GLL398 | 2077980-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: GLL398
• 英文别名: (E)-3-[4-[1-(4-boronophenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 2077980-80-2
• 化学式: C₂₅H₂₃BO₄
• 分子量: 398.266
• InChiKey: BINZFDGAOTWQNC-DBJGKHSESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.83
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2E)-3-(4-(2-phenyl-1-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid 在 盐酸 、 sodium periodate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以50%的产率得到GLL398
  参考文献：
  名称：

  硼改性三苯乙烯（GLL398）作为口服选择性雌激素受体下调剂的合理设计

  摘要：

  口服生物利用型非甾体选择性雌激素受体下调剂（SERDs）的开发为乳腺癌的各个阶段的长期治疗和辅助治疗提供了临床机会。我们描述了设计，合成，和硼改性的GW7604衍生物（GLL398，识别9），一个SERD候选，其中硼酸官能团取代GW7604的酚性羟基。在荧光共振能量转移结合测定中，化合物9与ERα牢固结合（IC 50 = 1.14 nM），并在MCF-7乳腺癌细胞中有效降解ERα（IC 50 = 0.21μM）。最重要的是，硼酸基团的引入赋予了9优异的口服生物利用度与GW7604（AUC = 3.35μg·h / mL）相比，大鼠（AUC = 36.9μg·h / mL）。9的惊人的药代动力学特性使其成为适合临床评估的有前途的口服SERD。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00410

文献信息

• Rational Design of a Boron-Modified Triphenylethylene (GLL398) as an Oral Selective Estrogen Receptor Downregulator
  作者：Jiawang Liu、Shilong Zheng、Shanchun Guo、Changde Zhang、Qiu Zhong、Qiang Zhang、Peng Ma、Elena V. Skripnikova、Melyssa R. Bratton、Thomas E. Wiese、Guangdi Wang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00410

  日期：2017.1.12

  boron-modified GW7604 derivative (GLL398, 9), a SERD candidate, in which a boronic acid functional group replaces the phenolic hydroxyl group of GW7604. Compound 9 strongly binds to ERα in a fluorescence resonance energy transfer binding assay (IC50 = 1.14 nM) and potently degrades ERα in MCF-7 breast cancer cells (IC50 = 0.21 μM). Most importantly, the introduction of the boronic acid group confers superior oral

  口服生物利用型非甾体选择性雌激素受体下调剂（SERDs）的开发为乳腺癌的各个阶段的长期治疗和辅助治疗提供了临床机会。我们描述了设计，合成，和硼改性的GW7604衍生物（GLL398，识别9），一个SERD候选，其中硼酸官能团取代GW7604的酚性羟基。在荧光共振能量转移结合测定中，化合物9与ERα牢固结合（IC 50 = 1.14 nM），并在MCF-7乳腺癌细胞中有效降解ERα（IC 50 = 0.21μM）。最重要的是，硼酸基团的引入赋予了9优异的口服生物利用度与GW7604（AUC = 3.35μg·h / mL）相比，大鼠（AUC = 36.9μg·h / mL）。9的惊人的药代动力学特性使其成为适合临床评估的有前途的口服SERD。