(S)-3-Methyl-2-[(naphthalene-2-carbonyl)-amino]-butyric acid | 215096-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (S)-3-Methyl-2-[(naphthalene-2-carbonyl)-amino]-butyric acid
• 英文别名: β-naphthoyl-L-valine；N-(Naphthalene-2-carbonyl)-L-valine；(2S)-3-methyl-2-(naphthalene-2-carbonylamino)butanoic acid
• CAS: 215096-73-4
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: GSTMVAZCGQIDSN-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-Methyl-2-[(naphthalene-2-carbonyl)-amino]-butyric acid 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型萘酰胺衍生物作为双靶点抗真菌抑制剂：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  由于高感染率和频繁出现的耐药性，真菌感染已成为严重的医学问题。角鲨烯环氧酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51）被认为是重要的抗真菌靶标，它们可以在抗真菌治疗中发挥协同作用。本研究通过De Novo Link方法筛选了一系列活性片段，并筛选出具有较高Ludi_Scores的活性片段，这些片段均显示出与双靶标（SE，CYP51）的明显结合能力。随后，通过连接这些核心片段，构建了带有萘基酰胺骨架的三个系列目标化合物，并合成了它们的结构。大多数化合物在病原真菌的治疗中均显示出抗真菌活性。值得注意的是具有优良的广谱抗真菌特性的10b-5和17a-2也表现出明显的抗药性真菌抗真菌作用。初步机理研究证明，这些靶标化合物可通过抑制双重靶标（SE，CYP51）的活性来阻断麦角甾醇的生物合成。此外，具有低毒性副作用的目标化合物10-5和17a-2在体内也显示出优异的药理作用。进行了分子对接和ADMET预测，可以指导后续先导化合物的优化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112991
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸乙酯盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-3-Methyl-2-[(naphthalene-2-carbonyl)-amino]-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  新型萘酰胺衍生物作为双靶点抗真菌抑制剂：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  由于高感染率和频繁出现的耐药性，真菌感染已成为严重的医学问题。角鲨烯环氧酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51）被认为是重要的抗真菌靶标，它们可以在抗真菌治疗中发挥协同作用。本研究通过De Novo Link方法筛选了一系列活性片段，并筛选出具有较高Ludi_Scores的活性片段，这些片段均显示出与双靶标（SE，CYP51）的明显结合能力。随后，通过连接这些核心片段，构建了带有萘基酰胺骨架的三个系列目标化合物，并合成了它们的结构。大多数化合物在病原真菌的治疗中均显示出抗真菌活性。值得注意的是具有优良的广谱抗真菌特性的10b-5和17a-2也表现出明显的抗药性真菌抗真菌作用。初步机理研究证明，这些靶标化合物可通过抑制双重靶标（SE，CYP51）的活性来阻断麦角甾醇的生物合成。此外，具有低毒性副作用的目标化合物10-5和17a-2在体内也显示出优异的药理作用。进行了分子对接和ADMET预测，可以指导后续先导化合物的优化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112991

文献信息

• Direct Resolution of Optically Active Isomers on Chiral Packings Containing Ergoline Skeletons. 5. Enantioseparation of Amino Acid Derivatives
  作者：A. Messina、A. M. Girelli、M. Flieger、M. Sinibaldi、P. Sedmera、L. Cvak

  DOI：10.1021/ac950698c

  日期：1996.4.1

  alkaloid-based chiral stationary phase preparation is described. Synthesis is based on bonding the allyl derivative of terguride to mercaptopropylsilanized silica gel. The packing exhibits higher content of chiral selector, stability, reproducibility, and enantioselectivity toward amino acids compared to that previously studied. The chromatographic behavior of amino acids with different side chains and substituent

  描述了一种基于麦角生物碱的手性固定相制备的新方法。合成是基于将特固脲的烯丙基衍生物与巯基丙基硅烷化的硅胶结合。与先前研究的相比，该填料表现出更高的手性选择剂含量，稳定性，可再现性和对氨基酸的对映选择性。研究了具有不同侧链和取代基的氨基酸的色谱行为，以便更深入地了解对映鉴别机理，并确定特固利作为此类化合物的手性选择剂的局限性和强度。检查了多种因素，包括流动相参数，例如pH，离子强度，有机改性剂的含量和性质以及温度。
• Design, synthesis and biological evaluation of amide-pyridine derivatives as novel dual-target (SE, CYP51) antifungal inhibitors
  作者：Bin Sun、Yue Dong、Kang Lei、Jian Wang、Liyu Zhao、Min Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.009

  日期：2019.6

  exhibited excellent inhibitory activity against drug-resistant pathogenic fungi. Preliminary mechanism studies revealed that the compound 11b might play an antifungal role by inhibiting the activity of SE and CYP51. Notably compounds did not show the genotoxicity through plasmid binding assay. Finally, this study of molecular docking, ADME/T prediction and the construction of 3D QSAR model were performed

  通过对角鲨烯环氧合酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51）抑制剂药效团特征和双靶活性位点的分析，设计并合成了一系列具有酰胺-吡啶骨架的化合物，以治疗药物增加的发病率抗真菌感染。体外评价表明，这些化合物具有一定程度的抗真菌活性。MIC值在0.125-2μg/ ml范围内的最有效化合物11a，11b具有广谱抗真菌活性，并且对耐药性病原真菌表现出优异的抑制活性。初步的机理研究表明，化合物11b可能通过抑制SE和CYP51的活性而发挥抗真菌作用。值得注意的是，通过质粒结合试验，化合物未显示出遗传毒性。最后，进行了分子对接，ADME / T预测和3D QSAR模型构建的研究。这些结果可以指出进一步优化铅化合物的方向。
• CYSTEINE PROTEASE INHIBITOR
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0820464A2

  公开（公告）日：1998-01-28
• BIOMARKER FOR SENSITIVITY TO THERAPY WITH A NOTCH INHIBITOR
  申请人：Alitalo Kari

  公开号：US20130039930A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  Described herein are materials and methods for identifying subjects that would benefit from Notch-targeted therapy.
• [EN] CYSTEINE PROTEASE INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE LA PROTEASE DE CYSTEINE
  申请人：——

  公开号：WO1996030395A2

  公开（公告）日：1996-10-03

  [EN] A pharmaceutical composition for inhibiting cysteine protease which comprises a compound of formula (I), wherein R<1> is a hydrogen atom or an acyl group; R<2>, R<3> and R<4>, same or different, are a bond, an amino acid residue or a group of the formula -Y-R<5>-, in which R<5> is a group resulting from imino group removal from an amino acid residue; Y is -O-, -S- or -NR<6>-, in which R<6> is a hydrogen atom or a lower alkyl group; A is (a) or (b); Z is a hydrogen atom, an acyl group or an optionally substituted hydrocarbon group; n is 1 or 2; provided that when n is 1, then A is (a) and Y is -S- or -NR<6>-, and, at least one of R<2>, R<3> and R<4> is the formula -Y-R<5>-, provided that when further all Y are -NR<6>-, at least one of the amino acid residues is not bound to an hydrogen atom at the alpha -carbon thereof but substituted via carbon; provided that when n is 2 and Z is an aldehyde group, then R<1> is an acyl group having 6 or more carbon atoms; provided that when n is 2 and A is (a), then at least one of R<2>, R<3> and R<4> is the formula -Y-R<5>-; or an ester or a salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
  [FR] Composition pharmaceutique inhibitrice de la cystéine protéase, renfermant un composé de la formule (I). Dans cette formule R<1> est un atome d'hydrogène ou un groupe acyle; R<2>, R<3> et R<4>, sont identiques ou différents et représentent une liaison, un résidu acide aminé ou un groupe de la formule: -Y-R<5>-, dans lequel R<5> est un groupe résultant de l'extraction d'un groupe imino d'un résidu acide aminé; Y est -O-, -S- ou -NR<6>-, dans lequel R<6> est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; A est (a) ou (b); Z est un atome d'hydrogène, un groupe acyle ou un groupe hydrocarbure facultativement substitué; n est 1 ou 2; à condition que lorsque n est égal à 1, A est (a) et Y est -S- ou -NR<6>- et au moins un des éléments R<2>, R<3> et R<4> correspond à la formule -Y-R<5>-, à condition que lorsque tous les Y composés sont -NR<6>-, au moins un des résidus acides aminés n'est pas lié à un atome d'hydrogène au niveau du carbone alpha de celui mais substitué un carbone; à condition que, lorsque n est 2 et Z est un groupe aldéhyde, R<1> est un groupe acyle comportant 6 atomes de carbone ou plus; à condition que lorsque n est égal à 2 et A est (a) au moins l'un des éléments R<2>, R<3> et R<4> correspond à la formule -Y-R<5>-; l'invention concerne un ester ou un sel de ce cette composition, et un excipient pharmaceutiquement acceptable.