(S)-tert-butyl 3-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate | 1622003-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-tert-butyl 3-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-[[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]-amino]-piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (S)-3-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-[[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1622003-20-6
• 化学式: C₁₅H₂₀ClF₃N₄O₂
• 分子量: 380.798
• InChiKey: IBIVJQHDVKVWQO-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  462.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 3-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 (S)-N-(2-(2-(1-acetylpiperidin-3-ylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  ERK INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。

  公开号：

  US20140228322A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶 、 (S)-1-Boc-3-氨基哌啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以64 %的产率得到(S)-tert-butyl 3-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种吡啶酮并环类衍生物、其制备方法及用途

  摘要：

  本申请提供式(I)的化合物及其异构体或其药学上可接受的盐。使用本申请吡啶酮并环类衍生物对恶性肿瘤相关疾病的治疗具有非常重要的意义，本申请吡啶酮并环类衍生物其异构体或其药学上可接受的盐是一种高效、特异性的CDK7抑制剂。

  公开号：

  CN117430598A

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)
  申请人：SYROS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019143719A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present invention provides, inter alia, compounds having the structures of formulas described herein; pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers, and isotopic forms thereof; and compositions (e.g., pharmaceutical compositions and kits) containing one or more of the foregoing. Also provided are methods of administering and uses involving the compounds and/or pharmaceutical compositions for treating or preventing disease. The disease can be a proliferative disease, such as a cancer (e.g., a blood cancer (e.g., a leukemia or lymphoma), a brain cancer, a breast cancer, melanoma, multiple myeloma, or an ovarian cancer) a benign neoplasm, pathologic angiogenesis, or a fibrotic disease. While no aspect of the invention is limited by the biological events that may transpire, administering a compound or other composition described herein may selectively inhibit the aberrant expression or activity of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) and, thereby, induce cellular apoptosis and/or inhibit the transcription of disease-related genes in the patient (or in a biological sample).

  本发明提供了具有此处描述的结构的化合物；其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、互变体以及同位素形式；以及含有上述化合物和/或药学组合物的组合物（例如，药物组合物和试剂盒）。还提供了涉及上述化合物和/或药学组合物用于治疗或预防疾病的给药方法和用途。该疾病可以是增生性疾病，例如癌症（例如，血液癌症（例如，白血病或淋巴瘤），脑癌，乳腺癌，黑色素瘤，多发性骨髓瘤或卵巢癌），良性肿瘤，病理性血管生成，或纤维化疾病。尽管该发明的任何方面都不受可能发生的生物事件的限制，但给予此处描述的化合物或其他组合物可能选择性地抑制细胞周期依赖性激酶7（CDK7）的异常表达或活性，并因此在患者（或生物样本）中诱导细胞凋亡和/或抑制与疾病相关基因的转录。
• Discovery of SY-5609: A Selective, Noncovalent Inhibitor of CDK7
  作者：Jason J. Marineau、Kristin B. Hamman、Shanhu Hu、Sydney Alnemy、Janessa Mihalich、Anzhelika Kabro、Kenneth Matthew Whitmore、Dana K. Winter、Stephanie Roy、Stephane Ciblat、Nan Ke、Anneli Savinainen、Ashraf Wilsily、Goran Malojcic、Robert Zahler、Darby Schmidt、Michael J. Bradley、Nigel J. Waters、Claudio Chuaqui

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01171

  日期：2022.1.27

  cycle and transcription. This report describes the discovery of SY-5609, a highly potent (sub-nM CDK7 Kd) and selective, orally available inhibitor of CDK7 that entered the clinic in 2020 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04247126). Structure-based design was leveraged to obtain high selectivity (>4000-times the closest off target) and slow off-rate binding kinetics desirable for potent cellular activity

  CDK7 已成为肿瘤学中令人兴奋的靶点，因为它在癌细胞中失调的两个重要过程中发挥作用：细胞周期和转录。本报告描述了SY-5609的发现，这是一种高效（亚 nM CDK7 K d ）、选择性口服 CDK7 抑制剂，已于 2020 年进入临床（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04247126）。利用基于结构的设计来获得高选择性（> 4000倍最接近的脱靶）和缓慢的解离速率结合动力学，这是有效细胞活性所需的。最后，加入氧化膦作为非典型氢键受体有助于提供所需的效力和代谢稳定性。候选药物SY-5609对细胞中的 CDK7 具有有效的抑制作用，并且在剂量低至 2 mg/kg 时，在小鼠异种移植模型中表现出强大的功效。
• ERK inhibitors and uses thereof
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US09145387B2

  公开（公告）日：2015-09-29

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物和使用方法。
• Discovery of SHR5428 as a selective and noncovalent inhibitor of CDK7
  作者：Minqiang Jia、Weimin Wang、Gang Chen、Ting Wu、Ting Zhang、Qian Zhou、Junzhao Yin、Jie Li、Xun Li、Yuchang Mao、Jun Feng、Min Hu、Xin Li、Feng He

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129429

  日期：2023.9

  SHR5428 was discovered as a selective and noncovalent CDK7 inhibitor with highly potent CDK7 enzymatic activity and triple negative breast cancer cellular activity on MDA-MB-468 cell. SHR5428 also displayed favorable pharmacokinetic properties in different preclinical species such as mouse, rat and dog, and showed high selectivity over CDK1, CDK2, CDK4, CDK6, CDK9, CDK12 in CDK family. Furthermore,

  细胞周期蛋白依赖性激酶 7 (CDK7)通过调节细胞周期和转录而成为肿瘤适应症的一个有吸引力的靶点。在此，SHR5428 被发现是一种选择性非共价 CDK7 抑制剂，对 MDA-MB-468 细胞具有高效的 CDK7 酶活性和三阴性乳腺癌细胞活性。SHR5428还在小鼠、大鼠和狗等不同临床前物种中表现出良好的药代动力学特性，并且对CDK家族中的CDK1、CDK2、CDK4、CDK6、CDK9、CDK12表现出高选择性。此外，计算模型也揭示了这种机制。此外，在乳腺癌细胞系（HCC70 细胞）衍生的异种移植小鼠模型中进行的体内功效研究证明，SHR5428 口服有效，具有剂量依赖性肿瘤生长抑制作用。
• AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
  申请人：GT Apeiron Therapeutics Limited

  公开号：EP4269402A1

  公开（公告）日：2023-11-01

  An aromatic heterocyclic compound, a pharmaceutical composition and use thereof. Specifically disclosed are a compound as shown in formula I, a stereoisomer thereof, a diastereomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of any one of the foregoing, or a crystal form or solvate of any one of the foregoing. The aromatic heterocyclic compound has a novel structure, good CDK7 inhibitory activity, and good selectivity.

  一种芳香杂环化合物、一种药物组合物及其用途。具体公开了一种如式 I 所示的化合物、其立体异构体、非对映异构体、或前述任一项的药学上可接受的盐，或前述任一项的晶型或溶质。该芳香杂环化合物具有新颖的结构、良好的 CDK7 抑制活性和选择性。