isopropyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate | 184174-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: isopropyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
• 英文别名: Isopropyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate；propan-2-yl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate
• CAS: 184174-82-1
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂S
• mdl: MFCD00783365
• 分子量: 239.338
• InChiKey: ZSGGSRFAUQJEGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.583
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate 在 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (4-oxo-3-phenyl-3,4,5,6,7,8-hexahydro-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-2-ylsulfanyl)-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, molecular docking and biological evaluation of thiophen-2-iminothiazolidine derivatives for use against Trypanosoma cruzi

  摘要：

  In this study, we designed and synthesized a series of thiophen-2-iminothiazolidine derivatives from thiophen-2-thioureic with good anti-Trypanosoma cruzi activity. Several of the final compounds displayed remarkable trypanocidal activity. The ability of the new compounds to inhibit the activity of the enzyme cruzain, the major cysteine protease of T. cruzi, was also explored. The compounds 3b, 4b, 8b and 8c were the most active derivatives against amastigote form, with significant IC50 values between 9.7 and 6.03 mu M. The 8c derivative showed the highest potency against cruzain 9IC(50) = 2.4 mu M). Molecular docking study showed that this compound can interact with subsites S1 and S2 simultaneously, and the negative values for the theoretical energy binding (E-b = -7.39 kcal.mol(-1)) indicates interaction 9via dipol-dipole) between the hybridized sulfur sp(3) atom at the thiazolidine ring and Gly66. Finally, the results suggest that the thiophen-2-iminothiazolidines synthesized are important lead compounds for the continuing battle against Chagas disease. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.013
• 作为产物：
  描述：

  氰乙酸异丙酯 、 环己酮 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 二乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 以90%的产率得到isopropyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N - Aryl- N '-(thiophen-2-yl) thiourea衍生物作为潜在癌症免疫治疗的新型特异性人 TLR1/2 激动剂的设计、合成和结构-活性关系

  摘要：

  之前对 1000 万种化合物的虚拟筛选产生了两种新的非脂肽样化学型作为 TLR2 激动剂。在此，我们介绍了我们最初命中的 1-苯基-3-(噻吩-2-基) 脲的化学优化，这导致将 SMU-C80 (EC 50 = 31.02 ± 1.01 nM)鉴定为 TLR2 特异性生物活性提高 370 倍的激动剂。机理研究表明，SMU-C80 通过 TLR1/2 募集接头蛋白 MyD88 并触发 NF-κB 通路以从人类而非鼠类细胞中释放细胞因子，例如 TNF-α 和 IL-1β。据我们所知，它是迄今为止报道的第一个物种特异性 TLR1/2 激动剂。此外，SMU-C80 增加了离体T、B 和 NK 细胞的百分比并激活免疫细胞，从而抑制体外癌细胞的生长。总之，我们获得了一种高效且特异的人 TLR1/2 激动剂，它通过 MyD88 和 NF-κB 途径起作用，促进细胞因子的释放和免疫细胞的同时激活，进而影响癌细胞的凋亡。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02266

文献信息

• 一类环烷基并噻吩并嘧啶酮化合物及其制法和用途
  申请人：天津医科大学

  公开号：CN111333663A

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明涉及一类含环烷基并[4，5]噻吩并[2，3‑d]嘧啶‑4(3H)‑酮母核化合物，它们具有如下结构：其中R1、X、m和n的定义同说明书的定义。该类化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶SHP‑2有较好的抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物。本发明公开了其制法和用途。
• Structure based design of selective SHP2 inhibitors by De novo design, synthesis and biological evaluation
  作者：Wen-Shan Liu、Wen-Yan Jin、Liang Zhou、Xing-Hua Lu、Wei-Ya Li、Ying Ma、Run-Ling Wang

  DOI：10.1007/s10822-019-00213-z

  日期：2019.8

  reported the identification of compound 1 as SHP2 inhibitor. Fragment-based ligand design, De novo design, ADMET and Molecular docking were performed to explore potential selective SHP2 allosteric inhibitors based on SHP836. The results of docking studies indicated that the selected compounds had higher selective SHP2 inhibition than existing inhibitors. Compound 1 was found to have a novel selectivity

  PTPN11基因编码的SHP2磷酸酶是一种非受体PTP，在生长因子，细胞因子，整联蛋白，激素信号传导途径中起着重要作用，并调节细胞反应，例如增殖，分化，粘附迁移和凋亡。许多研究报告说，SHP2表达的上调与人类癌症（如乳腺癌，肝癌和胃癌）密切相关。因此，SHP2已成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。在本文中，我们报道了化合物1作为SHP2抑制剂的鉴定。进行了基于片段的配体设计，从头设计，ADMET和分子对接，以探索基于SHP836的潜在选择性SHP2变构抑制剂。对接研究的结果表明，所选化合物比现有抑制剂具有更高的选择性SHP2抑制作用。发现化合物1具有针对SHP2的新选择性，其体外酶活性IC50值为9.97μM。荧光滴定实验证实化合物1直接与SHP2结合。此外，结合自由能的结果表明，静电能是阐明SHP2抑制机理的主要因素。动态互相关研究也支持对接和分子动力学模拟的结果。这一系列分析为设计新的选择
• NOVEL COMPOUNDS AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Carroll William A.

  公开号：US20090018114A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The present application relates to cannabinoid receptor ligands containing compounds of formula (I) wherein A, R 1 , R 2 , and R 3 are as defined in the specification. The present application also relates to compositions comprising such compounds, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions.

  本申请涉及含有式(I)化合物的大麻素受体配体，其中A、R1、R2和R3如规范中所定义。本申请还涉及包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• [EN] ANTHELMINTIC AND INSECTICIDAL THIOPHENE DERIVATIVES<br/>[FR] VERMIFUGES ET INSECTICIDES A BASE DE DERIVES THIOPHENIQUES
  申请人：UPJOHN CO

  公开号：WO2003101979A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Novel anthelmintic compositions containing thiophene derivatives as active ingredients are disclosed.

  新的含有噻吩衍生物作为活性成分的驱虫剂组合物被揭示。
• An NMDAR positive and negative allosteric modulator series share a binding site and are interconverted by methyl groups
  作者：Riley Perszyk、Brooke M Katzman、Hirofumi Kusumoto、Steven A Kell、Matthew P Epplin、Yesim A Tahirovic、Rhonda L Moore、David Menaldino、Pieter Burger、Dennis C Liotta、Stephen F Traynelis

  DOI：10.7554/elife.34711

  日期：——

  N-methyl-d-aspartate receptors (NMDARs) are an important receptor in the brain and have been implicated in multiple neurological disorders. Many non-selective NMDAR-targeting drugs are poorly tolerated, leading to efforts to target NMDAR subtypes to improve the therapeutic index. We describe here a series of negative allosteric NMDAR modulators with submaximal inhibition at saturating concentrations. Modest changes to the chemical structure interconvert negative and positive modulation. All modulators share the ability to enhance agonist potency and are use-dependent, requiring the binding of both agonists before modulators act with high potency. Data suggest that these modulators, including both enantiomers, bind to the same site on the receptor and share structural determinants of action. Due to the modulator properties, submaximal negative modulators in this series may spare NMDAR at the synapse, while augmenting the response of NMDAR in extrasynaptic spaces. These modulators could serve as useful tools to probe the role of extrasynaptic NMDARs.

  N-甲基-d-天冬氨酸受体（NMDAR）是大脑中的一种重要受体，与多种神经系统疾病有关。许多非选择性 NMDAR 靶向药物的耐受性都很差，因此人们努力靶向 NMDAR 亚型以提高治疗指数。我们在此介绍了一系列在饱和浓度下具有亚最大抑制作用的负异构 NMDAR 调节剂。化学结构的适度变化可将负调制与正调制相互转换。所有调节剂都具有增强激动剂效力的能力，并且具有使用依赖性，在调节剂发挥高效力之前需要同时与两种激动剂结合。数据表明，这些调节剂（包括两种对映体）与受体上的相同位点结合，并具有共同的作用结构决定因素。由于调制剂的特性，该系列中的亚最大负性调制剂可能会使突触处的 NMDAR 免受影响，同时增强 NMDAR 在突触外空间的反应。这些调节剂可作为探究突触外 NMDAR 作用的有用工具。