(-)-trans-(5S,6S)-5-bromo-6-ethoxy-5,6-dihydro-3'-azido-3'-deoxythimidine | 160399-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: (-)-trans-(5S,6S)-5-bromo-6-ethoxy-5,6-dihydro-3'-azido-3'-deoxythimidine
• 英文别名: AZT 5Br6OEt deriv.；(5S,6S)-1-[(2R,4S,5S)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-bromo-6-ethoxy-5-methyl-1,3-diazinane-2,4-dione
• CAS: 160399-45-1
• 化学式: C₁₂H₁₈BrN₅O₅
• 分子量: 392.209
• InChiKey: PEXTUNYSUGCNRK-QQGIPPOESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙醇 、 齐多夫定 在 溴 作用下， 反应 5.0h， 以75%的产率得到(+)-trans-(5R,6R)-5-bromo-6-ethoxy-5,6-dihydro-3'-azido-3'-deoxythimidine
  参考文献：
  名称：

  5-卤代-6-烷氧基（或叠氮基）-5,6-二氢-3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷非对映异构体作为3'-叠氮基-的潜在前药的合成，体外生物稳定性和抗HIV活性3'-脱氧胸苷（AZT）。

  摘要：

  研究了一种新型的5-卤代6-烷氧基（或叠氮基）-5,6-二氢-3'-叠氮基3'-脱氧胸苷作为潜在的抗艾滋病药物。这些5，6-二氢衍生物，它们也是3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷（AZT）的潜在前药，旨在增强作用持续时间，亲脂性和头向中枢神经系统的递送。通过区域特异性加成合成了在C-5和C-6位置构型不同的5-卤代6-烷氧基（或叠氮基）-5,6-二氢-3'-叠氮基3'-脱氧胸苷XR（X = Br，Cl，I; R =烷氧基，叠氮基）与AZT的5,6-烯烃键的比。AZT的5-卤代6-甲氧基-5,6-二氢衍生物比母体化合物AZT（P = 1.29）更具亲脂性（P = 3.3-18.8范围）。这些5-卤-6-甲氧基-5,6-二氢化合物，例如AZT，与大肠杆菌胸苷磷酸化酶孵育后，未进行糖苷键裂解。在将5-卤代-6-甲氧基-5,6-二氢化合物与谷胱甘肽，小鼠血液或小鼠肝匀浆一起孵育后，5,6-烯烃键的再生产

  DOI：

  10.1021/jm00051a006

文献信息

• DIHYDROPYRIMIDINE NUCLEOSIDES WITH ANTIVIRAL PROPERTIES
  申请人：THE UNIVERSITY OF ALBERTA

  公开号：EP0626970A1

  公开（公告）日：1994-12-07
• [EN] DIHYDROPYRIMIDINE NUCLEOSIDES WITH ANTIVIRAL PROPERTIES<br/>[FR] NUCLEOSIDES DE DIHYDROPYRIMIDINE A PROPRIETES ANTIVIRALES
  申请人：THE UNIVERSITY OF ALBERTA

  公开号：WO1994014831A1

  公开（公告）日：1994-07-07

  (EN) Pharmaceutical compounds of general formula (I) have been prepared and non-toxic pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1 is a halogen substituent; R2 is a member selected from the group consisting of alkoxy, hydroxy and azido; and X-Y is a member selected from the group consisting of CH(N3)-CH2, CH(F)-CH2 and CH = CH. Halogen denotes an iodo, bromo, chloro and fluoro atom. Alkoxy denotes a straight or branched chain moiety having 1-16 carbon atoms. Compounds of formula (I) can exist as the (5R, 6R), (5S, 6S), (5R, 6S) and (5S, 6R) diastereomers which differ in configuration at positions C-5 and C-6. These compounds exhibit anti-human immunodeficiency virus activity (anti-HIV) and are useful in the treatment of acquired immunodeficiency syndrom (AIDS) and AIDS-related complex.(FR) On a préparé des composés pharmaceutiques de formule générale (I), ainsi que certains de leurs sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables, où R1 représente un substituant halogène; R2 représente un élément sélectionné dans le groupe consistant en alcoxy, hydroxy et azido; et X-Y représente un élément sélectionné dans le groupe consistant en CH(N3)-CH2, CH(F)-CH2 et CH = CH. L'halogène représente un atome iodo, bromo, chloro et fluoro. L'alcoxy représente une fraction à chaîne droite ou ramifiée dotée de 1 à 16 atomes de carbone. Ces composés de formule (I) peuvent exister sous forme de diastéréomères (5R, 6R), (5S, 6S), (5R, 6S) et (5S, 6R) dont la configuration diffère aux positions C-5 et C-6. Ces composés présentent une activité contre le virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH) et se révèlent utiles pour le traitement du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et du para-sida.
• Synthesis, in vitro Biological Stability, and Anti-HIV Activity of 5-Halo-6-alkoxy(or azido)-5,6-dihydro-3'-azido-3'-deoxythymidine Diastereomers as Potential Prodrugs to 3'-Azido-3'-deoxythymidine (AZT)
  作者：Rakesh Kumar、Lili Wang、Leonard I. Wiebe、Edward E. Knaus

  DOI：10.1021/jm00051a006

  日期：1994.12

  6-dihydro-3'-azido-3'-deoxythymidines was investigated as potential anti-AIDS drugs. These 5,6-dihydro derivatives, which are also potential prodrugs to 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT), were designed in an effort to enhance the duration of action, lipophilicity, and cephalic delivery to the central nervous system. The 5-halo-6-alkoxy(or azido)-5,6-dihydro-3'-azido-3'-deoxythymidines, which differ in configuration

  研究了一种新型的5-卤代6-烷氧基（或叠氮基）-5,6-二氢-3'-叠氮基3'-脱氧胸苷作为潜在的抗艾滋病药物。这些5，6-二氢衍生物，它们也是3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷（AZT）的潜在前药，旨在增强作用持续时间，亲脂性和头向中枢神经系统的递送。通过区域特异性加成合成了在C-5和C-6位置构型不同的5-卤代6-烷氧基（或叠氮基）-5,6-二氢-3'-叠氮基3'-脱氧胸苷XR（X = Br，Cl，I; R =烷氧基，叠氮基）与AZT的5,6-烯烃键的比。AZT的5-卤代6-甲氧基-5,6-二氢衍生物比母体化合物AZT（P = 1.29）更具亲脂性（P = 3.3-18.8范围）。这些5-卤-6-甲氧基-5,6-二氢化合物，例如AZT，与大肠杆菌胸苷磷酸化酶孵育后，未进行糖苷键裂解。在将5-卤代-6-甲氧基-5,6-二氢化合物与谷胱甘肽，小鼠血液或小鼠肝匀浆一起孵育后，5,6-烯烃键的再生产