4-aminopiperidine dihydrochloride | 35621-01-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-aminopiperidine dihydrochloride
• 英文别名: piperidin-4-amine;hydrochloride
• CAS: 35621-01-3
• 化学式: C₅H₁₂N₂*2ClH
• 分子量: 173.086
• InChiKey: JLPGSSHHLKZYMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  331-333 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.12
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P233,P260,P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P330,P332+P313,P337+P313,P340,P362,P403,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

概述

4-氨基哌啶二盐酸盐是一种广泛应用的药物中间体，广泛应用于药物合成。其主要通过以下三种方法制备：①电化学还原法；②成肟还原法；③骨架钴或镍的胺化氢化法。其中，电化学还原法虽易于实现连续化、条件温和，但能耗高且设备投资较大，难以工业化生产。成肟还原法则存在安全隐患和成本较高的问题。相比之下，骨架钴或镍的胺化氢化法制备过程催化剂用量少、选择性好、收率高，但需在高压釜中进行，催化剂镍易中毒失效，不利于操作。

应用

4-氨基哌啶二盐酸盐广泛应用于药物合成领域。例如，在生产一种橡胶用高含量高稳定性不溶性硫磺时，其过程包括以下几个步骤：首先，将硫磺与萜烯混合均匀后加入反应器中，并在真空度低于-0.06atm的条件下排除空气；其次，加热至500-520℃保温10-15分钟后升至600-620℃并保温20-25分钟，同时喷入急冷液；随后，将所得粘弹性物质干燥固化后粉碎过筛得粗品粉末；再者，将粗品粉末加入四氯乙烯与二甲苯按质量比1：0.5-2.5混合而成的萃取剂中进行萃取，之后进行干燥处理；最后，干燥后的精品粉碎过筛并添加4-氨基哌啶二盐酸盐、异戊二烯和磷酸二氢钠复合稳定剂后充油。本发明采用气化法制备不溶性硫磺，并在气化前、萃取及充油三个阶段分别加入不同种类的稳定剂，确保所制得的不溶性硫磺具有高含量和优异稳定性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-aminopiperidine dihydrochloride 在 sodium carbonate 作用下， 生成 4-氨基-1-苄基哌啶
  参考文献：
  名称：

  在伯胺存在下对仲胺进行选择性烷基化和酰化的高效可扩展方法

  摘要：

  通过使用反应溶剂甲基异丁酮（MIBK）作为伯胺的临时保护基，可以在伯胺存在下对仲胺进行选择性取代。在仲胺被酰化或烷基化之后，所得的亚胺中间体被平滑地水解，从而以高收率和纯度产生了游离的伯胺。此过程代表了需要多种保护和解除保护功能的多步方法的廉价且可扩展的替代方案。

  DOI：

  10.1021/op049812w
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁氧羰基氨基哌啶 在 硫酸 、 sodium chloride 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 5.0h， 以99%的产率得到4-aminopiperidine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过异位生成氯化氢气体进行无溶剂 N-Boc 脱保护

  摘要：

  描述了一种有效、可扩展且可持续的方法，用于在无溶剂条件下使用低至接近化学计量的氯化氢气体对氨基甲酸叔丁酯 ( N -Boc) 保护基团进行定量脱保护。我们展示了在两室反应器中从氯化钠和硫酸异位生成氯化氢气体，介绍了一种用于控制和化学计量释放 HCl 气体的简单方法。无溶剂条件允许对多种N进行脱保护-Boc衍生物以定量产率获得盐酸盐。该程序消除了对任何后处理或纯化步骤的需要，为标准方法提供了一种简单的绿色替代方案。由于无溶剂、无水条件，该方法对酸敏感官能团具有高耐受性，并提供扩展的官能团正交性。

  DOI：

  10.1039/d1ob00728a

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of piperidine derivatives with various heterocyclic rings at the 4-position.
  作者：HARUKI TAKAI、HIROYUKI OBASE、NOBUHIRO NAKAMIZO、MASAYUKI TERANISHI、KAZUHIRO KUBO、KATSUICHI SHUTO、TAMOTSU HASHIMOTO

  DOI：10.1248/cpb.33.1104

  日期：——

  A series of piperidine derivatives with various heterocyclic rings at the 4-position was prepared and tested for antihypertensive activity and other biological activities. The antihypertensive effects of the present compounds in the spontaneous hypertensive rat were less potent than those of previously reported compounds. However, among the compounds tested for antiulcer activity and antiinflammatory activity, some exhibited interesting properties.

  制备并在4-位具有各种杂环的一类哌啶衍生物，进行了抗高血压活性及其他生物活性的测试。本研究所合成的化合物在自发性高血压大鼠中的抗高血压效果不及先前报道的化合物。然而，在用于抗溃疡活性和抗炎活性测试的化合物中，一些展现出了有趣的特性。
• Substituted 6H-7,8-dihydrothiapyrano(3,2-D)-pyrimidines as hyopglycemic
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04871739A1

  公开（公告）日：1989-10-03

  There are disclosed certain 2-substituted-4-substituted 6H-7,8-dihydrothiapyrano[3,2-d]pyrimidines which have oral hypoglycemic activity and with such ability to lower blood sugar are useful in the treatment of type II diabetes and/or obesity with associated insulin resistance. Processes for the preparation of such compounds and compositions containing such compounds as the active ingredient thereof are also disclosed. The compounds are also .beta.-adrenergic blocking agonists or .alpha.-adrenergic blocking agents and act as ocular antihypertensives and are useful for the treatment of glaucoma and other eye disorders.

  披露了某些2-取代-4-取代6H-7,8-二氢噻吡喃并[3,2-d]嘧啶，具有口服降血糖活性，具有降低血糖的能力，对于治疗II型糖尿病和/或伴有胰岛素抵抗的肥胖症是有用的。还披露了制备这些化合物及含有这些化合物作为活性成分的组合物的方法。这些化合物还是β-肾上腺素受体阻滞剂或α-肾上腺素受体阻滞剂，并且作为眼压降低剂，对于治疗青光眼和其他眼部疾病是有用的。
• CDI-mediated monoacylation of symmetrical diamines and selective acylation of primary amines of unsymmetrical diamines
  作者：Sanjeev K. Verma、Ramarao Ghorpade、Ajay Pratap、M. P. Kaushik

  DOI：10.1039/c1gc16314k

  日期：——

  A highly efficient and green protocol for monoacylation of symmetrical diamines and chemoselective acylation of primary amines of unsymmetrical diamines has been developed.

  一种高效，绿色的对称单酰化方案 二胺 和化学选择性 酰化 的 伯胺 不对称的 二胺 已经被开发出来。
• Palladium-Mediated N-Arylation of Heterocyclic Diamines: Insights into the Origin of an Unusual Chemoselectivity
  作者：Noemi Cabello-Sanchez、Ludovic Jean、Jacques Maddaluno、Marie-Claire Lasne、Jacques Rouden

  DOI：10.1021/jo062301i

  日期：2007.3.1

  palladium-mediated reaction of bromobenzene with various heterocyclic diamines was studied. Whatever the ligand used, 3-aminopyrrolidine underwent arylation of the secondary amine function (>82%), whereas the more flexible 3-aminoazepinine was arylated on its primary function (>70%). The ratio “arylation of primary amine versus arylation of secondary amine” of 3-aminopiperidine with bromobenzene varied from

  研究了钯介导的溴苯与各种杂环二胺的化学选择性。无论使用哪种配体，3-氨基吡咯烷均会发生仲胺功能的芳基化（> 82％），而更灵活的3-氨基氮杂ze啶会在其主要功能上发生芳基化（> 70％）。3-氨基哌啶与溴苯的“伯胺芳基化与仲胺芳基化”比在90:10（BINAP，富电子和受阻联苯L2或L3）与Josiphos型配体L10之间为32:68 。当使用4-氨基哌啶时，观察到相同的趋势（L2为82：18，L10为17:83）。该选择性可以通过选择具有不同空间和电子性质的芳基卤化物伴侣来调节。从竞争性实验中推导出反应期间二胺的两个氮的协同作用。最后，在室温下用3-氨基吡咯烷进行的13 C和31 P NMR实验支持伯胺与金属的快速配位。实际上，已表征了钯配合物，该配合物是由中间体ArPdX（BINAP）的一个膦基基团被伯氨基不同寻常地取代而形成的。
• The synthesis of a series of 7-amino-1-cyclopropyl-8-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acids as potential antibacterial agents
  作者：Joseph P. Sanchez、Rocco D. Gogliotti

  DOI：10.1002/jhet.5570300402

  日期：1993.7

  xo-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acids has been prepared and evaluated for antibacterial activity. These compounds were prepared by the displacement of the chloro substituent from 7-chloro-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-8-fluoro-4-oxo-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid employing the requisite nitrogen nucleophile to produce the title compounds. The naphthyridine acid was synthesized in ten steps from

  已经制备了一系列的7-氨基-1-环丙基-1，4-二氢-8-氟-4-氧代-1，6-萘啶-3-羧酸，并评估了其抗菌活性。这些化合物是通过使用必要的氮亲核试剂从7-氯-1-环丙基-1,4-二氢-8-氟-4-氧代-1,6-萘吡啶-3-羧酸中取代氯取代基而制得的产生标题化合物。萘啶酸由2，4-二羟基-3-硝基-5-吡啶甲酸乙酯经十个步骤合成。序列中的关键步骤是使用衍生自3-氨基-2,4-二氯-5-吡啶甲酸乙酯的重氮鎓离子的六氟磷酸盐进行的Schiemann反应。