N-(6-fluorobenzo[d]thiazol-2-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide | 761450-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: N-(6-fluorobenzo[d]thiazol-2-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide
• 英文别名: N-(6-Fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide；N-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)imidazole-1-carboxamide
• CAS: 761450-22-0
• 化学式: C₁₁H₇FN₄OS
• 分子量: 262.267
• InChiKey: JXQJSFQJHLDHCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-fluorobenzo[d]thiazol-2-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醚 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)-4-hydroxy-4-(3-methylpyridin-2-yl)piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERIDINE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  [FR] COMPOSES DE PIPERIDINE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT

  摘要：

  Piperidine化合物；包含Piperidine化合物的组合物；以及用于治疗或预防疼痛、尿失禁、溃疡、炎症性肠病、肠易激综合征、成瘾障碍、帕金森病、帕金森综合征、焦虑、癫痫、中风、抽搐、瘙痒性疾病、精神病、认知障碍、记忆力不足、大脑功能受限、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩性侧索硬化、痴呆症、视网膜病变、肌肉痉挛、偏头痛、呕吐、运动障碍或抑郁症的方法，包括向需要的动物施用有效量的Piperidine化合物。在一个实施例中，Piperidine化合物的化学式为：及其药用可接受的盐，其中Ar1、Ar2、X、R3、R4和m如本文所述。

  公开号：

  WO2005009987A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氟苯并噻唑 、 N,N'-羰基二咪唑 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(6-fluorobenzo[d]thiazol-2-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型Anti-C苯基咪唑FabK抑制剂的合成与评价。难辨剂

  摘要：

  以前，1-((4-(4-溴苯基)-1 H-咪唑-2-基)甲基)-3-(5-(吡啶-2-基硫基)噻唑-2-基)脲带有对溴研究表明，该取代对艰难梭菌烯酰酰基载体蛋白 (ACP) 还原酶 II 酶 FabK 具有选择性抑制活性。该化合物对Cd FabK 的抑制作用在低微摩尔范围内具有良好的抗菌活性。在这些研究中，我们试图扩大对苯基咪唑Cd FabK 抑制剂系列 SAR 的了解，同时提高化合物的效力。合成并评估了三个主要系列的化合物，基于：1）吡啶头基修饰，包括用苯并噻唑部分取代，2）接头探索，以及3）苯基咪唑尾基修饰。总体而言，在保持全细胞抗菌活性的同时，实现了Cd FabK 抑制的改善。具体地，化合物1-((4-(4-溴苯基) -1H-咪唑-2-基)甲基)-3-(5-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)噻唑-2 -基)脲、1-((4-(4-溴苯基) -1H-咪唑-2-基)甲基)-3-(6-(三氟甲基)苯并[

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117330

文献信息

• Design, synthesis and in vitro evaluation of benzothiazole-based ureas as potential ABAD/17β-HSD10 modulators for Alzheimer’s disease treatment
  作者：Lukas Hroch、Ondrej Benek、Patrick Guest、Laura Aitken、Ondrej Soukup、Jana Janockova、Karel Musil、Vlastimil Dohnal、Rafael Dolezal、Kamil Kuca、Terry K Smith、Frank Gunn-Moore、Kamil Musilek

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.087

  日期：2016.8

  proteins, which may lead to pathological changes in cell metabolism of Alzheimer’s disease (AD) patients. One such known metabolic enzyme is mitochondrial amyloid-binding alcohol dehydrogenase (ABAD), also known as 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 10 (17β-HSD10). Altered enzyme function caused by the Aβ-ABAD interaction, was previously shown to cause mitochondrial distress and a consequent cytotoxic

  淀粉样β肽（Aβ）已与多种蛋白质相互作用，这可能导致阿尔茨海默氏病（AD）患者的细胞代谢发生病理变化。一种这样的已知的代谢酶是线粒体淀粉样蛋白结合醇脱氢酶（ABAD），也称为17β-羟基类固醇脱氢酶10型（17β-HSD10）。先前已证明由Aβ-ABAD相互作用引起的酶功能改变会引起线粒体窘迫和随之而来的细胞毒性作用，因此为AD药物开发提供了可行的目标。基于以前的苯丙咪唑衍生物研究，我们报告了两个新颖的苯并噻唑基脲系列，以及对抑制ABAD的结构和活性关系的新颖见解。两种化合物（37，39）被确认为有效的ABAD抑制剂，其中化合物39表现出与芬太唑标准品相当的细胞毒性；但是，其细胞毒性比母体利鲁唑标准品高一倍。计算出的和最有效的化合物的物理化学性质显示出有希望的血脑屏障渗透特性。
• 6-Benzothiazolyl Ureas, Thioureas and Guanidines are Potent Inhibitors of ABAD/17β-HSD10 and Potential Drugs for Alzheimer"s Disease Treatment: Design, Synthesis and in vitro Evaluation
  作者：Ondrej Benek、Lukas Hroch、Laura Aitken、Rafael Dolezal、Patrick Guest、Marketa Benkova、Ondrej Soukup、Karel Musil、Kamil Kuca、Terry K. Smith、Frank Gunn-Moore、Kamil Musilek

  DOI：10.2174/1573406413666170109142725

  日期：2017.5.5

  Background: The mitochondrial enzyme amyloid beta-binding alcohol dehydrogenase (ABAD) also known as 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 10 (17β-HSD10) has been connected with the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD). ABAD/17β-HSD10 is a binding site for the amyloid-beta peptide (Aβ) inside the mitochondrial matrix where it exacerbates Aβtoxicity. Interaction between these two proteins triggers a series of events leading to mitochondrial dysfunction as seen in AD. Methods: As ABAD’s enzymatic activity is required for mediating Aβ toxicity, its inhibition presents a promising strategy for AD treatment. In this study, a series of new benzothiazolylurea analogues have been prepared and evaluated in vitro for their potency to inhibit ABAD/17β-HSD10 enzymatic activity. The most potent compounds have also been tested for their cytotoxic properties and their ability to permeate through blood-brain barrier has been predicted. To explain the structureactivity relationship QSAR and pharmacophore studies have been performed. Results and Conclusion: Compound 12 was identified being the most promising hit compound with good inhibitory activity (IC50 = 3.06 ± 0.40 µ M) and acceptable cytotoxicity profile comparable to the parent compound of frentizole. The satisfactory physical-chemical properties suggesting its capability to permeate through BBB make compound 12 a novel lead structure for further development and biological assessment.

  背景：线粒体酶淀粉样β结合醇脱氢酶（ABAD），也称为17β-羟基甾体脱氢酶类型10（17β-HSD10），已被联系到阿尔茨海默病（AD）的发病机制中。ABAD/17β-HSD10是淀粉样β肽（Aβ）在线粒体基质内的结合位点，它会加剧Aβ的毒性。这两种蛋白质之间的相互作用触发了一系列事件，导致线粒体功能障碍，如在AD中所见。 方法：由于ABAD的酶活性是介导Aβ毒性所必需的，因此抑制ABAD提供了一种有希望的AD治疗方法。在本研究中，我们准备并评估了一系列新的苯并噻唑脲类似物，以确定它们抑制ABAD/17β-HSD10酶活性的效力。最有效的化合物也测试了其细胞毒性特性，并预测了它们穿透血脑屏障的能力。为了解释结构-活性关系，进行了定量构效关系（QSAR）和药效团研究。 结果与结论：化合物12被确定为最有希望的命中化合物，具有良好的抑制活性（IC50 = 3.06 ± 0.40 µM）和可接受的细胞毒性特征，与frentizole的母体化合物相当。令人满意的理化特性表明其能够穿透血脑屏障，使化合物12成为一种新颖的先导结构，适合进一步开发和生物评估。
• Benzothiazolyl Ureas are Low Micromolar and Uncompetitive Inhibitors of 17β-HSD10 with Implications to Alzheimer’s Disease Treatment
  作者：Monika Schmidt、Ondrej Benek、Lucie Vinklarova、Martina Hrabinova、Lucie Zemanova、Matej Chribek、Vendula Kralova、Lukas Hroch、Rafael Dolezal、Antonin Lycka、Lukas Prchal、Daniel Jun、Laura Aitken、Frank Gunn-Moore、Kamil Kuca、Kamil Musilek

  DOI：10.3390/ijms21062059

  日期：——

  compounds based on a benzothiazolyl scaffold and evaluated their inhibitory ability and mechanism of action. The most potent inhibitors contained 3-chloro and 4-hydroxy substitution on the phenyl ring moiety, a small substituent at position 6 on the benzothiazole moiety, and the two moieties were connected via a urea linker (4at, 4bb, and 4bg). These compounds exhibited IC50 values of 1–2 μM and showed an

  人17β-羟类固醇脱氢酶10型是一种多功能蛋白，参与线粒体内的许多酶和结构过程。该酶被认为与几种神经系统疾病有关，例如智力低下，帕金森氏病或阿尔茨海默氏病，其中该酶与淀粉样β肽相互作用。我们基于苯并噻唑基支架制备了约60种新化合物，并评估了它们的抑制能力和作用机理。最有效的抑制剂在苯环部分包含3-氯和4-羟基取代基，在苯并噻唑部分的6位上具有小的取代基，并且两个部分通过脲连接基连接（4at，4bb和4bg）。这些化合物的IC50值为1-2μM，对底物乙酰乙酰辅酶A表现出无竞争性的作用机理。这些17β-羟基类固醇脱氢酶的非竞争性苯并噻唑基抑制剂是有希望用于神经退行性疾病潜在药物的化合物，值得进一步研究和开发。
• [EN] COMPOUNDS HAVING TRPV1 ANTAGONISTIC ACTIVITY AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTAGONISTE DES TRPV1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2011162409A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, compositions comprising an effective amount of a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, and methods for treating or preventing a condition such as pain, UI, an ulcer, IBD and IBS, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable derivative thereof.

  该发明涉及化合物I的公式和其药用可接受的衍生物，包含有效量的化合物I或其药用可接受的衍生物的组合物，以及治疗或预防疼痛、尿失禁、溃疡、炎症性肠病和肠易激综合征等疾病的方法，包括向需要的动物施用化合物I或其药用可接受的衍生物的有效量。
• New Quinoline–Urea–Benzothiazole Hybrids as Promising Antitubercular Agents: Synthesis, In Vitro Antitubercular Activity, Cytotoxicity Studies, and In Silico ADME Profiling
  作者：Rashmika Moodley、Chakes Mashaba、Goitsemodimo Rakodi、Nomagugu Ncube、Mabuatsela Maphoru、Mohammed Balogun、Audrey Jordan、Digby Warner、Rene Khan、Matshawandile Tukulula

  DOI：10.3390/ph15050576

  日期：——

  inhibitory activity against the Mycobacterium tuberculosis H37Rv pMSp12::GPF bioreporter strain was undertaken. Of the 25 tested compounds, 17 exhibited promising anti-TB activities of less than 62.5 µM (MIC90). Specifically, 13 compounds (6b, 6g, 6i–j, 6l, 6o–p, 6r–t, and 6x–y) showed promising activity with MIC90 values in the range of 1–10 µM, while compound 6u, being the most active, exhibited sub-micromolar

  通过以酰胺化偶联反应为关键步骤的三步合成顺序，成功合成了一系列 25 种新的苯并噻唑-脲-喹啉杂化化合物。合成化合物的结构通过常规光谱工具（ 1 H和13 C NMR和IR）和质谱（HRMS）确认。对这些杂化化合物对结核分枝杆菌H 37 Rv pMSp12::GPF 生物报告菌株的抗结核抑制活性进行了体外评价。在 25 种测试的化合物中，有 17 种表现出有希望的抗结核活性，其低于 62.5 µM (MIC 90 )。具体而言，13 种化合物（6b、6g、6i – j、6l、6o – p、6r – t和6x – y ) 显示出有前途的活性，MIC 90值在 1–10 µM 范围内，而化合物6u是最活跃的，表现出亚微摩尔活性 ( 0.968 µM) 在 CAS 分析中。此外，在 17 种化合物中的 11 种化合物中，在其各自的 MIC 90浓度下，观察到对 HepG2 细胞系的细胞毒性最小（细胞活力高于