(2S)-1-benzyl-4-[7-(3,3-dimethyl-2-oxobutoxy)-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-yl]-3-hydroxy-2-propan-2-yl-2H-pyrrol-5-one | 1052704-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: (2S)-1-benzyl-4-[7-(3,3-dimethyl-2-oxobutoxy)-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-yl]-3-hydroxy-2-propan-2-yl-2H-pyrrol-5-one
• CAS: 1052704-42-3
• 化学式: C₂₇H₃₀N₂O₆S
• 分子量: 510.611
• InChiKey: IWYTUAWHESKPNE-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S)-1-benzyl-3-hydroxy-4-(7-hydroxy-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-yl)-2-propan-2-yl-2H-pyrrol-5-one 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2S)-1-benzyl-4-[7-(3,3-dimethyl-2-oxobutoxy)-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-yl]-3-hydroxy-2-propan-2-yl-2H-pyrrol-5-one
  参考文献：
  名称：

  1,1-二氧代异噻唑和苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物衍生物作为丙型肝炎病毒NS5B聚合酶新型抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  设计、合成和评估了一系列包含 1,1-二氧代异噻唑和苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物的新型 HCV NS5B 聚合酶抑制剂。以基于结构的设计为指导的 SAR 研究导致鉴定出许多具有纳摩尔 IC(50) 值的强效 NS5B 抑制剂。最有效的化合物对基因型 1b HCV 聚合酶的 IC(50) 小于 10nM，对细胞培养中的基因型 1b 复制子的 EC(50) 为 70nM。还评估了所选化合物的 DMPK 特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.05.083

文献信息

• Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of 1,1-dioxoisothiazole and benzo[b]thiophene-1,1-dioxide derivatives as novel inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase
  作者：Sun Hee Kim、Martin T. Tran、Frank Ruebsam、Alan X. Xiang、Benjamin Ayida、Helen McGuire、David Ellis、Julie Blazel、Chinh V. Tran、Douglas E. Murphy、Stephen E. Webber、Yuefen Zhou、Amit M. Shah、Mei Tsan、Richard E. Showalter、Rupal Patel、Alberto Gobbi、Laurie A. LeBrun、Darian M. Bartkowski、Thomas G. Nolan、Daniel A. Norris、Maria V. Sergeeva、Leo Kirkovsky、Qiang Zhao、Qing Han、Charles R. Kissinger

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.05.083

  日期：2008.7

  A novel series of HCV NS5B polymerase inhibitors comprising 1,1-dioxoisothiazoles and benzo[b]thiophene-1,1-dioxides were designed, synthesized, and evaluated. SAR studies guided by structure-based design led to the identification of a number of potent NS5B inhibitors with nanomolar IC(50) values. The most potent compound exhibited IC(50) less than 10nM against the genotype 1b HCV polymerase and EC(50)

  设计、合成和评估了一系列包含 1,1-二氧代异噻唑和苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物的新型 HCV NS5B 聚合酶抑制剂。以基于结构的设计为指导的 SAR 研究导致鉴定出许多具有纳摩尔 IC(50) 值的强效 NS5B 抑制剂。最有效的化合物对基因型 1b HCV 聚合酶的 IC(50) 小于 10nM，对细胞培养中的基因型 1b 复制子的 EC(50) 为 70nM。还评估了所选化合物的 DMPK 特性。