5,6-benzocyclophosphamide | 57303-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5,6-benzocyclophosphamide
• 英文别名: bis-(2-chloro-ethyl)-(2-oxo-3,4-dihydro-2H-2λ⁵-benzo[e][1,3,2]oxazaphosphinin-2-yl)-amine；2--3,4-dihydro-2H-1,3,2-benzoxazaphosphorin 2-oxid；N,N-bis(2-chloroethyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1,3,2lambda5-benzoxazaphosphinin-2-amine；N,N-bis(2-chloroethyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1,3,2λ5-benzoxazaphosphinin-2-amine
• CAS: 57303-08-9
• 化学式: C₁₁H₁₅Cl₂N₂O₂P
• 分子量: 309.132
• InChiKey: HYMVDIYYLNVACY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-benzocyclophosphamide 在 sodium hypochlorite 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以80%的产率得到3-chloro-5,6-benzocyclophosphamide
  参考文献：
  名称：

  3-卤代环磷酰胺及其类似化合物作为新型抗癌“前药”的合成与评价

  摘要：

  由三氟甲基次萤石，次氯酸钠和溴与抗癌药环磷酰胺反应制得3-氟，3-氯和3-溴环磷酰胺。用次氯酸钠处理顺式和反式-4-苯基环磷酰胺和5，6-苯并环磷酰胺分别得到顺式和反式3-氯-4-苯基环磷酰胺和3-氯-5，6-苯并环磷酰胺。31 P-NMR光谱用于研究这些化合物的反应性：与小鼠肝切片一起孵育时，氟衍生物被还原为环磷酰胺，巯基诱导的3-卤代环磷酰胺还原的反应级数Br约等于Cl，与环磷酰胺对小鼠L-1210和P-388癌症的治疗效果相比，3-氟-和3-氯环磷酰胺的活性较低，尽管氟衍生物比3-氯化合物更有效。分别由（S）-和（R）-环磷酰胺制得的3-氯环磷酰胺的各个R和S对映体在P-388测试系统中的治疗活性无明显差异。

  DOI：

  10.1002/jps.2600720622
• 作为产物：
  描述：

  邻羟基苯甲腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 5,6-benzocyclophosphamide
  参考文献：
  名称：

  环磷酰胺类似物的合成及其抗肿瘤活性。1.苯并环化环磷酰胺及其相关系统。

  摘要：

  合成2- [双（2-氯乙基）氨基] -3,4-二氢-2H-1,3,2-苯并氮杂磷酰氧化2-氧化物（2），是环磷酰胺[2-双（2）的苯并环氧基类似物-氯乙基）氨基四氢-2H-1,3,2-氧杂磷磷精2-氧化物（1）]的目的是为了测试由于存在氧化反应性C-4苄基而相对于1可能增加的抗肿瘤活性in 2.在结构中的2，2- [双（2-氯乙基）氨基] -1,4-二氢-2H-3,1,2-苯并氮杂磷酰氧2-氧化物（3）和同源体系2- [bis （2-氯乙基）氨基] -1,2,3,4-四氢-1,3,2-苯并二氮磷酰-2-氧化物（4）和2- [双（2-氯乙基）氨基] -4H-1,3，出于比较目的，还制备了2-苯并二氧杂磷酰化2-氧化物（5）。在小鼠体内针对L1210淋巴白血病的体内抗肿瘤评估表明，化合物2没有明显的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00246a017

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of cyclophosphamide analogs. 1. Benzo annulated cyclophosphamide and related systems
  作者：Susan M. Ludeman、Gerald Zon

  DOI：10.1021/jm00246a017

  日期：1975.12

  Synthesis of 2-[bis(2-chloroethyl)amino]-3,4-dihydro-2H-1,3,2-benzoxazaphosphorin 2-oxide (2), which is a benzo annulated analog of cyclophosphamide [2-bis(2-chloroethyl)aminotetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin 2-oxide (1)], was carried out in order to test for possible increased antitumor activity relative to 1 due to the presence of an oxidatively reactive C-4 benzylic site in 2. A structural isomer

  合成2- [双（2-氯乙基）氨基] -3,4-二氢-2H-1,3,2-苯并氮杂磷酰氧化2-氧化物（2），是环磷酰胺[2-双（2）的苯并环氧基类似物-氯乙基）氨基四氢-2H-1,3,2-氧杂磷磷精2-氧化物（1）]的目的是为了测试由于存在氧化反应性C-4苄基而相对于1可能增加的抗肿瘤活性in 2.在结构中的2，2- [双（2-氯乙基）氨基] -1,4-二氢-2H-3,1,2-苯并氮杂磷酰氧2-氧化物（3）和同源体系2- [bis （2-氯乙基）氨基] -1,2,3,4-四氢-1,3,2-苯并二氮磷酰-2-氧化物（4）和2- [双（2-氯乙基）氨基] -4H-1,3，出于比较目的，还制备了2-苯并二氧杂磷酰化2-氧化物（5）。在小鼠体内针对L1210淋巴白血病的体内抗肿瘤评估表明，化合物2没有明显的活性。
• Synthesis and Evaluation of 3-Halocyclophosphamides and Analogous Compounds as Novel Anticancer “Pro-Prodrugs”
  作者：Gerald Zon、Susan Marie Ludeman、Gunay Özkan、Srinivasan Chandrasegaran、Charles F. Hammer、Ruth Dickerson、Kazutaka Mizuta、William Egan

  DOI：10.1002/jps.2600720622

  日期：1983.6

  sodium hypochlorite afforded cis- and trans-3-chloro-4-phenylcyclophosphamide and 3-chloro-5,6-benzocyclophosphamide, respectively. 31P-NMR spectroscopy was used to study the reactivity of these compounds: the fluoro derivative was reduced to cyclophosphamide on incubation with mouse liver slices, and the reactivity order for sulfhydryl-induced reduction of the 3-halocyclophosphamides was Br approximately

  由三氟甲基次萤石，次氯酸钠和溴与抗癌药环磷酰胺反应制得3-氟，3-氯和3-溴环磷酰胺。用次氯酸钠处理顺式和反式-4-苯基环磷酰胺和5，6-苯并环磷酰胺分别得到顺式和反式3-氯-4-苯基环磷酰胺和3-氯-5，6-苯并环磷酰胺。31 P-NMR光谱用于研究这些化合物的反应性：与小鼠肝切片一起孵育时，氟衍生物被还原为环磷酰胺，巯基诱导的3-卤代环磷酰胺还原的反应级数Br约等于Cl，与环磷酰胺对小鼠L-1210和P-388癌症的治疗效果相比，3-氟-和3-氯环磷酰胺的活性较低，尽管氟衍生物比3-氯化合物更有效。分别由（S）-和（R）-环磷酰胺制得的3-氯环磷酰胺的各个R和S对映体在P-388测试系统中的治疗活性无明显差异。