N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazole-4-amine | 916438-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazole-4-amine
• 英文别名: N-(2-chloro-4-pyrimidinyl)-1H-indazol-4-amine；N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-4-amine
• CAS: 916438-54-5
• 化学式: C₁₁H₈ClN₅
• 分子量: 245.671
• InChiKey: UVIGMJBMKHQEJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazole-4-amine 、 4-氨基苯甲酸甲酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) potassium phosphate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 4-{[4-(1H-indazol-4-ylamino)-2-pyrimidinyl]amino}benzoate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/129100

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基吲唑 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazole-4-amine
  参考文献：
  名称：

  吲唑基嘧啶衍生物作为高亲和力EphB4受体配体和潜在的PET放射性示踪剂的开发

  摘要：

  由于其在癌症的发病机理中的重要作用，Eph（产生促红细胞生成素的肝癌细胞系A2）受体酪氨酸激酶家族的成员代表了分子成像的有希望的候选者。因此，描述了通过正电子发射断层扫描（PET）对EphB4受体进行非侵入性成像的新型放射性示踪剂的开发和制备。首先，对已知高度与EphB4亲和的吲唑基嘧啶铅化合物进行了计算机分析，以确定引入氟18保留亲和力的有利标记位置。基于此，分别开发了参考化合物和前体，并分别用碳11和氟18标记。以此目的，基本上必须产生保护基策略以防止不希望的甲基化并能够引入氟18。此外，使用[建立了11 C]甲基碘，该同位素以30-35％RCY（dc）提供了同位素标记的放射性示踪剂，与原始抑制剂分子相同。制备了螺铵前体，用于氟18的放射性标记。不幸的是，在选择的条件下，标记未导致所需的18 F-放射性示踪剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.06.040

文献信息

• N-4-Pyrimidinyl-1H-indazol-4-amine inhibitors of Lck: Indazoles as phenol isosteres with improved pharmacokinetics
  作者：Paul Bamborough、Richard M. Angell、Inder Bhamra、David Brown、James Bull、John A. Christopher、Anthony W.J. Cooper、Lynsey H. Fazal、Ilaria Giordano、Lucy Hind、Vipulkumar K. Patel、Lisa E. Ranshaw、Martin J. Sims、Philip A. Skone、Kathryn J. Smith、Emma Vickerstaff、Melanie Washington

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.04.029

  日期：2007.8

  2,4-Dianilino pyrimidines are well-known inhibitors of tyrosine kinases including lymphocyte specific kinase (Lek). Structure-activity relationships at the 4-position are discussed and rationalised. Examples bearing a 2-methyl-5-hydroxyaniline substituent at the 4-position were especially potent but showed poor oral pharmacokinetics. Replacement of this substituent by 4-amino(5methyl-IH-indazole) yielded compounds with comparable enzyme potency and improved pharmacokinetic properties. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006129100A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  [EN] Bis-anilinopyrimidine compounds of the formula (I); are useful as inhibitors of spleen tyrosine kinase (Syk) and thus useful in treating diseases resulting from in appropriate mast cell activation, for instance allergic and inflammatory diseases.
  [FR] L'invention concerne des composés bis-anilinopyrimidine de la formule (I), qui sont utilisés comme inhibiteurs de la tyrosine kinase de la rate (Syk) et qui sont par conséquent utiles dans le traitement de maladies causées par une activation inappropriée des mastocytes, par exemple dans les maladies allergiques et inflammatoires.
• WO2006/129100
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Development of indazolylpyrimidine derivatives as high-affine EphB4 receptor ligands and potential PET radiotracers
  作者：Kristin Ebert、Jens Wiemer、Julio Caballero、Martin Köckerling、Jörg Steinbach、Jens Pietzsch、Constantin Mamat

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.06.040

  日期：2015.9

  as precursors were developed and labeled with carbon-11 and fluorine-18, respectively. For this purpose, a protecting group strategy essentially had to be generated to prevent unwanted methylation and to enable the introduction of fluorine-18. Further, a convenient radiolabeling strategy using [11C]methyl iodide was established which afforded the isotopically labeled radiotracer in 30–35% RCY (d.c.)

  由于其在癌症的发病机理中的重要作用，Eph（产生促红细胞生成素的肝癌细胞系A2）受体酪氨酸激酶家族的成员代表了分子成像的有希望的候选者。因此，描述了通过正电子发射断层扫描（PET）对EphB4受体进行非侵入性成像的新型放射性示踪剂的开发和制备。首先，对已知高度与EphB4亲和的吲唑基嘧啶铅化合物进行了计算机分析，以确定引入氟18保留亲和力的有利标记位置。基于此，分别开发了参考化合物和前体，并分别用碳11和氟18标记。以此目的，基本上必须产生保护基策略以防止不希望的甲基化并能够引入氟18。此外，使用[建立了11 C]甲基碘，该同位素以30-35％RCY（dc）提供了同位素标记的放射性示踪剂，与原始抑制剂分子相同。制备了螺铵前体，用于氟18的放射性标记。不幸的是，在选择的条件下，标记未导致所需的18 F-放射性示踪剂。