Thymidine, 3'-azido-3'-deoxy-, 5'-(4-morpholineacetate) | 125762-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: Thymidine, 3'-azido-3'-deoxy-, 5'-(4-morpholineacetate)
• 英文别名: [(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl 2-morpholin-4-ylacetate
• CAS: 125762-97-2
• 化学式: C₁₆H₂₂N₆O₆
• 分子量: 394.387
• InChiKey: VUDHUKKUITYNHN-YNEHKIRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吗啉-4-基乙酸 、 齐多夫定 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以50%的产率得到Thymidine, 3'-azido-3'-deoxy-, 5'-(4-morpholineacetate)
  参考文献：
  名称：

  齐多夫定前药的合成及生物学评价。

  摘要：

  已经合成了一系列齐多夫定（AZT）前药，以增强HIV-1感染细胞对前药的吸收并延长AZT的血浆半衰期。在DCC和4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP）的存在下，AZT的5'-OH官能团被各种酸酯化。前药部分包括（a）吗啉和N-苯基哌嗪-1-乙酸，（b）1，4-二氢-1-甲基-3-烟酸，（c）视黄酸和（d）某些氨基酸。在外周血淋巴细胞中测定了酯的抗HIV-1活性。该系统中AZT的IC50为0.12 microM，而前药的IC50为0.05至0.2 microM。除视黄酸酯外，前药通常比AZT更具细胞毒性。人血浆中各种酯的体外水解表明，这些试剂对血浆酯酶相对稳定，t1 / 2的范围为10至240分钟。在具有放射性标记类似物的H9细胞中进行的药物吸收研究表明，视黄酸酯比[3H] AZT的细胞内浓度高约4倍。但是，1,4-二氢-1-甲基-3-[（吡啶基羰基）氧基]酯（5）是该系列中活性最高的试剂，其治疗指数高于AZT。

  DOI：

  10.1021/jm00167a034

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of prodrugs of zidovudine
  作者：Sunil K. Aggarwal、Sudhir R. Gogu、S. R. S. Rangan、Krishna C. Agrawal

  DOI：10.1021/jm00167a034

  日期：1990.5

  and (d) certain amino acids. The anti-HIV-1 activity of the esters was determined in peripheral blood lymphocytes. The IC50 for AZT in this system was 0.12 microM whereas for prodrugs it ranged from 0.05 to 0.2 microM. The prodrugs were generally less cytotoxic than AZT except the retinoic acid ester. In vitro hydrolysis of the various esters in human plasma indicated that these agents were relatively

  已经合成了一系列齐多夫定（AZT）前药，以增强HIV-1感染细胞对前药的吸收并延长AZT的血浆半衰期。在DCC和4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP）的存在下，AZT的5'-OH官能团被各种酸酯化。前药部分包括（a）吗啉和N-苯基哌嗪-1-乙酸，（b）1，4-二氢-1-甲基-3-烟酸，（c）视黄酸和（d）某些氨基酸。在外周血淋巴细胞中测定了酯的抗HIV-1活性。该系统中AZT的IC50为0.12 microM，而前药的IC50为0.05至0.2 microM。除视黄酸酯外，前药通常比AZT更具细胞毒性。人血浆中各种酯的体外水解表明，这些试剂对血浆酯酶相对稳定，t1 / 2的范围为10至240分钟。在具有放射性标记类似物的H9细胞中进行的药物吸收研究表明，视黄酸酯比[3H] AZT的细胞内浓度高约4倍。但是，1,4-二氢-1-甲基-3-[（吡啶基羰基）氧基]酯（5）是该系列中活性最高的试剂，其治疗指数高于AZT。