(2R,3R)-3-(3-benzyloxyphenyl)-2-methylpent-4-enoic acid | 1384457-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (2R,3R)-3-(3-benzyloxyphenyl)-2-methylpent-4-enoic acid
• 英文别名: (2R,3R)-2-methyl-3-(3-phenylmethoxyphenyl)pent-4-enoic acid
• CAS: 1384457-44-6
• 化学式: C₁₉H₂₀O₃
• 分子量: 296.366
• InChiKey: UNJLYNWSIVCMMQ-RDTXWAMCSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-3-(3-benzyloxyphenyl)-2-methylpent-4-enoic acid 在 5%-palladium/activated carbon 氯化亚砜 、 氢气 、 三乙胺 、 红铝 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 26.84h， 生成 他喷他多
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PRODUCING (2R,3R)-NA-DIMETHYL-3-(3-HYDROXYPHENYI)-2-METHYLPENTYLAMINE (TAPENTADOL)
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE (2R,3R)-NA-DIMÉTHYL-3-(3-HYDROXYPHÉNYLE)-2-MÉTHYLPENTYLAMINE (TAPENTADOL)

  摘要：

  本发明涉及一种方法，其中的关键步骤是生产公式I的光学纯或光学富集的tapentadol。在该方法中，通式V的光学纯或光学富集的(2R,3R)-胺（其中R代表苯甲基基团，在苯环中取代或未取代，例如苄基或4-甲氧基苄基，苯基甲基或三苯基甲基基团）在金属催化剂上进行氢化，如果需要，所得的tapentadol可通过药学上可接受的酸的作用转化为相应的盐，例如盐酸盐。

  公开号：

  WO2012089177A1
• 作为产物：
  描述：

  2-Methyl-3-(3-phenylmethoxyphenyl)pent-4-enoic acid 生成 (2R,3R)-3-(3-benzyloxyphenyl)-2-methylpent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF TAPENTADOL AND ITS SALTS

  摘要：

  一种合成托瑞普酮盐的过程。

  公开号：

  US20130150622A1

文献信息

• [EN] O-SUBSTITUTED (2R,3R)-3-(3-HYDROXYPHENYL)-2-METHYL-4-PENTENOIC ACIDS AND A METHOD OF OBTAINING THE SAME<br/>[FR] ACIDES (2R, 3R)-3-(3-HYDROXYPHÉNYLE)-2-MÉTHYL-4-PENTÉNOÏQUES O-SUBSTITUÉS ET LEUR PROCÉDÉ D'OBTENTION
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012089181A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The compounds of general formula II are new and represent important intermediates in the synthesis of tapentadol. In the synthesis of tapentadol of formula I and its pharmaceutically acceptable salts, O-protected (2R,3R)-acids of general formula II, in step A, are reacted in an inert organic solvent with an activating agent, optionally in presence of a catalyst or a base; in step B, the obtained compounds of general formula V, wherein R has the above mentioned meaning and X stands for chlorine or alkoxycarbonyloxyl group O-CO-OR1 or pivaloyloxyl O-CO-t-Bu group, wherein R1 is methyl or ethyl, are reacted with dimethylamine or its salts optionally in presence of a base; in step C, the obtained N, N-dimethylamides of general formula VI, wherein R has the above mentioned meaning, are reduced by means of hydride agents in a suitable solvent; in step D, the produced alkeneamines of general formula VII, wherein R has the above mentioned meaning, are hydrogenated on a metal catalysts in a suitable solvent; and, finally, in step E, the produced alkaneamines of general formula VIII, wherein R has the above mentioned meaning, are O-dealkylated by means of dealkylating agents, and, if required, the obtained tapentadol is converted by the action of a pharmaceutically acceptable acid to respective salts, e.g. hydrochloride.

  通用公式II的化合物是新的，并在tapentadol合成中代表重要的中间体。在通用公式II的O-保护（2R,3R）-酸中，通过步骤A，在惰性有机溶剂中与活化剂反应，可选择性地在催化剂或碱的存在下；在步骤B中，所得到的通用公式V的化合物，其中R具有上述所述含义，X代表氯或烷氧羰氧基O-CO-OR1或戊酰氧基O-CO-t-Bu基团，其中R1为甲基或乙基，与二甲胺或其盐反应，可选择性地在碱的存在下；在步骤C中，所得到的通用公式VI的N，N-二甲基酰胺，其中R具有上述所述含义，通过适当溶剂中的氢化剂还原；在步骤D中，所得到的通用公式VII的烯胺，其中R具有上述所述含义，通过金属催化剂在适当溶剂中进行氢化；最后，在步骤E中，所得到的通用公式VIII的烷胺，其中R具有上述所述含义，通过去烷基化剂进行O-去烷基化，并且如果需要，通过药学上可接受的酸作用将得到的tapentadol转化为相应的盐，例如盐酸盐。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF 1-ARYL-1-ALKYL-2-ALKYL-3-DIALKYLAMINOPROPANE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS 1-ARYL-1-ALKYL-2-ALKYL-3-DIALKYLAMINO-PROPANE
  申请人：SIEGFRIED AG

  公开号：WO2013185928A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The present invention refers to the preparation of 1-aryl-1-alkyl-2-alkyl-3-dialkylamino-propane compounds, such as tapentadol, using a diastereoselective Eschenmoser-Claisen or Ireland-Claisen rearrangement.

  本发明涉及使用对映选择性的Eschenmoser-Claisen或Ireland-Claisen重排反应制备1-芳基-1-烷基-2-烷基-3-二烷基氨基丙烷化合物，例如tapentadol。
• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF TAPENTADOL AND ITS SALTS<br/>[FR] SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE DU TAPENDATOL ET DE SES SELS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013090161A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  A process for the synthesis of a salt of tapentadol.

  一种合成托瑞酮盐的过程。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF 1-ARYL-1-ALKYL-2-ALKYL-3-DIALKYLAMINOPROPANE COMPOUNDS
  申请人：SIEGFRIED AG

  公开号：US20150183727A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The present invention refers to the preparation of 1-aryl-1-alkyl-2-alkyl-3-dialkylamino-propane compounds, such as tapentadol, using a diastereoselective Eschenmoser-Claisen or Ireland-Claisen rearrangement.
• [EN] METHOD OF PRODUCING (2R,3R)-NA-DIMETHYL-3-(3-HYDROXYPHENYI)-2-METHYLPENTYLAMINE (TAPENTADOL)<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE (2R,3R)-NA-DIMÉTHYL-3-(3-HYDROXYPHÉNYLE)-2-MÉTHYLPENTYLAMINE (TAPENTADOL)
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012089177A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The present solution relates to a method comprising, as a key step, production of optically pure or optically enriched tapentadol of formula I, in which optically pure or optically enriched (2R,3R)-amines of general formula V, wherein R stands for a phenylmethyl group, substituted or non-substituted in the benzene ring, e.g. benzyl or 4-methoxybenzyl, benzhydryl or trityl group, are hydrogenated on a metal catalyst and, if desired, the obtained tapentadol is converted by the action of pharmaceutically acceptable acids to respective salts, such as to hydrochloride.

  本发明涉及一种方法，其中的关键步骤是生产公式I的光学纯或光学富集的tapentadol。在该方法中，通式V的光学纯或光学富集的(2R,3R)-胺（其中R代表苯甲基基团，在苯环中取代或未取代，例如苄基或4-甲氧基苄基，苯基甲基或三苯基甲基基团）在金属催化剂上进行氢化，如果需要，所得的tapentadol可通过药学上可接受的酸的作用转化为相应的盐，例如盐酸盐。