18-(nitrobenzylideneamino)phenylpiperidine-1-carboxylate | 1312106-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 18-(nitrobenzylideneamino)phenylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl(S,E)-3-(4-((3-(methoxycarbonyl)-2-nitrobenzylidene)amino)phenyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-[4-[(3-methoxycarbonyl-2-nitrophenyl)methylideneamino]phenyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1312106-32-3
• 化学式: C₂₅H₂₉N₃O₆
• 分子量: 467.522
• InChiKey: MJUUZWFJCUOFIJ-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  611.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  18-(nitrobenzylideneamino)phenylpiperidine-1-carboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium azide 、 碳酸氢铵 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 尼拉帕尼
  参考文献：
  名称：

  一种制备尼拉帕尼的方法

  摘要：

  本发明公开了一种化合物2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺的制备方法，通过4‑硝基苯基吡啶与苄卤的反应生成苄基季铵盐，通过硼氢化钠选择性还原吡啶季铵盐，在钯试剂的作用下得到3‑(4‑氨基苯基)哌啶，在手性拆分试剂的作用下得到(S)‑3‑(4‑卤代苯基)哌啶，再与3‑甲酰基‑2‑硝基苯甲酸甲酯缩合并在叠氮化钠的作用下形成吡唑环，后经过胺解制备出Niraparib(分子实体为:2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺)。

  公开号：

  CN106749181A
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-硝基苯基)-吡啶 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 L-酒石酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 3.0~110.0 ℃ 、1.22 MPa 条件下， 反应 68.5h， 生成 18-(nitrobenzylideneamino)phenylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种制备尼拉帕尼的方法

  摘要：

  本发明公开了一种化合物2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺的制备方法，通过4‑硝基苯基吡啶与苄卤的反应生成苄基季铵盐，通过硼氢化钠选择性还原吡啶季铵盐，在钯试剂的作用下得到3‑(4‑氨基苯基)哌啶，在手性拆分试剂的作用下得到(S)‑3‑(4‑卤代苯基)哌啶，再与3‑甲酰基‑2‑硝基苯甲酸甲酯缩合并在叠氮化钠的作用下形成吡唑环，后经过胺解制备出Niraparib(分子实体为:2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺)。

  公开号：

  CN106749181A

文献信息

• 一种制备PARP抑制剂Niraparib的方法
  申请人：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司

  公开号：CN106749180A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明公开了一种化合物2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺的制备方法，苄基保护的‑哌啶酮在三氟甲磺酸酐的作用下生成3‑三氟甲磺酸酐的哌啶酮，与对硝基苯硼酸发生Suzuki反应得到偶联后的产物，再在钯试剂的作用下得到3‑(4‑氨基苯基)哌啶，用手性拆分试剂的制得(S)‑3‑(4‑卤代苯基)哌啶，再与3‑甲酰基‑2‑硝基苯甲酸甲酯缩合并在叠氮化钠的作用下形成吡唑环，后经过胺解制备出Niraparib(分子实体为:2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺)。
• 一种基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物及 其制备方法和应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN110343088B

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明公开了一种基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物，结构如式I所示，其中，R1选自烷基、烷氧基、环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环基、杂芳环基、卤代烷氧基、卤代烷基或羟烷基。本发明还提供了该衍生物的制备方法及其制备抗肿瘤药物的应用，本发明的化合物是聚(ADP‑核糖)聚合酶的抑制剂，因此具有治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及胰腺癌等肿瘤疾病，并可以作为癌症治疗的化学/辐射增敏剂。
• 一种用于合成抗肿瘤药物尼拉帕利的中间体及其制备方法
  申请人：瑞博（杭州）医药科技有限公司

  公开号：CN114195702A

  公开（公告）日：2022-03-18

  本发明属于有机合成领域，具体涉及抗肿瘤药物尼拉帕利的中间体及其制备方法。本发明提供的从式(S)‑III化合物经还原反应制备式(S)‑IV化合物，再经环合反应制备式(S)‑V化合物，各个中间环节中只采用比如：萃取、干燥、过滤、结晶和重结晶等操作方法，后处理简单方便，比较容易实现大规模生产；本发明关环反应条件温和，反应时间短；本发明收率高，适于工业化生产。
• Development of a Fit-for-Purpose Large-Scale Synthesis of an Oral PARP Inhibitor
  作者：Debra J. Wallace、Carl A. Baxter、Karel J. M. Brands、Nadine Bremeyer、Sarah E. Brewer、Richard Desmond、Khateeta M. Emerson、Jennifer Foley、Paul Fernandez、Weifeng Hu、Stephen P. Keen、Peter Mullens、Daniel Muzzio、Peter Sajonz、Lushi Tan、Robert D. Wilson、George Zhou、Guoyue Zhou

  DOI：10.1021/op2000783

  日期：2011.7.15

  Compound (1) a poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor has been made by a fit-for-purpose large-scale synthesis using either a classical resolution or chiral chromatographic separation. The development and relative merits of each route are discussed, along with operational improvements and extensive safety evaluations of potentially hazardous reactions.
• 一种制备尼拉帕尼的方法
  申请人：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司

  公开号：CN106749181A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明公开了一种化合物2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺的制备方法，通过4‑硝基苯基吡啶与苄卤的反应生成苄基季铵盐，通过硼氢化钠选择性还原吡啶季铵盐，在钯试剂的作用下得到3‑(4‑氨基苯基)哌啶，在手性拆分试剂的作用下得到(S)‑3‑(4‑卤代苯基)哌啶，再与3‑甲酰基‑2‑硝基苯甲酸甲酯缩合并在叠氮化钠的作用下形成吡唑环，后经过胺解制备出Niraparib(分子实体为:2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺)。