N-(6-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)imidazole-1-carboxamide | 1353531-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: N-(6-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)imidazole-1-carboxamide
• CAS: 1353531-00-6
• 化学式: C₁₁H₇ClN₄OS
• 分子量: 278.722
• InChiKey: KNCLDZIIAPPKMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)imidazole-1-carboxamide 、 苯佐卡因 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以45%的产率得到ethyl 4-(3-(6-chlorobenzo[d]thiazol-2-yl)ureido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和体外评估基于苯并噻唑的尿素作为潜在的ABAD /17β-HSD10调节剂，可用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  淀粉样β肽（Aβ）已与多种蛋白质相互作用，这可能导致阿尔茨海默氏病（AD）患者的细胞代谢发生病理变化。一种这样的已知的代谢酶是线粒体淀粉样蛋白结合醇脱氢酶（ABAD），也称为17β-羟基类固醇脱氢酶10型（17β-HSD10）。先前已证明由Aβ-ABAD相互作用引起的酶功能改变会引起线粒体窘迫和随之而来的细胞毒性作用，因此为AD药物开发提供了可行的目标。基于以前的苯丙咪唑衍生物研究，我们报告了两个新颖的苯并噻唑基脲系列，以及对抑制ABAD的结构和活性关系的新颖见解。两种化合物（37，39）被确认为有效的ABAD抑制剂，其中化合物39表现出与芬太唑标准品相当的细胞毒性；但是，其细胞毒性比母体利鲁唑标准品高一倍。计算出的和最有效的化合物的物理化学性质显示出有希望的血脑屏障渗透特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.087
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯苯并噻唑 、 N,N'-羰基二咪唑 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以90%的产率得到N-(6-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)imidazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型喹啉-尿素-苯并噻唑杂化物作为有前途的抗结核药物：合成、体外抗结核活性、细胞毒性研究和计算机 ADME 分析

  摘要：

  通过以酰胺化偶联反应为关键步骤的三步合成顺序，成功合成了一系列 25 种新的苯并噻唑-脲-喹啉杂化化合物。合成化合物的结构通过常规光谱工具（ 1 H和13 C NMR和IR）和质谱（HRMS）确认。对这些杂化化合物对结核分枝杆菌H 37 Rv pMSp12::GPF 生物报告菌株的抗结核抑制活性进行了体外评价。在 25 种测试的化合物中，有 17 种表现出有希望的抗结核活性，其低于 62.5 µM (MIC 90 )。具体而言，13 种化合物（6b、6g、6i – j、6l、6o – p、6r – t和6x – y ) 显示出有前途的活性，MIC 90值在 1–10 µM 范围内，而化合物6u是最活跃的，表现出亚微摩尔活性 ( 0.968 µM) 在 CAS 分析中。此外，在 17 种化合物中的 11 种化合物中，在其各自的 MIC 90浓度下，观察到对 HepG2 细胞系的细胞毒性最小（细胞活力高于

  DOI：

  10.3390/ph15050576

文献信息

• Benzothiazolyl Ureas are Low Micromolar and Uncompetitive Inhibitors of 17β-HSD10 with Implications to Alzheimer’s Disease Treatment
  作者：Monika Schmidt、Ondrej Benek、Lucie Vinklarova、Martina Hrabinova、Lucie Zemanova、Matej Chribek、Vendula Kralova、Lukas Hroch、Rafael Dolezal、Antonin Lycka、Lukas Prchal、Daniel Jun、Laura Aitken、Frank Gunn-Moore、Kamil Kuca、Kamil Musilek

  DOI：10.3390/ijms21062059

  日期：——

  compounds based on a benzothiazolyl scaffold and evaluated their inhibitory ability and mechanism of action. The most potent inhibitors contained 3-chloro and 4-hydroxy substitution on the phenyl ring moiety, a small substituent at position 6 on the benzothiazole moiety, and the two moieties were connected via a urea linker (4at, 4bb, and 4bg). These compounds exhibited IC50 values of 1–2 μM and showed an

  人17β-羟类固醇脱氢酶10型是一种多功能蛋白，参与线粒体内的许多酶和结构过程。该酶被认为与几种神经系统疾病有关，例如智力低下，帕金森氏病或阿尔茨海默氏病，其中该酶与淀粉样β肽相互作用。我们基于苯并噻唑基支架制备了约60种新化合物，并评估了它们的抑制能力和作用机理。最有效的抑制剂在苯环部分包含3-氯和4-羟基取代基，在苯并噻唑部分的6位上具有小的取代基，并且两个部分通过脲连接基连接（4at，4bb和4bg）。这些化合物的IC50值为1-2μM，对底物乙酰乙酰辅酶A表现出无竞争性的作用机理。这些17β-羟基类固醇脱氢酶的非竞争性苯并噻唑基抑制剂是有希望用于神经退行性疾病潜在药物的化合物，值得进一步研究和开发。
• [EN] COMPOUNDS HAVING TRPV1 ANTAGONISTIC ACTIVITY AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTAGONISTE DES TRPV1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2011162409A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, compositions comprising an effective amount of a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, and methods for treating or preventing a condition such as pain, UI, an ulcer, IBD and IBS, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable derivative thereof.

  该发明涉及化合物I的公式和其药用可接受的衍生物，包含有效量的化合物I或其药用可接受的衍生物的组合物，以及治疗或预防疼痛、尿失禁、溃疡、炎症性肠病和肠易激综合征等疾病的方法，包括向需要的动物施用化合物I或其药用可接受的衍生物的有效量。
• COMPOUNDS HAVING TRPV1 ANTAGONISTIC ACTIVITY AND USES THEREOF
  申请人：Kurose Noriyuki

  公开号：US20130123239A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, compositions comprising an effective amount of a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, and methods for treating or preventing a condition such as pain, UI, an ulcer, IBD and IBS, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable derivative thereof.

  本发明涉及公式I的化合物及其药学上可接受的衍生物，包括含有公式I的化合物或其药学上可接受的衍生物的有效量的组合物，并且涉及治疗或预防疼痛、尿失禁、溃疡、炎症性肠病和肠易激综合征等疾病的方法，其中向需要治疗的动物中给予公式I的化合物或其药学上可接受的衍生物的有效量。
• Synthesis and evaluation of phenylimidazole FabK inhibitors as new Anti-C. Difficile agents
  作者：Krissada Norseeda、Fahad Bin Aziz Pavel、Jacob T. Rutherford、Humna N. Meer、Chetna Dureja、Julian G. Hurdle、Kirk E. Hevener、Dianqing Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117330

  日期：2023.6

  antibacterial activity in the low micromolar range. In these studies, we sought to expand our knowledge of the SAR of the phenylimidazole CdFabK inhibitor series while improving the potency of the compounds. Three main series of compounds were synthesized and evaluated based on: 1) pyridine head group modifications including the replacement with a benzothiazole moiety, 2) linker explorations, and 3) phenylimidazole

  以前，1-((4-(4-溴苯基)-1 H-咪唑-2-基)甲基)-3-(5-(吡啶-2-基硫基)噻唑-2-基)脲带有对溴研究表明，该取代对艰难梭菌烯酰酰基载体蛋白 (ACP) 还原酶 II 酶 FabK 具有选择性抑制活性。该化合物对Cd FabK 的抑制作用在低微摩尔范围内具有良好的抗菌活性。在这些研究中，我们试图扩大对苯基咪唑Cd FabK 抑制剂系列 SAR 的了解，同时提高化合物的效力。合成并评估了三个主要系列的化合物，基于：1）吡啶头基修饰，包括用苯并噻唑部分取代，2）接头探索，以及3）苯基咪唑尾基修饰。总体而言，在保持全细胞抗菌活性的同时，实现了Cd FabK 抑制的改善。具体地，化合物1-((4-(4-溴苯基) -1H-咪唑-2-基)甲基)-3-(5-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)噻唑-2 -基)脲、1-((4-(4-溴苯基) -1H-咪唑-2-基)甲基)-3-(6-(三氟甲基)苯并[
• US8921373B2
  申请人：——

  公开号：US8921373B2

  公开（公告）日：2014-12-30