4-(4-(naphthalen-1-yl)piperazin-1-yl)butan-1-amine | 134390-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-(naphthalen-1-yl)piperazin-1-yl)butan-1-amine
• 英文别名: 4-(1-naphthalenyl)-1-piperazinebutanamine；4-(4-aminobutyl)-1-(1-naphthyl)piperazine；4-[4-(naphthalin-1-yl)-piperazin-1-yl]-butylamine；4-(4-naphthalen-1-yl-piperazin-1-yl)-butylamine；4-(4-Naphthalen-1-ylpiperazin-1-yl)butan-1-amine
• CAS: 134390-77-5
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃
• 分子量: 283.417
• InChiKey: IZXGUTPRNKITPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  间甲氧基苯甲酰氯 、 4-(4-(naphthalen-1-yl)piperazin-1-yl)butan-1-amine 在 1.2percent aq. NaOH 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-Methoxy-N-[4-(4-naphthalen-1-yl-piperazin-1-yl)-butyl]-benzamide
  参考文献：
  名称：

  N- [4-（4-芳基哌嗪-1-基）丁基]芳基羧酰胺作为有效和选择性多巴胺D（3）受体配体的结构亲和关系研究。

  摘要：

  苯甲酰胺PB12（N- [2- [4-（4-氯苯基）哌嗪-1-基]乙基] -3-甲氧基苯甲酰胺）（1）已被报告为有效的选择性多巴胺D（4）受体配体。修改搜索可能导致D（3）受体亲和力的结构特征。与N-1哌嗪环相连的芳环的变化导致鉴定出具有中等D（3）亲和力（K（i）= 145和31 nM的2-甲氧基苯基和2,3-二氯苯基衍生物（化合物6和13） ， 分别）。化合物1、6和13中的烷基烷基链伸长改善了对D（3）受体的结合亲和力，并降低了D（4）亲和力（化合物18-26）。在这些后一种化合物中，N- [4- [4-（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基]丁基] -3-甲氧基苯甲酰胺（19）进一步被替换为或 3-二氯苯基部分（化合物27-30）或3-甲氧基苯基环（化合物31-41）。通过这种方式，我们确定了几个高亲和力D（3）配体（0.13 nM

  DOI：

  10.1021/jm020952a
• 作为产物：
  描述：

  1-萘酚哌嗪盐酸盐 在 potassium carbonate 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(4-(naphthalen-1-yl)piperazin-1-yl)butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  High Affinity Dopamine D₃ Receptor (D₃R)-Selective Antagonists Attenuate Heroin Self-Administration in Wild-Type but not D₃R Knockout Mice

  摘要：

  The dopamine D-3 receptor (D3R) is a promising target for the development of pharmacotherapeutics to treat substance use disorders. Several D3R-selective antagonists are effective in animal models of drug abuse, especially in models of relapse. Nevertheless, poor bioavailability, metabolic instability, and/or predicted toxicity have impeded success in translating these drug candidates to clinical use. Herein, we report a series of D3R-selective 4-phenylpiperazines with improved metabolic stability. A subset of these compounds was evaluated for D3R functional efficacy and off-target binding at selected 5-HT receptor subtypes, where significant overlap in SAR with D3R has been observed. Several high affinity D3R antagonists, including compounds 16 (K-i = 0.12 nM) and 32 (K-i = 0.35 nM), showed improved metabolic stability compared to the parent compound, PG648 (6). Notably, 16 and the classic D3R antagonist SB277011A (2) were effective in reducing selfadministration of heroin in wild-type but not D3R knockout mice.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00776

文献信息

• [1,8]naphthyridin-2-ones and related compounds for the treatment of schizophrenia
  申请人：Clark D. Jerry

  公开号：US20050043309A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  This invention relates to compounds of the formula 1 wherein G, D, A, Z, Q, X, Y, R 1 , and R 4 through R 7 are defined as in the specification, processes for preparing the same and intermediates used in making the same, and pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in the treatment of central nervous system disorders and other disorders.

  这项发明涉及公式1的化合物 其中G、D、A、Z、Q、X、Y、R 1 和R 4 至R 7 的定义如规范中所述，制备这些化合物的方法以及用于制备这些化合物的中间体，以及含有这些化合物的药物组合物及其在治疗中枢神经系统疾病和其他疾病中的用途。
• Analogs of the 5-HT1A serotonin antagonist 1-(2-methoxyphenyl)-4-[4-(2-phthalimido)butyl]piperazine with reduced .alpha.1-adrenergic affinity
  作者：Revathi K. Raghupathi、Laura Rydelek-Fitzgerald、Milt Teitler、Richard A. Glennon

  DOI：10.1021/jm00112a043

  日期：1991.8

  in affinity and selectivity. Branching alpha to the amide carbonyl group and increased bulkiness of the alkyl moiety further improved 5-HT1A affinity and selectivity. 4-[4-(1-Adamantanecarboxamido)butyl]-1- (2-methoxyphenyl)piperazine (2j) was found to bind at 5-HT1A sites with high affinity (Ki = 0.4 nM) and with a 160-fold selectivity over alpha 1-adrenergic sites. Preliminary studies show that this

  1-（2-甲氧基苯基）-4- [4-（2-邻苯二甲酰亚胺基）丁基]哌嗪（NAN-190; 1a）是一种可能的突触后5-HT1A 5-羟色胺拮抗剂。这种高亲和力配体（Ki = 0.6 nM）尽管对5-HT1A具有选择性，但对其他5-HT受体具有选择性，但在α1-肾上腺素受体（Ki = 0.8 nm）处具有几乎相同的亲和力。进行结构亲和关系研究以实现改进的选择性。用取代的苯甲酰胺替代邻苯二甲酰亚胺部分导致保留5-HT1A亲和力，但选择性没有改善，而烷基酰胺替代证明是有益的，从而导致亲和力和选择性提高。将α分支到酰胺羰基上并增加烷基部分的体积，进一步提高了5-HT1A的亲和力和选择性。发现4- [4-（1-金刚烷甲酰胺基）丁基] -1-（2-甲氧基苯基）哌嗪（2j）在5-HT1A位点具有高亲和力（Ki = 0.4 nM）结合，选择性是后者的160倍。 α1肾上腺素位点。初步研究表明，该药物保留了
• [EN] [1,8]NAPHTHYRIDIN-2-ONES AND RELATED COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA<br/>[FR] [1,8]NAPHTYRIDIN-2-ONES ET COMPOSES APPARENTES DESTINES AU TRAITEMENT DE LA SCHIZOPHRENIE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005019215A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  This invention relates to compounds of the Formula (1) wherein G, A, Z, Q, X, Y, and R1 and R2 are defined as in the specification, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of central nervous system and other disorders.

  本发明涉及式（1）的化合物，其中G，A，Z，Q，X，Y和R1和R2如规范中所定义，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中枢神经系统和其他疾病中的应用。
• [1,8]NAPHTHYRIDIN-2-ONES AND RELATED COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA
  申请人：Clark D. Jerry

  公开号：US20060287310A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  This invention relates to compounds of the formula 1 wherein G, D, A, Z, Q, X, Y, R 1 , and R 4 through R 7 are defined as in the specification, processes for preparing the same and intermediates used in making the same, and pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in the treatment of central nervous system disorders and other disorders.

  本发明涉及式1的化合物，其中G、D、A、Z、Q、X、Y、R1和R4至R7如规范中所定义，制备该化合物的过程以及用于制备该化合物的中间体，以及含有该化合物的制药组合物及其在治疗中枢神经系统疾病和其他疾病中的应用。
• [ 1,8]NAPHTHYRIDIN-2-ONES AND RELATED COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1660497A1

  公开（公告）日：2006-05-31