N-(4-((8S,11R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-17-(prop-1-yn-1-yl)-2,3,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-11-yl)phenyl)-N-methylformamide | 639520-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N-(4-((8S,11R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-17-(prop-1-yn-1-yl)-2,3,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-11-yl)phenyl)-N-methylformamide
• 英文别名: N-[4-[(8S,11R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-17-prop-1-ynyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-11-yl]phenyl]-N-methylformamide
• CAS: 639520-83-5
• 化学式: C₂₉H₃₃NO₃
• 分子量: 443.586
• InChiKey: QGOPHAULKWSGPS-GCNJZUOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-((8S,11R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-17-(prop-1-yn-1-yl)-2,3,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-11-yl)phenyl)-N-methylformamide 在 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 89.0h， 生成 (S)-2-Amino-4-{[4-((8S,11R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-17-prop-1-ynyl-2,3,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-11-yl)-phenyl]-methyl-carbamoyl}-butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  肝选择性糖皮质激素拮抗剂：一种用于2型糖尿病的新型治疗方法。

  摘要：

  肝脏对糖皮质激素受体（GR）的阻滞抑制了葡萄糖的产生，从而降低了循环葡萄糖的水平，但是全身性糖皮质激素拮抗作用会产生肾上腺功能不全和其他不良副作用。当GR拮抗剂以适当的方式与胆汁酸相连时，这些肝和全身反应可能会被分解，从而导致肝脏选择性药理学。胆汁酸结合可以在对GR的结合亲和力损失最小的情况下完成。所得的缀合物在基于细胞的功能测定中仍然有效。已经开发出一种新颖的体内测定法，以同时评估肝和全身性GR阻滞。该测定法已用于优化接头功能的性质和位点，以及选择GR拮抗剂和胆汁酸。

  DOI：

  10.1021/jm0400045
• 作为产物：
  描述：

  米非司酮 在 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以63%的产率得到N-(4-((8S,11R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-17-(prop-1-yn-1-yl)-2,3,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-11-yl)phenyl)-N-methylformamide
  参考文献：
  名称：

  肝选择性糖皮质激素拮抗剂：一种用于2型糖尿病的新型治疗方法。

  摘要：

  肝脏对糖皮质激素受体（GR）的阻滞抑制了葡萄糖的产生，从而降低了循环葡萄糖的水平，但是全身性糖皮质激素拮抗作用会产生肾上腺功能不全和其他不良副作用。当GR拮抗剂以适当的方式与胆汁酸相连时，这些肝和全身反应可能会被分解，从而导致肝脏选择性药理学。胆汁酸结合可以在对GR的结合亲和力损失最小的情况下完成。所得的缀合物在基于细胞的功能测定中仍然有效。已经开发出一种新颖的体内测定法，以同时评估肝和全身性GR阻滞。该测定法已用于优化接头功能的性质和位点，以及选择GR拮抗剂和胆汁酸。

  DOI：

  10.1021/jm0400045

文献信息

• Acetic Acid Accelerated Visible-Light Photoredox Catalyzed<i>N</i>-Demethylation of<i>N,N</i>-Dimethylaminophenyl Derivatives
  作者：Guolin Wu、Yazhen Li、Xuemei Yu、Yu Gao、Haijun Chen

  DOI：10.1002/adsc.201601108

  日期：2017.2.20

  N,N‐Dimethylaminophenyl moiety is a common fragment in medicinal chemistry as several pharmaceuticals bearing this privileged motif are on the market and under clinical evaluation. Oxidative N‐demethylation is generally regarded as the major metabolic pathway. However, pharmacokinetics, metabolites studies as well as the further structural modification are precluded by the impracticality of chemical

  N，N-二甲基氨基苯基部分是药物化学中的常见片段，因为带有这种特权基序的几种药物已在市场上出售并正在临床评估中。氧化性N-去甲基化通常被认为是主要的代谢途径。但是，化学合成的不切实际性排除了药代动力学，代谢产物的研究以及进一步的结构修饰。这里，我们报告，乙酸可以加速显著可见光photoredox催化Ñ的-demethylation N，N- -dimethylaminophenyl衍生物。这种方法很容易进行大规模反应，甚至可能用于潜在的工业生产。
• [EN] GLUCOCORTICOID RECEPTOR LIGANDS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] LIGANDS DE RECEPTEURS GLUCOCORTICOIDES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES METABOLIQUES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2004000869A1

  公开（公告）日：2003-12-31

  This invention relates to novel compounds that are liver selective glucocorticoid receptor antagonists, to methods of preparing such compounds, and to methods for using such compounds in the regulation of metabolism, especially lowering serum glucose levels, insulin levels, or lipid levels, and/or decreasing body weight.

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是肝选择性糖皮质激素受体拮抗剂，涉及制备这种化合物的方法，以及利用这种化合物在调节新陈代谢方面的方法，特别是降低血清葡萄糖水平、胰岛素水平或脂质水平，和/或减少体重。