4-(3-((4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine | 320366-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3-((4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine
• 英文别名: 4-amino-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazoline；7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine；7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-amine
• CAS: 320366-66-3
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄O₃
• 分子量: 318.376
• InChiKey: JRDPRIQZFVJXDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-((4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 、 potassium iodide 作用下， 以 水 为溶剂， 以93.88%的产率得到4-iodo-7-methoxy-6-[3-(4- morpholinyl)propoxy]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  一种吉非替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种吉非替尼的制备方法,其特征是改进了合成喹啉母环的环化步骤，环合过程反应收率较高，得到的化合物2，即7‑甲氧基‑6‑[3‑(4‑吗啉)丙氧基]‑4‑喹唑啉胺的重氮盐化后经过卤代反应得到化合物3，再与3‑氯‑4‑氟苯胺反应得吉非替尼，路线中的反应多为经典反应，收率好，纯度高，副反应少。本发明缩短了合成路线，避免使用氯化亚砜或三氯氧磷等强污染的氯化剂，而本发明应用的试剂比较易得，试剂价格低，卤化试剂比较环保，适合工业化生产。

  公开号：

  CN108727284B
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]喹唑啉 以 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(3-((4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives

  摘要：

  该发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中Q1包括一个喹唑啉环，可选择地取代为卤素、三氟甲基和氰基等基团，或者具有以下式的基团：Q3—X1—，其中X1包括直接键和O，Q3包括芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂环基和杂环基-(1-6C)烷基；R2和R3中的每一个是氢或(1-6C)烷基；Z包括O、S和NH；Q2包括芳基和芳基-(1-3C)烷基或其药用可接受盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于预防或治疗温血动物T细胞介导疾病或医疗状况的药物中的用途。

  公开号：

  US06806274B1

文献信息

• Therapy
  申请人：——

  公开号：US20030225111A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The invention concerns the use of a quinazoline derivative of Formula (I) wherein Q 1 includes a quinazoline ring optionally substituted with a group such as halogeno, trifluoromethyl and cyano, or a group of the formula: Q 3 —X 1 — wherein X 1 includes a direct bond and O and Q 3 includes aryl, aryl-(1-6C)alkyl, heterocyclyl and heterocyclyl-(1-6C)alkyl; each of R 2 and R 3 is hydrogen or (1-6C)alkyl; Z includes O, S and NH; and Q 2 includes aryl and aryl-(1-3C)alkyl or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in a warm-blooded animal such as a human. 1

  该发明涉及使用式（I）的喹唑啉衍生物，其中Q1包括一个喹唑啉环，可选地取代为卤、三氟甲基和氰等基团，或者具有式Q3-X1-的基团，其中X1包括直接键和O，Q3包括芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂环基和杂环基-(1-6C)烷基；R2和R3中的每一个是氢或(1-6C)烷基；Z包括O、S和NH；Q2包括芳基和芳基-(1-3C)烷基或其药用可接受盐，在制备药物时用于在温血动物（如人类）中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果。
• Discovery of Potent and Noncovalent Reversible EGFR Kinase Inhibitors of EGFR^{L858R/T790M/C797S}
  作者：Qiannan Li、Tao Zhang、Shiliang Li、Linjiang Tong、Junyu Li、Zhicheng Su、Fang Feng、Deheng Sun、Yi Tong、Xia Wang、Zhenjiang Zhao、Lili Zhu、Jian Ding、Honglin Li、Hua Xie、Yufang Xu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00564

  日期：2019.6.13

  reversible epidermal growth factor receptor inhibitors of EGFRL858R/T790M/C797S. One of the most promising compounds, 25g, inhibited the enzymatic activity of EGFRL858R/T790M/C797S with an IC50 value of 2.2 nM. Cell proliferation assays showed that 25g effectively and selectively inhibited the growth of EGFRL858R/T790M/C797S-dependent cells. This series of compounds, which occupy both the ATP binding site

  在本文中，我们描述了一系列EGFR L858R / T790M / C797S的非共价可逆表皮生长因子受体抑制剂的发现和优化。最有前途的化合物之一25g抑制EGFR L858R / T790M / C797S的酶活性，IC 50值为2.2 nM。细胞增殖测定表明25g有效和选择性地抑制EGFR L858R / T790M / C797S依赖性细胞的生长。该系列化合物同时占据EGFR激酶的ATP结合位点和变构位点，可以作为开发针对L858R / T790M / C797S突变体的第四代EGFR抑制剂的基础。
• 一种吉非替尼的高效制备方法
  申请人：济南爱思医药科技有限公司

  公开号：CN108503597B

  公开（公告）日：2019-05-07

  本发明提供了一种吉非替尼的高效制备方法，本发明以2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯甲腈为起始原料，经过脱甲基、取代、硝基还原、成环反应以及氨基取代等反应获得成品吉非替尼。经过本发明制备方法可获得纯度高于99.9％的吉非替尼。本发明制备方法的总收率最低为61％，最高可达75％；且本发明所用原料价格低廉；工艺路线仅为五步，操作简单；易于控制，目标产物收率高且重复性好。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca UK Limited

  公开号：EP1218353A1

  公开（公告）日：2002-07-03
• USE OF QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1272185B1

  公开（公告）日：2005-07-27