7-fluoro-2-(methylthio)benzo[d]thiazole | 1175278-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 7-fluoro-2-(methylthio)benzo[d]thiazole
• 英文别名: 7-fluoro-2-(methylthio)benzothiazole；7-fluoro-2-methylsulfanyl-1,3-benzothiazole
• CAS: 1175278-03-1
• 化学式: C₈H₆FNS₂
• 分子量: 199.273
• InChiKey: QLMPHAHKGYNAQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  50.4-50.8 °C
• 沸点：
  306.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-fluoro-2-(methylthio)benzo[d]thiazole 在 苯甲醚 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (2Z,5E)-3-ethyl-5-(7-fluoro-3-methylbenzo[d]thiazol-2(3H)-ylidene)-2-(pyridin-4-ylmethylene)thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有增强代谢稳定性的热休克蛋白 70 (Hsp70) 抑制剂可降低 tau 水平

  摘要：

  分子伴侣热休克蛋白 70 (Hsp70) 是一种新兴的神经退行性疾病药物靶点，因为它能够促进微管相关蛋白 tau (MAPT/tau) 的降解。最近，我们报道了 YM-08 作为脑渗透剂、变构 Hsp70 抑制剂，可降低 tau 水平。然而，YM-08 的苯并噻唑部分易受 CYP3A4 代谢的影响，限制了其作为化学探针的进一步应用。在这篇手稿中，我们通过将卤素原子系统地引入苯并噻唑环并改变末端吡啶中杂原子的位置，设计并合成了 17 种 YM-08 衍生物。在微粒体测定中，我们发现化合物 JG-23 的代谢稳定性提高了 12 倍，并且在两种基于细胞的模型中保留了降低 tau 水平的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128025
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氟苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 7-fluoro-2-(methylthio)benzo[d]thiazole
  参考文献：
  名称：

  Development of Novel Rhodacyanine-Based Heat Shock Protein 70 Inhibitors

  摘要：

  背景：越来越多的证据表明，在人类乳腺肿瘤中过度表达的Hsp70在乳腺癌的肿瘤发生和进展以及其侵袭性表型中发挥作用。Hsp70构成了治疗该疾病的潜在治疗靶点。 方法：我们开发了一系列基于罗达氰基的Hsp70抑制剂，代表物为化合物1和6，其中现有Hsp70抑制剂（例如JG-40和JG-98）的阳离子吡啶-1-ium或噻唑-3-ium环被相应的苯并N-杂环取代。 结果：多条证据表明，这些苯并融合衍生物可能部分通过靶向Hsp70发挥其抗肿瘤活性。这些假定的抑制剂对乳腺癌细胞显示出不同的抗增殖效力（IC50低至0.25μM），而对非肿瘤性MCF-10A乳腺上皮细胞的IC50≥5μM。这与相应的Hsp70表达水平相关。通过蛋白质重折叠实验，我们确认这些药物有效地抑制了Hsp70的分子伴侣活性。此外，这些抑制剂有效地抑制了Hsp70的已知致癌客体蛋白，包括FoxM1、HuR和Akt的表达，这与它们的抗增殖效力相一致。支持Hsp70在调节蛋白质重折叠中的已知作用，这些衍生物诱导了自噬，表现为LC3B-I向LC3B-II的转化。值得注意的是，这些假定的Hsp70抑制剂不会引起Hsp90表达的补偿性升高，与先前报道的Hsp90抑制剂对Hsp70上调的效应形成对比。 结论：与化合物1和6显示出改善的微粒体稳定性的发现一起，这些结果表明这些假定的Hsp70抑制剂在促进癌症治疗新策略方面具有转化潜力。然而，这些苯并融合罗达氰是否作用于激酶或其他靶点仍不清楚，目前正在进行研究。

  DOI：

  10.2174/0929867328666210203204254

文献信息

• 2-AMINOPYRIDINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Steinig Arno G.

  公开号：US20090197862A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  2-Aminopyridine compounds having the structure of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts of these compounds. Compounds of Formula I inhibit the activity of tyrosine kinase enzymes in animals, including humans, and are useful in the treatment and/or prevention of various diseases and conditions. In particular, compounds disclosed herein are inhibitors of kinases, in particular, but not limited to, KDR, Tie-2, Flt3, FGFR3, Ab1, Aurora A, c-Src, IGF-1R, ALK, c-MET, RON, PAK1, PAK2, and TAK1, and can be used in the treatment of proliferative diseases, such as, but not limited to, cancer. The present invention is also directed to a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention is further directed to a method of treating a patient having a condition which is mediated by protein kinase activity by administering to the patient a therapeutically effective amount of the above-mentioned pharmaceutical composition.

  具有Formula I结构的2-氨基吡啶化合物，以及这些化合物的药用可接受的盐。Formula I的化合物抑制动物（包括人类）中的酪氨酸激酶酶活性，并可用于治疗和/或预防各种疾病和病况。特别地，本文披露的化合物是激酶抑制剂，特别是但不限于KDR、Tie-2、Flt3、FGFR3、Ab1、Aurora A、c-Src、IGF-1R、ALK、c-MET、RON、PAK1、PAK2和TAK1，并可用于治疗增生性疾病，如但不限于癌症。本发明还涉及一种包含Formula I化合物的药物组合物，或其药用可接受的盐，以及药用可接受的载体的药物组合物。本发明还涉及一种通过向患有由蛋白激酶活性介导的病症的患者投与上述药物组合物的治疗方法。
• 2-aminopyridine kinase inhibitors
  申请人：OSI Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US08178668B2

  公开（公告）日：2012-05-15

  2-Aminopyridine compounds having the structure of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts of these compounds. Compounds of Formula I inhibit the activity of tyrosine kinase enzymes in animals, including humans, and are useful in the treatment and/or prevention of various diseases and conditions. In particular, compounds disclosed herein are inhibitors of kinases, in particular, but not limited to, KDR, Tie-2, Flt3, FGFR3, Ab1, Aurora A, c-Src, IGF-1R, ALK, c-MET, RON, PAK1, PAK2, and TAK1, and can be used in the treatment of proliferative diseases, such as, but not limited to, cancer. The present invention is also directed to a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention is further directed to a method of treating a patient having a condition which is mediated by protein kinase activity by administering to the patient a therapeutically effective amount of the above-mentioned pharmaceutical composition.

  具有I式结构的2-氨基吡啶化合物，以及这些化合物的药学上可接受的盐。I式化合物抑制动物（包括人类）中的酪氨酸激酶酶活性，并在治疗和/或预防各种疾病和病况方面有用。特别地，本文披露的化合物是激酶抑制剂，特别是但不限于KDR，Tie-2，Flt3，FGFR3，Ab1，Aurora A，c-Src，IGF-1R，ALK，c-MET，RON，PAK1，PAK2和TAK1，并可用于治疗增殖性疾病，例如但不限于癌症。本发明还涉及一种制备药物组合物的方法，该组合物包括I式化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量以及药学上可接受的载体。本发明还涉及一种通过向患有蛋白激酶活性介导的病症的患者投与上述药物组合物的治疗方法。
• Fluorbenzthiazolyloxyacetamide
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0588183A1

  公开（公告）日：1994-03-23

  Die Erfindung betrifft neue Fluorbenzthiazolyloxyacetamide der Formel (I), in welcher R¹für Wasserstoff oder für einen gegebenenfalls substituierten Rest aus der Reihe Alkyl, Alkenyl, Alkinyl oder Aralkyl steht, R²für einen gegebenenfalls substituierten Rest aus der Reihe Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Aralkyl, Aryl, Alkoxy, Alkenyloxy oder Alkinyloxy steht, oder R¹ und R²zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen gegebenenfalls substituierten, gesättigten oder ungesättigten Stickstoff-Heterocyclus bilden, der weitere Heteroatome enthalten kann und an den eine Benzo-Gruppierung anelliert sein kann, ein Verfahren und neue Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Herbizide.

  本发明涉及式 (I) 的新型氟苯并噻唑基氧基乙酰胺、 其中 R¹代表氢或由烷基、烯基、炔基或芳烷基组成的系列中的任选取代基、 R² 代表由烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、烷氧基、烯氧基或炔氧基组成的系列中的任选取代基，或 R¹和 R²与它们所结合的氮原子一起形成任选取代的饱和或不饱和氮杂环，该杂环可含有更多的杂原子，并可与苯并基团融合、 制备它们的工艺和新中间体，以及它们作为除草剂的用途。
• Analogues of the Allosteric Heat Shock Protein 70 (Hsp70) Inhibitor, MKT-077, As Anti-Cancer Agents
  作者：Xiaokai Li、Sharan R. Srinivasan、Jamie Connarn、Atta Ahmad、Zapporah T. Young、Adam M. Kabza、Erik. R. P. Zuiderweg、Duxin Sun、Jason E. Gestwicki

  DOI：10.1021/ml400204n

  日期：2013.11.14

  The rhodacyanine, MKT-077, has antiproliferative activity against cancer cell lines through its ability to inhibit members of the heat shock protein 70 (Hsp70) family of molecular chaperones. However, MKT-077 is rapidly metabolized, which limits its use as either a chemical probe or potential therapeutic. We report the synthesis and characterization of MKT-077 analogues designed for greater stability. The most potent molecules, such as 30 (JG-98), were at least 3-fold more active than MKT-077 against the breast cancer cell lines MDA-MB-231 and MCF-7 (EC50 values of 0.4 +/- 0.03 and 0.7 +/- 0.2 mu M, respectively). The analogues modestly destabilized the chaperone clients, Aka and Raf1, and induced apoptosis in these cells. Further, the microsomal half-life of JG-98 was improved at least 7-fold (t(1/2) = 37 min) compared to MKT-077 (t(1/2) < 5 min). Finally, NMR titration experiments suggested that these analogues bind an allosteric site that is known to accommodate MKT-077. These studies advance MKT-077 analogues as chemical probes for studying Hsp70s roles in cancer.
• Novel KCNQ2/Q3 Agonists as Potential Therapeutics for Epilepsy and Neuropathic Pain
  作者：Paul C. Fritch、Grant McNaughton-Smith、George S. Amato、James F. Burns、C. Wesley Eargle、Rosemarie Roeloffs、William Harrison、Leslie Jones、Alan D. Wickenden

  DOI：10.1021/jm901497b

  日期：2010.1.28

  Current drugs for the treatment of seizure disorders, although effective in many patients, still suffer from a number of failures and are not effective in some forms of resistant epilepsies. Historically, many of these drugs have multiple mechanisms of action including calcium and sodium channel blockade as well as GABAergic activity and thus a number of associated side effects. Modulation of the M-current through opening of KCNQ channels has been proposed as a way to attenuate neuroexcitability and have a therapeutic benefit for the treatment Of seizure disorders. Therefore, as part Of our program to identify new treatments for epilepsy, we set out to identify agonists of KCNQ channels. High throughput screening of our corporate collection led to the identification of 1, adamantane-1-carboxylic acid (3-methyl-3H-benzothiazol-2-ylidine) hydrazide, a potent KCNQ2/Q3 agonist. Herein, we describe the syntheses and structure-activity relationships of analogues of I its well as their in vivo activity in animal models of epilepsy and neuropathic pain.