R5)C(O)R5 or a cyclic tertiary amine of the group R5is, independently from each other, hydrogen, C3-6-cycloalkyl, benzyl or lower alkyl; R6is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, -(CH2)nCOO-lower alkyl, -N(R5)CO-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, cyano, -(CH2)nO(CH2)nOH, -CHO or a 5-or 6 membered heterocyclic group, optionally bonded via an alkylene group, Xis -C(O)N(R5)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R5)-, -N(R5)C(O)-, or -N(R5)(CH2)m-; nis 0-4; and mis 1 or 2; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds of formula I show a high affinity to the NK- 1 receptor. They may be used for the treatment of diseases, which relate to NK- 1 receptor antagonists.

  本发明涉及通式如下的化合物 式中 Ris氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基； R1 是氢或卤素；或 R和R1可以是-CH=CH-CH=CH-； R2 和 R2'彼此独立地为氢、卤素、三氟甲基、低级烷氧基或氰基；或 R2 和 R2'可以同时为-CH=CH-CH=CH-，任选被一个或两个选自低级烷基或低级烷氧基的取代基取代； R3 是氢、低级烷基或形成环烷基； R4 是氢、-N(R5)2、-N(R5)(CH2)nOH、-N(R5)S(O)2-低级烷基、-N(R5)S(O)2-苯基、-N=CH-N(R5)2、-N(R5)C(O)R5 或以下基团的环状叔胺 R5 相互独立地为氢、C3-6-环烷基、苄基或低级烷基； R6 是氢、羟基、低级烷基、-(CH2)nCOO-低级烷基、-N(R5)CO-低级烷基、羟基-低级烷基、氰基、-(CH2)nO(CH2)nOH、-CHO 或可选择通过亚烷基键合的 5 或 6 位杂环基团、 X是-C(O)N(R5)-、-(CH2)mO-、-(CH2)mN(R5)-、-N(R5)C(O)-或-N(R5)(CH2)m-； n 为 0-4；以及 误差为 1 或 2； 及其药学上可接受的酸加成盐。式 I 的化合物对 NK- 1 受体具有很高的亲和力。它们可用于治疗与 NK- 1 受体拮抗剂有关的疾病。