ethyl 1-(2-chloroethyl)-3-piperidinecarboxylate | 119102-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl 1-(2-chloroethyl)-3-piperidinecarboxylate
• 英文别名: 1-(2-chloroethyl)piperidine-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 1-(2-chloroethyl)-3-piperidylcarboxylate；N-(2-chloroethyl)nipecotic acid ethyl ester；(R,S)-N-(2-chloroethyl)nipecotic acid ethyl ester；ethyl 1-(2-chloroethyl)piperidine-3-carboxylate
• CAS: 119102-96-4
• 化学式: C₁₀H₁₈ClNO₂
• 分子量: 219.711
• InChiKey: CIFLYEYXFRPDHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.095±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(2-chloroethyl)-3-piperidinecarboxylate 在 盐酸 、 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-[2-[2-[(2-benzylphenyl)methylidene]hydrazinyl]ethyl]piperidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过质谱（MS）结合测定法筛选文库-示例性展示了针对γ-氨基丁酸（GABA）转运蛋白1（GAT1）的假静态文库

  摘要：

  在本研究中，报道了质谱（MS）结合测定作为文库筛选工具的应用。对于文库生成，使用了动态组合化学（DCC）。当采取适当的措施使文库具有伪静态性时，可以通过MS结合测定法筛选这些文库。通过这种方式，结合了MS结合测定在化合物筛选中确定配体结合的效率以及DCC产生文库的简便性。以γ-氨基丁酸（GABA）转运蛋白1（GAT1）为靶标，表明了该方法的可行性，代表了GABA转运蛋白的最重要亚型。为了筛选 employed文库的使用是在靶标存在下通过使各种醛类与肼衍生物反应而生成的，肼衍生物是哌啶-3-羧酸（庚酸）（已知的GAT1抑制剂的常见片段）所描绘的。为了确保生成的文库是假静态的，请使用大量过量的菜酸衍生物。由于文库是在适合结合的缓冲液系统中生成的，并且已经存在靶标，因此可以通过MS结合测定法直接分析混合物-库生成和筛选的过程因此变得易于执行。通过反卷积鉴定的命中的结合亲和力在用通过单独合成获得的

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200201
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2-氯乙烷 、 3-哌啶甲酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 以65%的产率得到ethyl 1-(2-chloroethyl)-3-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过质谱（MS）结合测定法筛选文库-示例性展示了针对γ-氨基丁酸（GABA）转运蛋白1（GAT1）的假静态文库

  摘要：

  在本研究中，报道了质谱（MS）结合测定作为文库筛选工具的应用。对于文库生成，使用了动态组合化学（DCC）。当采取适当的措施使文库具有伪静态性时，可以通过MS结合测定法筛选这些文库。通过这种方式，结合了MS结合测定在化合物筛选中确定配体结合的效率以及DCC产生文库的简便性。以γ-氨基丁酸（GABA）转运蛋白1（GAT1）为靶标，表明了该方法的可行性，代表了GABA转运蛋白的最重要亚型。为了筛选 employed文库的使用是在靶标存在下通过使各种醛类与肼衍生物反应而生成的，肼衍生物是哌啶-3-羧酸（庚酸）（已知的GAT1抑制剂的常见片段）所描绘的。为了确保生成的文库是假静态的，请使用大量过量的菜酸衍生物。由于文库是在适合结合的缓冲液系统中生成的，并且已经存在靶标，因此可以通过MS结合测定法直接分析混合物-库生成和筛选的过程因此变得易于执行。通过反卷积鉴定的命中的结合亲和力在用通过单独合成获得的

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200201
• 作为试剂：
  描述：

  哌啶-3-甲酸乙酯盐酸盐 、 potassium carbonate 、 1-溴-2-氯乙烷 、 乙酸乙酯 在 ethyl acetate n-hexane 、 ethyl 1-(2-chloroethyl)-3-piperidinecarboxylate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以afforded the title compound ethyl 1-(2-chloroethyl)piperidine-3-carboxylate (1.7g, yield:78%)的产率得到ethyl 1-(2-chloroethyl)-3-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP)

  摘要：

  化合物的结构如公式（I）所示：其中变量Y，R1，R2，R3，R4和R5的定义如下。本文所描述的化合物是聚（ADP核糖）聚合酶活性的抑制剂。本文还描述了包括至少一种本文所描述的化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和药物组合物治疗通过抑制PARP活性改善的疾病，障碍和状况。

  公开号：

  US20090062268A1

文献信息

• 1H-Indole-Pyridinecarboxamide and 1H-Indole-Piperidinecarboxamide Compounds
  申请人：Brion Jean-Daniel

  公开号：US20090258883A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  Compounds of formula (I): wherein: A represents a divalent radical: wherein: Z represents an oxygen atom or a sulphur atom, R 6 represents a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl, arylalkyl or polyhaloalkyl group or a substituted, linear or branched alkyl chain, represents a single bond or a double bond, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent a hydrogen or halogen atom, an alkyl, alkoxy, hydroxy, cyano, nitro, polyhaloalkyl or optionally substituted amino group, or a linear or branched alkyl chain substituted by one or more groups, R 5 represents a hydrogen atom or an alkyl, aminoalkyl or hydroxyalkyl group, X and Y represent a hydrogen atom or an alkyl group, R a , R b , R c and R d represent a hydrogen or halogen atom, an alkyl, hydroxy, alkoxy, cyano, nitro, polyhaloalkyl, optionally substituted amino group, or a substituted, linear or branched alkyl chain, R e represents a hydrogen atom or an alkyl, arylalkyl or alkenyl group or a substituted, linear or branched alkyl chain, their enantiomers, diastereoisomers, and N-oxides, and also addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base.

  化合物的化学式（I）： 其中： A代表二价基团： 其中： Z代表氧原子或硫原子， R 6 代表氢原子，烷基，烯烃基，芳基烷基或多卤代烷基基团或一个取代的，线性或支链烷基链， 代表单键或双键， R 1 ，R 2 ，R 3 和R 4 代表氢或卤素原子， 烷基，烷氧基，羟基，氰基，硝基，多卤代烷基或可选择取代的氨基团，或一个线性或支链烷基链，被一个或多个基团取代， R 5 代表氢原子或烷基，氨基烷基或羟基烷基， X和Y代表氢原子或烷基， R a ，R b ，R c 和R d 代表氢或卤素原子，烷基，羟基，烷氧基，氰基，硝基，多卤代烷基，可选择取代的氨基团，或一个取代的，线性或支链烷基链， R e 代表氢原子或烷基，芳基烷基或烯烃基或一个取代的，线性或支链烷基链， 它们的对映体，非对映异构体和N-氧化物，以及与药学上可接受的酸或碱形成的加合物盐。
• BENZOXAZOLE CARBOXAMIDE INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP)
  申请人：Chu Daniel

  公开号：US20090197863A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  A compound having the structure set forth in Formula (I) or Formula (II): wherein the variables Y, R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as defined herein. Provided herein are inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase activity. Also described herein are pharmaceutical compositions that include at least one compound described herein and the use of a compound or pharmaceutical composition described herein to treat diseases, disorders and conditions that are ameliorated by the inhibition of PARP activity.

  具有以下式(I)或式(II)所示结构的化合物： 其中变量Y，R1，R2，R3和R4如本文所定义。本文提供了聚(ADP-核糖)聚合酶活性的抑制剂。本文还描述了包括至少一种本文描述的化合物的药物组合物，以及使用本文描述的化合物或药物组合物治疗通过抑制PARP活性改善的疾病、疾病和症状。
• Novel compounds
  申请人：Beecham Group plc

  公开号：US04971975A1

  公开（公告）日：1990-11-20

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: ##STR1## in which X represents R.sub.1 OOC-- in which R.sub.1 is C.sub.1-4 alkyl, C.sub.2-4 alkenyl or C.sub.2-4 alkynyl; R.sub.2 O-- in which R.sub.2 is C.sub.1-2 alkyl, C.sub.1-2 alkylcarbonyl or aminocarbonyl optionally substituted by one or two methyl groups; a group ##STR2## in which Y represents a 3-membered divalent residue completing a 5-membered aromatic ring and comprises one or two heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, any amino nitrogen optionally substituted by a C.sub.1-2 alkyl group, Y being optionally C-substituted by a methyl group; or a group ##STR3## in which A.sub.1 is oxygen or sulphur, one of A.sub.2 and A.sub.3 is CR.sub.3 and the other is nitrogen or CR.sub.4 where R.sub.3 and R.sub.4 are independently selected from hydrogen and methyl; and each of p and q independently represents an integer of 2 to 4.

  化学式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：##STR1## 其中X代表R.sub.1 OOC--，其中R.sub.1是C.sub.1-4烷基，C.sub.2-4烯基或C.sub.2-4炔基；R.sub.2 O--其中R.sub.2是C.sub.1-2烷基，C.sub.1-2烷基羰基或氨基羰基，可选择地被一个或两个甲基基团取代；一个基团##STR2## 其中Y代表一个3-成员二价残基，完成一个5-成员芳香环并包括一个或两个从氧、氮和硫中选择的杂原子，任何氨基氮可选择地被一个C.sub.1-2烷基基团取代，Y可选择地被一个甲基基团取代；或一个基团##STR3## 其中A.sub.1是氧或硫，A.sub.2和A.sub.3中的一个是CR.sub.3，另一个是氮或CR.sub.4，其中R.sub.3和R.sub.4分别独立地选择自氢和甲基；每个p和q独立地表示2到4的整数。
• Screening oxime libraries by means of mass spectrometry (MS) binding assays: Identification of new highly potent inhibitors to optimized inhibitors γ-aminobutyric acid transporter 1
  作者：Felix Kern、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.015

  日期：2019.4

  Generation and screening of oxime libraries by competitive MS Binding Assays represents a powerful tool for the identification of new compounds, with affinity to mGAT1, the most abundant plasma membrane bound GABA transporter in the CNS. By screening a guvacine derived oxime library, new potent inhibitors of mGAT1 had been revealed. In the present study, oxime libraries generated by reaction of a large

  通过竞争性MS结合测定法生成和筛选肟文库，是鉴定新化合物的强大工具，该化合物与mGAT1（CNS中最丰富的质膜结合GABA转运蛋白）具有亲和力。通过筛选番石榴碱衍生的肟文库，发现了新的有效的mGAT1抑制剂。在本研究中，通过检测大量过量的具有羟胺功能的rac-nipecotic酸衍生物反应生成的肟文库，其中包括在适当条件下的各种醛，它们被用作mGAT1的新型有效抑制剂。将获得最佳命中值的pKi值与相关化合物的pKi值进行比较，该相关化合物显示出番石榴碱而不是乳糜酸亚基作为亲水部分。在新化合物中，迄今为止已知的mGAT1的最亲和配体之一（pKi = 8.55±0。
• Comparison of azabicyclic esters and oxadiazoles as ligands for the muscarinic receptor
  作者：Barry S. Orlek、Frank E. Blaney、Frank Brown、Michael S. G. Clark、Michael S. Hadley、John Hatcher、Graham J. Riley、Howard E. Rosenberg、Harry J. Wadsworth、Paul Wyman

  DOI：10.1021/jm00113a009

  日期：1991.9

  function in the disease provides a basis for examining muscarinic agonists as potential therapeutic agents. This paper describes the design and synthesis of novel azabicyclic methyl esters as ligands for the muscarinic receptor. Replacement of the methyl ester by a 3-methyl-1,2,4-oxadiazole ring produces potent metabolically more stable muscarinic agonists capable of penetrating the central nervous system

  与阿尔茨海默氏型痴呆症相关的认知缺陷与疾病中胆碱能功能的丧失之间的联系为检查毒蕈碱激动剂作为潜在治疗剂提供了基础。本文描述了新型的氮杂双环甲酯作为毒蕈碱受体配体的设计和合成。用3-甲基-1,2,4-恶二唑环取代甲酯可产生有效的代谢更稳定的毒蕈碱激动剂，能够穿透中枢神经系统。这些化合物相对于相应的甲酯通常显示出改善的亲和力。3-甲基1,2,4-恶二唑7b的亲和力是乙酰胆碱的4倍。关于氮杂双环的大小和几何形状以及杂芳族环的电子性质，讨论了受体亲和力。