2-isopropyl-1H-naphtho[2,1-d]imidazole-4,5-dione | 1800405-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-isopropyl-1H-naphtho[2,1-d]imidazole-4,5-dione
• 英文别名: KL1333；Kl-1333；2-propan-2-yl-3H-benzo[e]benzimidazole-4,5-dione
• CAS: 1800405-30-4
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₂
• 分子量: 240.261
• InChiKey: AJFWITSBVLLDCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.3±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（1040.54 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件

制备方法与用途

生物活性

KL1333 是一种口服的 NAD+ 调节剂，与 NQO1 作为底物反应，通过 NADH 氧化导致细胞内 NAD+ 水平增加。升高的 NAD+ 水平触发 SIRT1 和 AMPK 的激活，并随后激活 PGC-1α。KL1333 改善线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和中风样发作 (MELAS) 成纤维细胞的能量代谢和线粒体功能障碍，同时对顺铂诱导的小鼠耳蜗培养的耳毒性具有保护作用。

靶点

• NQO1

体外研究

KL1333 是一种强大的 NAD⁺ 细胞水平调节剂，作为细胞能量代谢中的关键辅酶。NAD+ 水平的升高会激活 SIRT1 和 AMPK，并随后激活 PGC-1α。

体内研究

KL1333 (80 mg/kg, p.o., 每日给药 15 周) 在体内激活了 AMPK 和 SIRT1。实验结果显示：

• 动物模型：db/db 小鼠
• 剂量：80 mg/kg
• 给药方式：口服，每日给药 15 周
• 结果：AMPK 和 SIRT1 被激活

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isopropyl-1H-naphtho[2,1-d]imidazole-4,5-dione 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 0.17h， 以97%的产率得到7-nitro-2-propan-2-yl-3H-benzo[e]benzimidazole-4,5-dione
  参考文献：
  名称：

  EP3091003

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-propan-2-yl-3H-benzo[e]benzimidazol-5-ol 以89的产率得到2-isopropyl-1H-naphtho[2,1-d]imidazole-4,5-dione
  参考文献：
  名称：

  1,2-naphthoquinone based derivative and method of preparing the same

  摘要：

  本发明公开了一种由式（1）表示的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、互变异构体、对映体或药学上可接受的二对映异构体，以及制备它们的方法和包含它们的药物组合物，具有治疗或预防代谢综合症的效果，其中R1到R6，X1到X4和n的定义与权利要求书1中定义的相同。

  公开号：

  US09975883B2

文献信息

• 1,2-NAPHTHOQUINONE DERIVATIVE AND METHOD FOR PREPARING SAME
  申请人：KT&G Life Sciences Corporation

  公开号：EP3091003A1

  公开（公告）日：2016-11-09

  Disclosed are a compound represented by Formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, tautomer, enantiomer, or pharmaceutically acceptable diastereomer thereof, a method of preparing the same, and a pharmaceutical composition, which have effects for treatment or prevention of metabolic syndromes, comprising the same: wherein R1to R6, X1 to X4, and n are the same as defined in Claim 1.

  本发明公开了由式（1）代表的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶液剂、原药、同系物、对映体或药学上可接受的非对映异构体、制备方法以及药物组合物，其具有治疗或预防代谢综合征的效果： 其中 R1 至 R6、X1 至 X4 和 n 与权利要求 1 中定义的相同。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING 1,2-NAPHTHOQUINONE DERIVATIVE COMPOUND FOR PREVENTION OR TREATMENT OF SOLID CANCERS OR BLOOD CANCERS
  申请人：Yungjin Pharm. Co., Ltd.

  公开号：EP3777852A1

  公开（公告）日：2021-02-17

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of solid cancers or blood cancers such as acute leukemia or chronic leukemia, including, as an active ingredient, a 1,2-naphthoquinone derivative compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the 1,2-naphthoquinone derivative compound has excellent effects in killing cancer cells of various solid cancers, acute leukemia, and chronic leukemia, and thus, can be useful as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of cancer, in particular, solid cancers, acute leukemia, or chronic leukemia.

  本发明涉及一种用于预防或治疗实体癌或急性白血病或慢性白血病等血癌的药物组合物，其活性成分包括1,2-萘醌衍生物化合物或其药学上可接受的盐，其中1、 2-萘醌衍生物化合物在杀死各种实体癌、急性白血病和慢性白血病的癌细胞方面具有优异的效果，因此可作为药物组合物用于预防或治疗癌症，特别是实体癌、急性白血病或慢性白血病。
• 1,2-NAPHTHOQUINONE BASED DERIVATIVE AND METHOD OF PREPARING THE SAME
  申请人：KT&G LIFE SCIENCES CORPORATION

  公开号：US20160376258A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Disclosed are a compound represented by Formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, tautomer, enantiomer, or pharmaceutically acceptable diastereomer thereof, a method of preparing the same, and a pharmaceutical composition, which have effects for treatment or prevention of metabolic syndromes, comprising the same: wherein R 1 to R 6 , X 1 to X 4 , and n are the same as defined in Claim 1.
• US9975883B2
  申请人：——

  公开号：US9975883B2

  公开（公告）日：2018-05-22
• [EN] 1,2-NAPHTHOQUINONE DERIVATIVE AND METHOD FOR PREPARING SAME<br/>[FR] DÉRIVÉ 1,2-NAPHTHOQUINONE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[KO] 1,2 나프토퀴논 유도체 및 이의 제조방법
  申请人：KT & G LIFE SCIENCES CORP

  公开号：WO2015102371A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  본 발명은 화학식 (1)로 표시되는 화합물, 그것의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 용매화물, 프로드럭, 토토머 (tautomer), 거울상 이성질체 또는 약학적으로 허용 가능한 부분입체 이성질체와, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 대사성 질환 치료 또는 예방 효과를 가지는 의약 조성물에 관한 것이다. 상기 화학식 (1)은 제 1항에서 정의된 바와 같다.