5,6-Diamino-2-dimethylamino-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-dihydrochlorid | 51168-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5,6-Diamino-2-dimethylamino-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-dihydrochlorid
• 英文别名: 5,6-Diamino-2-dimethylamino-3,4-dihydro-4-oxopyrimidin-dihydrochlorid；5,6-Diamino-2-(dimethylamino)pyrimidin-4(1H)-one--hydrogen chloride (1/1)；4,5-diamino-2-(dimethylamino)-1H-pyrimidin-6-one;hydrochloride
• CAS: 51168-81-1
• 化学式: C₆H₁₁N₅O*2ClH
• 分子量: 242.108
• InChiKey: AQXYUIPWRLLQKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.58
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  96.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-Diamino-2-dimethylamino-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-dihydrochlorid 在 sodium hydroxide 、 potassium permanganate 、 氢溴酸 、 溴 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.41h， 生成 N²,N²-Dimethyl-7-pterincarbonsaeure
  参考文献：
  名称：

  Boehme, Manfred; Hutzenlaub, Wolfgang; Richter, Wilhelm J., Liebigs Annalen der Chemie, 1986, # 10, p. 1705 - 1717

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-二甲基氨基-6-羟基-5-亚硝基嘧啶 在 sodium dithionite 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.67h， 以23%的产率得到5,6-Diamino-2-dimethylamino-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-dihydrochlorid
  参考文献：
  名称：

  发现6-苯基嘧啶基[4,5- b ] [1,4]恶嗪作为强效和选择性酰基CoA：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂，具有体内啮齿动物功效。

  摘要：

  描述和优化了一系列基于嘧啶[4,5- b ] [1,4]恶嗪骨架的酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂。对中等强度HTS命中的SAR进行了研究，结果发现了苯基环己基乙酸1，该苯基环己基乙酸显示出良好的DGAT1抑制活性，选择性和PK性能。在临床前毒性研究过程中，观察到代谢物1升高了肝酶ALT和AST的水平。随后，合成类似物以排除有毒代谢物的形成。这项工作导致发现了螺螺茚满42，与1相比，螺螺茚满42显示出对DGAT1抑制作用的显着改善。。Spiroindane 42在啮齿动物体内具有良好的耐受性，在小鼠口服甘油三酸酯摄取研究中显示出功效，并且在临床前毒性研究中具有可接受的安全性。

  DOI：

  10.1021/jm500135c

文献信息

• Kappel, Mathias; Mengel, Rolf; Pfleiderer, Wolfgang, Liebigs Annalen der Chemie, 1984, # 11, p. 1815 - 1825
  作者：Kappel, Mathias、Mengel, Rolf、Pfleiderer, Wolfgang

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of 6-Phenylpyrimido[4,5-<i>b</i>][1,4]oxazines as Potent and Selective Acyl CoA:Diacylglycerol Acyltransferase 1 (DGAT1) Inhibitors with in Vivo Efficacy in Rodents
  作者：Brian M. Fox、Kazuyuki Sugimoto、Kiyosei Iio、Atsuhito Yoshida、Jian (Ken) Zhang、Kexue Li、Xiaolin Hao、Marc Labelle、Marie-Louise Smith、Steven M. Rubenstein、Guosen Ye、Dustin McMinn、Simon Jackson、Rebekah Choi、Bei Shan、Ji Ma、Shichang Miao、Takuya Matsui、Nobuya Ogawa、Masahiro Suzuki、Akio Kobayashi、Hidekazu Ozeki、Chihiro Okuma、Yukihito Ishii、Daisuke Tomimoto、Noboru Furakawa、Masahiro Tanaka、Mutsuyoshi Matsushita、Mitsuru Takahashi、Takashi Inaba、Shoichi Sagawa、Frank Kayser

  DOI：10.1021/jm500135c

  日期：2014.4.24

  The discovery and optimization of a series of acyl CoA:diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT1) inhibitors based on a pyrimido[4,5-b][1,4]oxazine scaffold is described. The SAR of a moderately potent HTS hit was investigated resulting in the discovery of phenylcyclohexylacetic acid 1, which displayed good DGAT1 inhibitory activity, selectivity, and PK properties. During preclinical toxicity studies

  描述和优化了一系列基于嘧啶[4,5- b ] [1,4]恶嗪骨架的酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂。对中等强度HTS命中的SAR进行了研究，结果发现了苯基环己基乙酸1，该苯基环己基乙酸显示出良好的DGAT1抑制活性，选择性和PK性能。在临床前毒性研究过程中，观察到代谢物1升高了肝酶ALT和AST的水平。随后，合成类似物以排除有毒代谢物的形成。这项工作导致发现了螺螺茚满42，与1相比，螺螺茚满42显示出对DGAT1抑制作用的显着改善。。Spiroindane 42在啮齿动物体内具有良好的耐受性，在小鼠口服甘油三酸酯摄取研究中显示出功效，并且在临床前毒性研究中具有可接受的安全性。
• Boehme, Manfred; Hutzenlaub, Wolfgang; Richter, Wilhelm J., Liebigs Annalen der Chemie, 1986, # 10, p. 1705 - 1717
  作者：Boehme, Manfred、Hutzenlaub, Wolfgang、Richter, Wilhelm J.、Elstner, Erich F.、Huttner, Gottfried、et al.

  DOI：——

  日期：——