(2R,3R)-2,3-diphenyl-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-6-ene | 128820-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (2R,3R)-2,3-diphenyl-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-6-ene
• CAS: 128820-14-4
• 化学式: C₂₀H₂₀O₂
• 分子量: 292.378
• InChiKey: OYRBDXSPJCOCBO-RTBURBONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-2,3-diphenyl-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-6-ene 在 盐酸 、 邻苯二甲酸亚胺 、 氢溴酸 、 碘 、 copper(II) sulfate 、 肼 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 1-[(2R,3R,7S)-2,3-diphenyl-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-yl]methanamine
  参考文献：
  名称：

  GSK2798745的发现：抑制瞬态受体潜在香草酸4（TRPV4）的临床候选药物。

  摘要：

  临床候选药物GSK2798745被确定为瞬态受体电位香草酸4（TRPV4）离子通道的抑制剂，可用于治疗与充血性心力衰竭相关的肺水肿。我们讨论了这种新型螺氨基甲酸酯系列产品的主要优化方法，并特别关注了实现所需功效，大鼠药代动力学和理化性质的策略和解决方案。我们强调了使用构象偏倚来传递效力，优化分配体积和未结合清除率，以实现理想的体内平均停留时间。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00274
• 作为产物：
  描述：

  氢胺 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R,3R)-2,3-diphenyl-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-6-ene
  参考文献：
  名称：

  三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯催化共轭二烯醇的TMS醚与环烯酮的Diels-Alder反应：内过渡态的证据，并首次应用于对映体纯的八氢萘酸的合成

  摘要：

  AlCl 3在二氯甲烷中催化6-甲基-2-环己烯酮与3,5-己二烯-1-醇的“离子” Diels-Alder（DA）反应，得到具有β-赤道甲基和轴向羟基。相反，在-20℃下于乙腈中的三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯（TMSOTf，5mol％）催化DA反应以产生反式-熔合加合物缩醛，其受控水解产生具有α-轴甲基的半缩醛。由此使该加合物与AlCl 3 DA加合物区别开，并且可以通过在THF水溶液中用对甲苯磺酸或通过AlCl 3处理将其转化为后者。在二氯甲烷中。TMSOTf以类似的方式提供了由2-环己烯酮，2-环庚烯酮和甲基乙烯基酮组成的全缩醛加合物。衍生自（1 R，2 R）-1,2-二苯基-1,2-乙二醇和2-环己烯酮的旋光烯酮缩醛得到衍生自己二烯醇的TMS醚的外消旋缩醛加合物。在-20°C下，在含有TMSOTf（10 mol％）的乙腈中，富含（2 R，5 E）-2-甲基-3,5-庚二烯-1-醇的3

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)01020-5

文献信息

• [EN] TRPV4 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE TRPV4
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013012500A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to spirocarbamate compounds of Formula (I) in which R1, (R2)Y, R3, R4, X and A have the meanings given in the specification. The invention further provides pharmaceutical compositions containing the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and relates to their use of these compounds as TRPV4 antagonists in treating or preventing conditions associated with TRPV4 imbalance.

  本发明涉及式（I）中的螺环氨基甲酸酯化合物，其中R1，（R2）Y，R3，R4，X和A具有规范中给定的含义。该发明还提供含有这些化合物或其药用可接受盐的药物组合物，并涉及将这些化合物用作TRPV4拮抗剂以治疗或预防与TRPV4失衡相关的疾病。
• Diastereoselective organocuprate addition to homochiral ketals of 3-acetylcyclopent-2-en-1-one
  作者：Michael E. Jung、Willard Lew

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94584-2

  日期：1990.1

  Addition of lower or higher order cuprates to the enone homoketals 4a–d give the alkylated products with de's ranging from 12% to 34%.

  在烯酮均缩酮4a-d中添加低级或高级铜酸盐，烷基化产物的de's范围为12％至34％。
• [EN] TRPV4 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU CANAL TRPV4
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2012174342A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present invention relates to spirocarbamate analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as TRPV4 antagonists.

  这项发明涉及螺环氨基甲酸酯类似物，含有它们的药物组合物以及它们作为TRPV4拮抗剂的用途。
• Investigation of the asymmetric ionic Diels–Alder reaction for the synthesis of cis-decalins
  作者：James C. Anderson、Alexander J. Blake、Jonathan P. Graham、Claire Wilson

  DOI：10.1039/b305116a

  日期：——

  limited subset of cis-decalin structures. Diastereoselectivities of 73% and 82% have been found for the asymmetric ionic Diels-Alder reaction between the chiral acetal derivatives of cyclohex-2-enone (6) and 2-methylcyclohex-2-enone (18) with 2,3-dimethyl-1,3-butadiene (7). Terminal substituents on the diene partner in general render the system unreactive. However a synthetically useful cis-decalin 31

  已经开发出离子Diels-Alder反应，其中α，β-不饱和缩醛与路易斯酸或布朗斯台德酸组合形成平衡浓度的活化的亲二烯体，以提供顺式十氢化萘的对映选择性合成。（2R，3R）-丁烷-2,3-二醇的Cyclohex-2-enone型手性缩醛已针对具有各种二烯的Lewis和Brønsted酸进行了筛选，可有效合成有限的顺式十氢萘结构子集。对于环己-2-烯酮（6）和2-甲基环己-2-烯酮（18）的手性乙缩醛衍生物与2,3-二甲基-丁烯之间的不对称离子Diels-Alder反应，发现非对映选择性为73％和82％。 1,3-丁二烯（7）。二烯配偶体上的末端取代基通常使体系不反应。但是，合成上有用的顺式十氢萘31
• TRPV4 antagonists
  申请人：Brooks Carl

  公开号：US08927585B2

  公开（公告）日：2015-01-06

  The present invention relates to spirocarbamate analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as TRPV4 antagonists.

  本发明涉及螺环氨酸酯类似物，包含它们的制药组合物以及它们作为TRPV4拮抗剂的用途。