N-cyclohexyl-N-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 252722-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: N-cyclohexyl-N-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: cyclohexyl-methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amine；1H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine, N-cyclohexyl-N-methyl-
• CAS: 252722-30-8
• 化学式: C₁₃H₁₈N₄
• 分子量: 230.313
• InChiKey: UCOZXARHJOLLFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclohexyl-N-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine 在 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 35.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 60.0h， 生成 N-cyclohexyl-N-methyl-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Janus激酶3抑制剂的新型铰链结合母题：Tofacitinib生物等位基因的全面的结构-活性关系研究。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）是关键参与细胞因子信号传导的胞质酪氨酸激酶家族。JAK已被证明是治疗炎症和骨髓增生性疾病的有效靶标，两种抑制剂托法替尼和鲁索替尼最近获得了市场许可。尽管取得了成功，但JAK系列中的选择性仍然是一个主要问题。两种批准的化合物都具有共同的7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶铰链结合基序，关于在该杂环核心上耐受的修饰知之甚少。在当前的研究中，制备了托法替尼生物等排体库并针对JAK3进行了测试。这些化合物具有托法替尼哌啶基侧链，而铰链结合基序被模仿其药效基团的各种杂环所取代。考虑到从分子模型获得的希望，大多数化合物被证明是活性很差的。然而，发现了在这一系列新型化学型中恢复活性的策略，并推论出关键的结构-活性关系。提出的化合物可作为开发新型JAK抑制剂的起点，并可作为计算机模拟模型的有价值的训练集。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402252
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基环己胺 、 4-氯吡咯并嘧啶 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 9.0h， 以99%的产率得到N-cyclohexyl-N-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Janus激酶3抑制剂的新型铰链结合母题：Tofacitinib生物等位基因的全面的结构-活性关系研究。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）是关键参与细胞因子信号传导的胞质酪氨酸激酶家族。JAK已被证明是治疗炎症和骨髓增生性疾病的有效靶标，两种抑制剂托法替尼和鲁索替尼最近获得了市场许可。尽管取得了成功，但JAK系列中的选择性仍然是一个主要问题。两种批准的化合物都具有共同的7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶铰链结合基序，关于在该杂环核心上耐受的修饰知之甚少。在当前的研究中，制备了托法替尼生物等排体库并针对JAK3进行了测试。这些化合物具有托法替尼哌啶基侧链，而铰链结合基序被模仿其药效基团的各种杂环所取代。考虑到从分子模型获得的希望，大多数化合物被证明是活性很差的。然而，发现了在这一系列新型化学型中恢复活性的策略，并推论出关键的结构-活性关系。提出的化合物可作为开发新型JAK抑制剂的起点，并可作为计算机模拟模型的有价值的训练集。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402252

文献信息

• [EN] PYRROLO[2,3-D] PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2011045702A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  Described herein are pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds, their use as Janus Kinase (JAK) inhibitors, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their preparation.

  本文描述了吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物，它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及它们的制备方法。
• Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
  申请人：——

  公开号：US20020019526A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  A compound of the formula 1 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above, which are inhibitors of the enzyme protein tyrosine kinases such as Janus Kinase 3 and as such are useful therapy as immunosuppressive agents for organ transplants, lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, Type I diabetes and complications from diabetes, cancer, asthma, atopic dermatitis, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disease, Alzheimer's disease, Leukemia and other autoimmune diseases.

  一种化合物的结构式，其中R1、R2和R3如上所定义，它们是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，如Janus激酶3，因此可作为免疫抑制剂用于器官移植、狼疮、多发性硬化、类风湿性关节炎、牛皮癣、1型糖尿病和糖尿病并发症、癌症、哮喘、特应性皮炎、自身免疫性甲状腺疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、阿尔茨海默病、白血病和其他自身免疫疾病的治疗。
• Monocyclic-7H-pyrrolo&lsqb;2,3-d&rsqb;pyrimidine compounds, compositions, and methods of use
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06635762B1

  公开（公告）日：2003-10-21

  Novel pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds useful as inhibitors of the enzyme protein tyrosine kinases such as Janus Kinase 3 as well as immunosuppressive agents for organ transplants, lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, Type I diabetes and complications from diabetes, cancer, asthma, atopic dermatitis, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disease, Alzheimer's disease, Leukemia and other autoimmune diseases are described.

  描述了作为蛋白酪氨酸激酶酶抑制剂的新型吡咯并［2,3-d］嘧啶化合物，例如Janus激酶3，以及用于器官移植、狼疮、多发性硬化、类风湿性关节炎、银屑病、1型糖尿病和糖尿病并发症、癌症、哮喘、特应性皮炎、自身免疫性甲状腺疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、阿尔茨海默病、白血病和其他自身免疫性疾病的免疫抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED (7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)AMINO COMPOUNDS USEFUL AS JAK1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS (7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)AMINO SUBSTITUÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE JAK1
  申请人：CHEMWERTH INC

  公开号：WO2021041392A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof of Formula (I) The variables, R, R!-R3 and the A-ring are described herein. A can be a cyclohexyl ring. The compounds are inhibitors of JAK1 Kinase and are useful in methods of treating an allergic, inflammatory, or autoimmune disorders, in a patient, comprising administering a therapeutically effective amount of compound of Formula I or salt thereof, to the patient. The disclosure also provides pharmaceutical formulations containing a compound of Formula I.

  该披露提供了公式（I）的化合物及其药用盐。变量R、R1-R3和A环在此处描述。A可以是一个环己烷环。这些化合物是JAK1激酶的抑制剂，可用于治疗过敏、炎症或自身免疫性疾病的方法，包括向患者施用公式I的化合物或其盐的治疗有效量。该披露还提供了含有公式I化合物的药物配方。
• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010020905A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  Described herein is pyrrolo2,3-d}pyrimidine compounds, their use as Janus Kinase (JAK) inhibitors, pharmaceutical compositions containing this compounds, and methods for the preparation of these compounds.

  本文描述了吡咯2,3-d}嘧啶化合物，它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及制备这些化合物的方法。