N'-[9-[2-(dichlorophosphorylmethoxy)ethyl]purin-6-yl]-N,N-diethylmethanimidamide | 1056998-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N'-[9-[2-(dichlorophosphorylmethoxy)ethyl]purin-6-yl]-N,N-diethylmethanimidamide
• CAS: 1056998-35-6
• 化学式: C₁₃H₁₉Cl₂N₆O₂P
• 分子量: 393.213
• InChiKey: CIDVLQXAZWDSGW-UWVJOHFNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 N'-[9-[2-(dichlorophosphorylmethoxy)ethyl]purin-6-yl]-N,N-diethylmethanimidamide 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N'-[9-[2-(dimethoxyphosphorylmethoxy)ethyl]purin-6-yl]-N,N-diethylmethanimidamide
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of cyclic prodrugs of PMEA and PMPA

  摘要：

  描述了制备化合物I的方法：其中：M和V相互顺式，MPO3H2是从9-(2-磷酸甲氧基乙基)腺嘌呤和(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤组成的磷酸；其中V是苯基，可选地取代1-2个从氟、氯和溴组成的取代基；包括：将手性1-苯基丙烷-1,3-二醇（其中苯基可选地取代）与MPOCl2或其N-6取代类似物偶联。此外，还描述了使所需异构体隔离和纯化的方法和盐形式。

  公开号：

  US20030225277A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二乙基甲酰胺 、 阿德福韦 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 以89%的产率得到N'-[9-[2-(dichlorophosphorylmethoxy)ethyl]purin-6-yl]-N,N-diethylmethanimidamide
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of cyclic prodrugs of PMEA and PMPA

  摘要：

  描述了制备化合物I的方法：其中：M和V相互顺式，MPO3H2是从9-(2-磷酸甲氧基乙基)腺嘌呤和(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤组成的磷酸；其中V是苯基，可选地取代1-2个从氟、氯和溴组成的取代基；包括：将手性1-苯基丙烷-1,3-二醇（其中苯基可选地取代）与MPOCl2或其N-6取代类似物偶联。此外，还描述了使所需异构体隔离和纯化的方法和盐形式。

  公开号：

  US20030225277A1

文献信息

• Novel phosphonic acid based prodrugs of PMEA and its analogues
  申请人：——

  公开号：US20030229225A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Prodrugs of Formula I, their uses, their intermediates, and their method of manufacture are described: 1 wherein: M and V are cis to one another and MPO 3 H 2 is a phosphonic acid selected from the group consisting of 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine, (R)-9-(2-phosphonylmethoxy propyl)adenine, 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)guanine, 9-(2-phosphonylmethoxy ethyloxy)adenine, 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)-2,6-diaminopurine, (S)-1-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)cytosine, (S)-9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)adenine, 9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)guanine, and (S)-9-(3-fluoro-2-phosphonyl methoxypropyl)adenine; V is selected from a group consisting of phenyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-furanyl, 3-furanyl, 2-thienyl, and 3-thienyl, all optionally substituted with 1-3 substituents selected from a group consisting of F, Cl, Br, C1-C3 alkyl, CF 3 and OR 6 ; R6 is selected from the group consisting of C1-C3 alkyl, and CF 3 ; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  公式I的前药、它们的用途、它们的中间体以及它们的制造方法被描述：其中：M和V相对于彼此是顺式的，MPO3H2是从以下组中选择的膦酸，包括9-(2-膦甲氧基乙基)腺嘌呤，(R)-9-(2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙基)鸟嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙氧基)腺嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙基)-2,6-二氨基嘌呤，(S)-1-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)胞嘧啶，(S)-9-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤，9-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)鸟嘌呤，以及(S)-9-(3-氟-2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤；V从以下组中选择，包括苯基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基和3-噻吩基，所有这些基可选地被1-3个来自F、Cl、Br、C1-C3烷基、CF3和OR6的基替代；R6从C1-C3烷基和CF3的组中选择；以及其药学上可接受的盐。
• Process for Preparation of Cyclic Prodrugs of PMEA and PMPA
  申请人：KOPCHO J. Joseph

  公开号：US20070203339A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  The method of preparing compounds of Formula I is described: wherein: M and V are cis to one another and MPO 3 H 2 is a phosphonic acid selected from the group consisting of 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine, and (R)-9-(2-phosphonylmethoxypropyl)adenine; wherein V is phenyl, optionally substituted with 1-2 substituents selected from a group consisting of fluoro, chloro, and bromo; comprising: coupling a chiral 1-phenylpropane-1,3-diol, wherein the phenyl may be optionally substituted, with MPOCl 2 or an N-6 substituted analogue thereof. Additionally, methods and salt forms are described that enable isolation and purification of the desired isomer.
• US7193081B2
  申请人：——

  公开号：US7193081B2

  公开（公告）日：2007-03-20
• US7214668B2
  申请人：——

  公开号：US7214668B2

  公开（公告）日：2007-05-08
• US7582758B2
  申请人：——

  公开号：US7582758B2

  公开（公告）日：2009-09-01