1-(2,3-difuranylquinoxalin-6-yl)-3-phenylthiourea | 690669-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(2,3-difuranylquinoxalin-6-yl)-3-phenylthiourea
• 英文别名: N-[2,3-Di(furan-2-yl)quinoxalin-6-yl]-N'-phenylthiourea；1-[2,3-bis(furan-2-yl)quinoxalin-6-yl]-3-phenylthiourea
• CAS: 690669-85-3
• 化学式: C₂₃H₁₆N₄O₂S
• 分子量: 412.472
• InChiKey: PMXJOEXRGXKABC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-di(furan-2-yl)-6-nitroquinoxalyne 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(2,3-difuranylquinoxalin-6-yl)-3-phenylthiourea
  参考文献：
  名称：

  结构活性关系 (SAR) 研究确定了一种可调节 IKKβ 磷酸化用于胰腺癌治疗的喹喔啉尿素类似物

  摘要：

  遗传模型验证了核因子 (NF) κ B 激酶β (IKKβ) 抑制剂作为 KRAS 突变相关胰腺癌的治疗靶点。IKKβ中激活环丝氨酸残基（S 177，S 181）的磷酸化是驱动肿瘤坏死因子（TNF）α诱导的NF-κB介导的基因表达的关键事件。在这里，我们进行了结构活性关系 (SAR) 研究，以提高喹喔啉类似物 13-197 的效力和口服生物利用度，该类似物先前被报道为胰腺癌治疗的 NFκB 抑制剂。SAR 导致发现了一种新的喹喔啉尿素类似物84，它在剂量和时间依赖性研究中降低了 p-IKKβ 的水平。与 13–197 相比，模拟84对 TNFα 诱导的 NFκB 抑制作用强 2.5 倍，抑制胰腺癌细胞生长的作用强 4 倍。模拟84的暴露量增加了 4.3 倍（AUC 0-∞) 与 13-197 相比，导致口服生物利用度 (%F) 增加约 5.7 倍。重要的是，在异种移植模型中，单独口服84和与吉西他滨联合使用可降低

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113579

文献信息

• QUINOXALINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Natarajan Amarnath

  公开号：US20130289041A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  Disclosed herein are compounds of formula (I) and methods of inhibiting IKKβ and the NF-κB signaling and mTOR pathways.

  本文披露了式(I)化合物以及抑制IKKβ、NF-κB信号通路和mTOR途径的方法。
• 2,3-Substituted quinoxalin-6-amine analogs as antiproliferatives: A structure–activity relationship study
  作者：Qianyi Chen、Vashti C. Bryant、Hernando Lopez、David L. Kelly、Xu Luo、Amarnath Natarajan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.055

  日期：2011.4

  The quinoxaline core is considered a privileged scaffold as it is found in a variety of biologically relevant molecules. Here we report the synthesis of a quinoxalin-6-amine library, screening against a panel of cancer cell lines and a structure-activity relationship (SAR). This resulted in the identification of a bisfuranylquinoxalineurea analog (7c) that has low micromolar potency against the panel of cancer cell lines. We also show that cells treated with quinoxalineurea 7c results in caspase 3/7 activation, PARP cleavage and Mcl-1 dependent apoptosis. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8993758B2
  申请人：——

  公开号：US8993758B2

  公开（公告）日：2015-03-31
• US9353094B2
  申请人：——

  公开号：US9353094B2

  公开（公告）日：2016-05-31
• [EN] QUINOXALINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOXALINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV NEBRASKA

  公开号：WO2012071414A2

  公开（公告）日：2012-05-31

  Disclosed herein are compounds of formula (I) and methods of inhibiting ΙΚΚβ and the NF-κB signaling and mTOR pathways.