7-Amino-6-aminocarbonyl-1,3-dimethylpyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 99319-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 7-Amino-6-aminocarbonyl-1,3-dimethylpyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 7-amino-6-carbamoyl-1,3-dimethylpyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；7-amino-1,3-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide；7-Amino-1,3-dimethyl-2,4-dioxopyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
• CAS: 99319-16-1
• 化学式: C₁₀H₁₁N₅O₃
• 分子量: 249.229
• InChiKey: WKKBAPNPCFMNAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基-6-氨基脲嘧啶 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 7-Amino-6-aminocarbonyl-1,3-dimethylpyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物作为eEF-2K抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  吡啶并的小分子文库[2,3- d ]嘧啶-2,4-二酮衍生物6 - 16从6-氨基-1,3-二取代的尿嘧啶合成18，其特征在于，并筛选针对真核延伸因子的抑制活性-2 激酶 (eEF-2K)。为了理解eEF-2K的结合口袋，在三个区域（R 1、R 2和R 3）对吡啶并[2,3- d ]嘧啶进行了结构修饰。创建了 eEF-2K 的同源模型，并将化合物6（A-484954，雅培实验室）对接在 eEF-2K 的催化域中。化合物6 (IC 50  = 420 nM) 和 在这个初步系列的吡啶并[2,3- d ]嘧啶类似物中，发现9 (IC 50 = 930 nM)是更好的分子。MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的 eEF-2K 活性被化合物6显着降低，被化合物9在较小程度上降低，并且不受化合物12 的影响。当EEF-2K活性是通过2-脱氧刺激类似的抑制效果，观察到d -葡萄糖（2-DOG）的治疗，这

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.06.050

文献信息

• Pyrimidines. 21. Novel reactions of 5-cyano-1,3-dimethyluracil with carbon nucleophiles. A facile preparation of certain pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Tsann-Long Su、Kyoichi A. Watanabe

  DOI：10.1002/jhet.5570210560

  日期：1984.9

  respectively) in high yields. On the other hand, reaction of 8 with acetonitrile in base gave the Michael adduct, 5-cyano-6-cyanomethyl-5,6-dihydrouracil (15, R = H), and the hydrated product, 1,3-dimethyluracil-5-carboxamide (9) as the major products, and 7-amino-1,3-dimethylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (18a) in only very low yield. Similar reaction with butanone gave 7-ethyl-1,3-dimethyl- and

  在碱中用活化的乙腈如丙二腈，氰基乙酸乙酯或氰基乙酰胺处理5-氰基-1,3-二甲基尿嘧啶（8），得到7-氨基-6-氰基-，7-氨基-6-乙氧基羰基-和7-氨基-6-氨基羰基-1,3-二甲基吡啶并[2,3- d ]嘧啶-2,4（1 H，3 H）-二酮（分别为18b，18c和18d）。另一方面，8与碱中的乙腈反应生成迈克尔加合物5-氰基-6-氰甲基-5,6-二氢尿嘧啶（15，R = H）和水合产物1,3-二甲基尿嘧啶-5 -羧酰胺（9）为主要产物，7-氨基-1,3-二甲基吡啶[2,3- d] pyrimidine-2,4（1 H，3 H）-dione（18a）的收率非常低。与丁酮类似的反应得到7-乙基-1,3-二甲基-和1,3,6,7-四甲基吡啶并[2,3 - d ]嘧啶-2,4（1 H，3 H）-二酮（10b和10c），产量低。
• Hirota, Kosaku; Kitade, Yukio; Senda, Shigeo, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1985, vol. 22, p. 345 - 347
  作者：Hirota, Kosaku、Kitade, Yukio、Senda, Shigeo

  DOI：——

  日期：——
• HIROTA, KOSAKU;KITADE, YUKIO;SENDA, SHIGEO, J. HETEROCYCL. CHEM., 1985, 22, N 2, 345-347
  作者：HIROTA, KOSAKU、KITADE, YUKIO、SENDA, SHIGEO

  DOI：——

  日期：——
• SU, TSANN-LONG;WATANABE, KYOICHI, A., J. HETEROCYCL. CHEM., 1981, 21, N 5, 1543-1547
  作者：SU, TSANN-LONG、WATANABE, KYOICHI, A.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and biological evaluation of pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione derivatives as eEF-2K inhibitors
  作者：Ramakrishna Edupuganti、Qiantao Wang、Clint D.J. Tavares、Catrina A. Chitjian、James L. Bachman、Pengyu Ren、Eric V. Anslyn、Kevin N. Dalby

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.06.050

  日期：2014.9

  A small molecule library of pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione derivatives 6–16 was synthesized from 6-amino-1,3-disubstituted uracils 18, characterized, and screened for inhibitory activity against eukaryotic elongation factor-2 kinase (eEF-2K). To understand the binding pocket of eEF-2K, structural modifications of the pyrido[2,3-d]pyrimidine were made at three regions (R1, R2, and R3). A homology

  吡啶并的小分子文库[2,3- d ]嘧啶-2,4-二酮衍生物6 - 16从6-氨基-1,3-二取代的尿嘧啶合成18，其特征在于，并筛选针对真核延伸因子的抑制活性-2 激酶 (eEF-2K)。为了理解eEF-2K的结合口袋，在三个区域（R 1、R 2和R 3）对吡啶并[2,3- d ]嘧啶进行了结构修饰。创建了 eEF-2K 的同源模型，并将化合物6（A-484954，雅培实验室）对接在 eEF-2K 的催化域中。化合物6 (IC 50  = 420 nM) 和 在这个初步系列的吡啶并[2,3- d ]嘧啶类似物中，发现9 (IC 50 = 930 nM)是更好的分子。MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的 eEF-2K 活性被化合物6显着降低，被化合物9在较小程度上降低，并且不受化合物12 的影响。当EEF-2K活性是通过2-脱氧刺激类似的抑制效果，观察到d -葡萄糖（2-DOG）的治疗，这