3-ethyl-5-(3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-2-thioxo-4-thiazolidinone | 41504-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 3-ethyl-5-(3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-2-thioxo-4-thiazolidinone
• 英文别名: (E)-3-ethyl-5-(3-methylbenzo[d]thiazol-2(3H)-ylidene)-2-thioxothiazolidin-4-one；YM-02；5-(3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-2-thioxo-3-ethyl-4-thiazolidinone；(5E)-3-ethyl-5-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one
• CAS: 41504-13-6
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂OS₃
• 分子量: 308.449
• InChiKey: BXNZOCAILBRXHJ-ZRDIBKRKSA-N

物化性质

• 熔点：
  265 °C
• 沸点：
  351.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-ethyl-5-(3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-2-thioxo-4-thiazolidinone 在 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-[3-ethyl-{5-(3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-4-oxo-2-thiazolydinylidene}methyl]-1-methyl-1-naphtho[1,2-d]thiazolium p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Antileishmanial Activities of Rhodacyanine Dyes

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-04-s(p)14
• 作为产物：
  描述：

  2-甲硫基苯并噻唑 在 苯甲醚 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-ethyl-5-(3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-2-thioxo-4-thiazolidinone
  参考文献：
  名称：

  具有抗肿瘤活性的新型若丹菁染料的合成与评价。

  摘要：

  合成了若丹菁染料和几种类似的离域亲脂性阳离子（DLC），并将其评估为新型抗肿瘤剂。罗丹菁染料由两个杂芳族环组成，例如在共轭体系两个末端的噻唑和中间的4-氧噻唑烷（若丹宁）。发现具有这种独特双共轭结构的化合物可抑制几种肿瘤细胞系（例如结肠癌CX-1）的生长，并且对正常肾细胞系CV-1的毒性相对较低（例如，IC50（CX- 1）= 50 nM，IC50（CV-1）= 17.3 microM；对于化合物5）的选择性指数= 346。还发现这些化合物在荷瘤裸鼠模型中是有效的（例如，针对人黑素瘤LOX；化合物5的T / C（％）＝ 168）。罗丹菁的结构修饰，包括删除涉及花青素共轭体系的杂芳环，并用结构上相关的部分（例如4-氧代咪唑烷或4-氧代-1,3-二硫杂环戊烷）取代若丹宁，会导致选择性和/或活性损失。我们目前的结构活性研究表明，具有罗丹宁部分的双共轭体系对于罗丹菁染料的选择性活性至关重要，我们发

  DOI：

  10.1021/jm9702692

文献信息

• Neutral analogs of the heat shock protein 70 (Hsp70) inhibitor, JG-98
  作者：Hao Shao、Jason E. Gestwicki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.126954

  日期：2020.3

  The heat shock protein 70 (Hsp70) family of molecular chaperones are highly expressed in tumors. Inhibitors containing a pyridinium-modified benzothiazole, such as JG-98, bind to a conserved, allosteric site in Hsp70, showing promising anti-proliferative activity in cancer cells. When bound to Hsp70, the charged pyridinium makes favorable contacts; however, this moiety also increases the inhibitor's

  分子伴侣的热激蛋白70（Hsp70）家族在肿瘤中高表达。含有吡啶鎓修饰的苯并噻唑的抑制剂（例如JG-98）与Hsp70中一个保守的变构位点结合，在癌细胞中显示出有希望的抗增殖活性。当与Hsp70结合时，带电的吡啶鎓会形成良好的接触。然而，该部分也增加了抑制剂的荧光，在生化和基于细胞的测定中引起了不希望的干扰。在这里，我们探讨了吡啶鎓是否可以被中性吡啶取代。我们报道吡啶修饰的苯并噻唑，例如化合物17h（JG2-38），具有降低的荧光，但在乳腺癌和前列腺癌细胞系中仍保留有希望的抗增殖活性（EC50值〜0.1至0.07 µM）。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND USE OF SAME IN CANCER AND TAUOPATHIES<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE CANCER ET LES TAUOPATHIES
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2014134243A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Disclosed are compounds of formula (l)-(V): where the substituents are as provided herein. Further disclosed are methods of inhibiting tau aggregation, treating or ameliorating a tauopathy or cancer by administration of such a compound. Tau is a microtubule-binding protein that accumulates in a number of neurodegenerative disorders, including frontotemporal dementia and Alzheimer's disease (AD). The presence of abnormal tau correlates with neuron loss and memory deficits in patients with AD and other neurodegenerative disorders that involve tau accumulation.

  披露了公式(l)-(V)的化合物：其中取代基如本文所述。进一步披露了通过给予这种化合物治疗或缓解tau聚集、tau病变或癌症的方法。Tau是一种微管结合蛋白，在多种神经退行性疾病中积累，包括额颞叶痴呆和阿尔茨海默病（AD）。异常tau的存在与AD患者和其他涉及tau积累的神经退行性疾病患者的神经元丧失和记忆缺陷相关。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TARGETED PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR UNE DÉGRADATION DE PROTÉINE CIBLÉE
  申请人：RANOK THERAPEUTICS HANGZHOU CO LTD

  公开号：WO2020207396A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Provided herein are methods and compositions for targeted protein degradation. In one aspect, a protein degradation chimera is provided, comprising: a first moiety that is capable of binding to a chaperone complex component; a second moiety that is capable of binding to a target protein or proteins, wherein the target protein (s) is targeted for degradation; and a tether configured to covalently couple the first moiety and the second moiety.

  本文提供了用于靶向蛋白质降解的方法和组合物。在一个方面，提供了一种蛋白质降解嵌合体，包括：能够结合到辅助蛋白复合物成分的第一部分；能够结合到目标蛋白质的第二部分，其中目标蛋白质被靶向降解；以及用于共价耦合第一部分和第二部分的连接物。
• Inhibitors of heat shock protein 70 (Hsp70) with enhanced metabolic stability reduce tau levels
  作者：Hao Shao、Xiaokai Li、Shigenari Hayashi、Jeanette L. Bertron、Daniel M.C. Schwarz、Benjamin C. Tang、Jason E. Gestwicki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128025

  日期：2021.6

  The molecular chaperone, Heat Shock Protein 70 (Hsp70), is an emerging drug target for neurodegenerative diseases, because of its ability to promote degradation of microtubule-associated protein tau (MAPT/tau). Recently, we reported YM-08 as a brain penetrant, allosteric Hsp70 inhibitor, which reduces tau levels. However, the benzothiazole moiety of YM-08 is vulnerable to metabolism by CYP3A4, limiting

  分子伴侣热休克蛋白 70 (Hsp70) 是一种新兴的神经退行性疾病药物靶点，因为它能够促进微管相关蛋白 tau (MAPT/tau) 的降解。最近，我们报道了 YM-08 作为脑渗透剂、变构 Hsp70 抑制剂，可降低 tau 水平。然而，YM-08 的苯并噻唑部分易受 CYP3A4 代谢的影响，限制了其作为化学探针的进一步应用。在这篇手稿中，我们通过将卤素原子系统地引入苯并噻唑环并改变末端吡啶中杂原子的位置，设计并合成了 17 种 YM-08 衍生物。在微粒体测定中，我们发现化合物 JG-23 的代谢稳定性提高了 12 倍，并且在两种基于细胞的模型中保留了降低 tau 水平的能力。
• Structure of rhodanine cyanine dyes, spectroscopy and performance in photographic emulsions
  作者：Zheng-Hong Peng、Xiang-Feng Zhou、Suzanne Carroll、Herman J. Geise、Bi-xian Peng、Roger Dommisse、Eddy Esmans、Robert Carleer

  DOI：10.1039/jm9960601325

  日期：——

  The synthesis is reported of eight pyridine–, benzothiazole– and benzimidazole–rhodanine zeromethine merocyanines as blue–sensitising dyes (1–8), and of three benzoxazole-rhodanine dimethine merocyanines as green-sensitising dyes (9–11). The compounds were characterised from UV–VIS, mass spectroscopic and NMR data, and the purity of the products was analysed using HPLC. Oxidation potentials were measured using cyclic voltammetry. Ionisation potentials and electron affinities were obtained by semi-empirical MOPAC calculations. The charge-density distributions of the pyridine and benzothiazole rhodanine dyes are in agreement with assignments in NMR spectroscopy. A linear dependence is found between the oxidation potential and ionisation potential, as well as between the reduction potential and electron affinity. Reflection spectra of 6 and 7 coated on photographic emulsions showed J-aggregate absorption at λ= 450 and 465 nm, respectively. The sensitising properties of the merocyanine dyes were evaluated in actual photographic T-grain emulsions.

  报告了 8 种作为蓝色敏化染料的吡啶、苯并噻唑和苯并咪唑-罗丹宁零甲胺美拉德花青素（1-8）和 3 种作为绿色敏化染料的苯并恶唑-罗丹宁二甲胺美拉德花青素（9-11）的合成。根据紫外可见光谱、质谱和核磁共振数据对这些化合物进行了表征，并使用高效液相色谱分析了产品的纯度。使用循环伏安法测量了氧化电位。电离电位和电子亲和力是通过半经验 MOPAC 计算获得的。吡啶和苯并噻唑罗丹宁染料的电荷密度分布与核磁共振光谱的分配一致。氧化电位和电离电位之间以及还原电位和电子亲和力之间呈线性关系。涂在感光乳剂上的 6 和 7 的反射光谱显示，在 λ= 450 和 465 纳米处分别有 J-聚集吸收。在实际的照相 T 粒乳剂中对梅洛菁染料的敏化特性进行了评估。