α-cyanoethyl chloroformate | 1706-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 英文名称: α-cyanoethyl chloroformate
• 英文别名: 1-Cyanoethyl carbonochloridate；1-cyanoethyl carbonochloridate
• CAS: 1706-84-9
• 化学式: C₄H₄ClNO₂
• 分子量: 133.534
• InChiKey: QVBIOLNXSMHGIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-cyanoethyl chloroformate 、 N-异丙基苯胺 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以1.15 g的产率得到1-cyanoethyl isopropyl(phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  高反应性反式环辛烯生物正交四嗪氨基甲酸酯裂解

  摘要：

  烯丙基取代的反式环辛烯接头和四嗪活化剂之间的“点击释放”反应的高速率使得对化学和生物过程的特殊控制成为可能。在这里，我们报告了基于反式环辛烯和四嗪的新生物正交裂解反应的开发，该反应允许使用高反应性反式环辛烯，与母体反应相比，点击率高出 3 个数量级，4 到 6 个数量级高于其他裂解反应。在这种新的哒嗪消除机制中，反式环辛烯活化剂与被亚甲基连接的氨基甲酸酯取代的四嗪接头反应，导致氨基甲酸酯的 1,4-消除和仲胺的释放. 通过一系列机理研究，我们确定了 2、5-二氢哒嗪互变异构体作为释放物质，并发现了控制其形成和随后断​​裂的因素。生物正交效用通过反式环辛烯选择性裂解四嗪连接的抗体-药物偶联物来证明，在血浆和细胞培养物中提供有效的药物释放。最后，在低浓度下比较母体和新反应，表明使用高反应性反式环辛烯作为活化剂导致与母体系统的抗体-药物偶联物在几秒钟内完成环加成反应。虽然 IEDDA 加合物的后续释放速度较慢，

  DOI：

  10.1021/jacs.0c00531
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 乳腈 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 α-cyanoethyl chloroformate
  参考文献：
  名称：

  高反应性反式环辛烯生物正交四嗪氨基甲酸酯裂解

  摘要：

  烯丙基取代的反式环辛烯接头和四嗪活化剂之间的“点击释放”反应的高速率使得对化学和生物过程的特殊控制成为可能。在这里，我们报告了基于反式环辛烯和四嗪的新生物正交裂解反应的开发，该反应允许使用高反应性反式环辛烯，与母体反应相比，点击率高出 3 个数量级，4 到 6 个数量级高于其他裂解反应。在这种新的哒嗪消除机制中，反式环辛烯活化剂与被亚甲基连接的氨基甲酸酯取代的四嗪接头反应，导致氨基甲酸酯的 1,4-消除和仲胺的释放. 通过一系列机理研究，我们确定了 2、5-二氢哒嗪互变异构体作为释放物质，并发现了控制其形成和随后断​​裂的因素。生物正交效用通过反式环辛烯选择性裂解四嗪连接的抗体-药物偶联物来证明，在血浆和细胞培养物中提供有效的药物释放。最后，在低浓度下比较母体和新反应，表明使用高反应性反式环辛烯作为活化剂导致与母体系统的抗体-药物偶联物在几秒钟内完成环加成反应。虽然 IEDDA 加合物的后续释放速度较慢，

  DOI：

  10.1021/jacs.0c00531

文献信息

• [EN] CLEAVABLE TETRAZINE USED IN BIO-ORTHOGONAL DRUG ACTIVATION<br/>[FR] TÉTRAZINE CLIVABLE UTILISÉE DANS L'ACTIVATION DE MÉDICAMENTS BIO-ORTHOGONAUX
  申请人：TAGWORKS PHARMACEUTICALS B V

  公开号：WO2018004338A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Disclosed is an advancement in provoked chemical cleavage. Thereby the invention provides the use of a diene as a chemically cleavable group attached to a Construct, and the use of a dienophile to provoke the release of the Construct by allowing the diene to react with a dienophile capable of undergoing an inverse electron demand Diels Alder reaction with the diene. The invention includes a kit for releasing a Construct CA bound to a Trigger TR, the kit comprising a tetrazine and a dienophile, wherein the Trigger is the tetrazine. The invention also includes the use of the formation of a pyridazine by reacting a tetrazine comprising a Construct CA bound thereto and a dienophile, as a chemical tool for the release, in a chemical, biological or physiological environment, of said Construct.

  本发明涉及一种引发化学裂解的进展。因此，本发明提供了将二烯作为化学可裂解基团附加到一个构造物上，并利用二烯与能够进行逆电子需求Diels-Alder反应的二烯丙烯基来诱导释放该构造物的用途。该发明包括一种用于释放与触发物TR结合的构造物CA的试剂盒，其中试剂盒包括四氮唑和二烯丙烯基，其中触发物为四氮唑。该发明还包括利用通过将含有与构造物CA结合的四氮唑和二烯丙烯基反应形成吡啶嗪的方法作为一种在化学、生物或生理环境中释放所述构造物的化学工具。
• Bioorthogonal Tetrazine Carbamate Cleavage by Highly Reactive <i>trans</i>-Cyclooctene
  作者：Arthur H. A. M. van Onzen、Ron M. Versteegen、Freek J. M. Hoeben、Ivo A. W. Filot、Raffaella Rossin、Tong Zhu、Jeremy Wu、Peter J. Hudson、Henk M. Janssen、Wolter ten Hoeve、Marc S. Robillard

  DOI：10.1021/jacs.0c00531

  日期：2020.6.24

  allylic substituted trans-cyclooctene linker and a tetrazine activator has enabled exceptional control over chemical and biological processes. Here we report the development of a new bioorthogonal cleavage reaction based on trans-cyclooctene and tetrazine, which allows the use of highly reactive trans-cyclooctenes, leading to 3 orders of magnitude higher click rates compared to the parent reaction

  烯丙基取代的反式环辛烯接头和四嗪活化剂之间的“点击释放”反应的高速率使得对化学和生物过程的特殊控制成为可能。在这里，我们报告了基于反式环辛烯和四嗪的新生物正交裂解反应的开发，该反应允许使用高反应性反式环辛烯，与母体反应相比，点击率高出 3 个数量级，4 到 6 个数量级高于其他裂解反应。在这种新的哒嗪消除机制中，反式环辛烯活化剂与被亚甲基连接的氨基甲酸酯取代的四嗪接头反应，导致氨基甲酸酯的 1,4-消除和仲胺的释放. 通过一系列机理研究，我们确定了 2、5-二氢哒嗪互变异构体作为释放物质，并发现了控制其形成和随后断​​裂的因素。生物正交效用通过反式环辛烯选择性裂解四嗪连接的抗体-药物偶联物来证明，在血浆和细胞培养物中提供有效的药物释放。最后，在低浓度下比较母体和新反应，表明使用高反应性反式环辛烯作为活化剂导致与母体系统的抗体-药物偶联物在几秒钟内完成环加成反应。虽然 IEDDA 加合物的后续释放速度较慢，