(2R,3R,4S,5S)-tert-butyl 3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-5-(4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidine-1-carboxylate | 872534-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: (2R,3R,4S,5S)-tert-butyl 3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-5-(4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2S,3S,4R,5R)-tert-butyl 3,4-dihydroxy-2-(4-hydroxy-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2R,3R,4S,5S)-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-5-(4-oxo-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 872534-33-3
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄O₆
• 分子量: 366.374
• InChiKey: NCXCJJIGRARXPH-NZBQSGDWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S,5S)-tert-butyl 3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-5-(4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 劳森试剂 、 吡啶 、 氨 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 (2R,3R,4S,5S)-3,4-Dihydroxy-2-hydroxymethyl-5-(4-thioxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  探索人嘌呤核苷磷酸化酶过渡态类似物的构效关系。

  摘要：

  氮杂-C-核苷Immucillin-H和Immucillin-G是嘌呤核苷磷酸化酶的过渡态类似物抑制剂，嘌呤核苷磷酸化酶是控制T细胞增殖的治疗靶标。已合成在氮杂嘌呤部分的2'-，3'-或5'-位或在脱氮嘌呤的6-，7-或8-位修饰的Immucillin类似物以及亚甲基桥连的类似物。并测试了它们对人嘌呤核苷磷酸化酶的抑制作用。所有类似物都是较弱的抑制剂，这反映了母体imimcillins对过渡状态特征的更好捕获。

  DOI：

  10.1021/jm030145r
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 7-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)-2-吡咯烷基]-3,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-D]嘧啶-4-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 以98%的产率得到(2R,3R,4S,5S)-tert-butyl 3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-5-(4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZA NUCLEOSIDES, PREPARATION THEREOF AND USE AS INHIBITORS OF RNA VIRAL POLYMERASES
  [FR] AZANUCLEOSIDES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEUR DES ARN POLYMERASES VIRALES

  摘要：

  由以下公式表示的化合物：(I)，以及其药用盐和前药；其中R1为H，CH3，C2H5，C3H7；R2为H，CH3，C2H5，C3H7，CH=CH2，CH2-OH，CH2F，CF3；R'2为H，OH，NH2，NH-烷基，F，N3，OCH3，O-C(O)CH(NH2)烷基；R3为H，CH3，C2H5，C3H7；R'3为H，OH，NH2，NH-烷基，F，N3，OCH3，O-C(O)CH(NH2)烷基；R4为H，CH3，C2H5，C3H7；当X=NH时，R2，R3或R4中至少有一个不是H；R6为H，CH3，C2H5，-C-CH3；R7从H，烷基，烯基，芳基，酰氧烷基，皮瓦洛氧烷基，氨基酸，CH2CH2SC(O)烷基中选择；B由以下结构表示：X独立地为NR6，O，S；R8和R9独立地为H，NH2，OH，SH，F，Cl，Br，I，芳基，杂环，烷基，烯烃，炔烃，S-烷基，S-芳基，S(O)-烷基，SO2-烷基，SO2NH2，SO2NH-烷基，SO2NH-芳基，NH-烷基，NH-芳基，N(烷基)2，N(芳基)2，O-烷基，O-芳基，O-杂环，NH-(CH2)n-芳基，NH-C(O)-烷基，NH-C(O)-芳基对抑制病毒RNA聚合酶并治疗由各种RNA病毒引起的疾病的患者具有用处。

  公开号：

  WO2006002231A1

文献信息

• [EN] ANTI-INFLUENZA COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSITIONS ANTI-GRIPPE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2014186465A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  Disclosed are novel compounds comprising an imino-ribose derivative covalently linked to a carbocycle or heterocycle. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention are also described. Methods of inhibition, treatment and/or suppression of viral infections with the compounds of the invention are also described. The compositions or methods may optionally comprise one or more additional anti-viral agents.

  揭示了一种新颖的化合物，包括一种亚胺-核糖衍生物与一个碳环或杂环共价连接。还描述了包括该发明化合物的药物组合物。还描述了使用该发明化合物抑制、治疗和/或抑制病毒感染的方法。这些组合物或方法可以选择性地包括一种或多种额外的抗病毒药物。
• Third-Generation Immucillins: Syntheses and Bioactivities of Acyclic Immucillin Inhibitors of Human Purine Nucleoside Phosphorylase
  作者：Keith Clinch、Gary B. Evans、Richard F. G. Fröhlich、Richard H. Furneaux、Peter M. Kelly、Laurent Legentil、Andrew S. Murkin、Lei Li、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler、Anthony D. Woolhouse

  DOI：10.1021/jm801421q

  日期：2009.2.26

  ImmH (1) and DADMe-ImmH (2) are potent inhibitors of human purine nucleoside phoshorylase (PNP), developed by us and currently in clinical trials for the treatment of a variety of T-cell related diseases. Compounds 1 and 2 were used as templates for the design and synthesis of a series of acyclic immucillin analogues (8−38) in order to identify simplified alternatives to 1 and 2. SerMe-ImmG (8) and

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING VIRAL POLYMERASE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION D'UNE POLYMÉRASE VIRALE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2013158746A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Provided are compounds of Formula (I) as described herein. Compounds of Formula (I) are useful in methods of inhibiting viral RNA polymerase activity and viral replication. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), as well as methods of treating viral infections using compounds of Formula (I).

  本文描述的是Formula (I)的化合物。Formula (I)的化合物在抑制病毒RNA聚合酶活性和病毒复制的方法中很有用。还提供了包含Formula (I)化合物的药物组合物，以及使用Formula (I)化合物治疗病毒感染的方法。
• Methods and compositions for inhibition of polymerase
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09492452B2

  公开（公告）日：2016-11-15

  The present invention is directed to methods and compositions for inhibition of viral nucleic acid polymerases, such as RNA and DNA polymerases, and methods and compositions that are useful for treating viral infections in subjects. The methods comprise administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, or a composition comprising a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The composition or method may optionally comprise one or more additional anti-viral agents.

  本发明涉及用于抑制病毒核酸聚合酶(如RNA和DNA聚合酶)的方法和组合物，以及用于治疗受感染者的病毒感染的方法和组合物。该方法包括向受试者施用化合物I的治疗有效量，或其药学上可接受的盐或水合物，或包含化合物I的组合物，或其药学上可接受的盐或水合物和药学上可接受的载体。该组合物或方法可以选择性地包括一种或多种额外的抗病毒药物。
• PHOSPHONATE COMPOUNDS HAVING IMMUNO-MODULATORY ACTIVITY
  申请人：Cannizzaro Carina

  公开号：US20090227543A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The invention is related to phosphonate substituted compounds having immuno-modulatory activity, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及磷酸酯取代化合物，具有免疫调节活性，含有这种化合物的组合物，以及包括这种化合物的给药的治疗方法，还涉及用于制备这种化合物的有用过程和中间体。