(S)-4-(piperidin-3-yl)aniline | 1196713-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-4-(piperidin-3-yl)aniline
• 英文别名: 4-[(3S)-piperidin-3-yl]aniline
• CAS: 1196713-21-9
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂
• 分子量: 176.261
• InChiKey: COUOFYDJUDASPJ-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.043±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(piperidin-3-yl)aniline 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 碳酸氢铵 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 尼拉帕尼
  参考文献：
  名称：

  一种制备尼拉帕尼的方法

  摘要：

  本发明公开了一种化合物2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺的制备方法，通过4‑硝基苯基吡啶与苄卤的反应生成苄基季铵盐，通过硼氢化钠选择性还原吡啶季铵盐，在钯试剂的作用下得到3‑(4‑氨基苯基)哌啶，在手性拆分试剂的作用下得到(S)‑3‑(4‑卤代苯基)哌啶，再与3‑甲酰基‑2‑硝基苯甲酸甲酯缩合并在叠氮化钠的作用下形成吡唑环，后经过胺解制备出Niraparib(分子实体为:2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺)。

  公开号：

  CN106749181A
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-硝基苯基)-吡啶 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 L-酒石酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 3.0~110.0 ℃ 、1.22 MPa 条件下， 反应 42.5h， 生成 (S)-4-(piperidin-3-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  一种制备尼拉帕尼的方法

  摘要：

  本发明公开了一种化合物2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺的制备方法，通过4‑硝基苯基吡啶与苄卤的反应生成苄基季铵盐，通过硼氢化钠选择性还原吡啶季铵盐，在钯试剂的作用下得到3‑(4‑氨基苯基)哌啶，在手性拆分试剂的作用下得到(S)‑3‑(4‑卤代苯基)哌啶，再与3‑甲酰基‑2‑硝基苯甲酸甲酯缩合并在叠氮化钠的作用下形成吡唑环，后经过胺解制备出Niraparib(分子实体为:2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺)。

  公开号：

  CN106749181A

文献信息

• 一种制备尼拉帕尼及其中间体的新方法
  申请人：江苏食品药品职业技术学院

  公开号：CN110156751B

  公开（公告）日：2022-01-18

  本发明公开了一种制备尼拉帕尼(NiraPARib)及其中间体的新方法，以2‑氨基苯甲酰胺和(S)‑4‑(哌啶‑3‑基)苯胺为原料，微波促进下经氧化脱氢偶联、与多聚甲醛加成环化两步反应合成PARP抑制剂尼拉帕尼，总收率81%。本发明合成方法简便，反应条件温和，反应时间短，产物收率高，原料2‑氨基苯甲酰胺价廉易得，生产成本低，为合成2H‑吲唑化合物提供了一种高效的简便方法，具有潜在的工业化应用前景。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF NIRAPARIB AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE NIRAPARIB ET INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2019036441A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present invention relates to novel procedures and novel intermediates useful in the synthesis of Niraparib or any salt thereof.

  本发明涉及用于合成尼拉帕尼布或其任何盐的新型程序和新型中间体。
• [EN] HETEROCYCLIC AMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINES HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012126922A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1 is hydrogen, lower alkyl, halogen, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, cyano, nitro, C3-6-cycloalkyl, -CH2-C3-6-cycloalkyl, -O-CH2-C3-6-cycloalkyl, -O-(CH2)2-O-lower alkyl, S(O)2CH3, SF5, -C(O)NH-lower alkyl, phenyl, -O-pyrimidinyl, optionally substituted by lower alkoxy substituted by halogen, or is benzyl, oxetanyl or furanyl; m Ar is aryl or heteroaryl, selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, pyrimidinyl, pyridinyl, benzothiazolyl, quinolinyl, quinazolinyl, benzo[d][1.3]dioxolyl, 5,6,7,8- tetrahydro-quinazolinyl, pyrazolyl, pyrazinyl, pyridazinyl, or 1,3,4-oxadiazolyl; Y is a bond, -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CF3)- or -CH(CH3)-; R2 is hydrogen or lower alkyl; A is CR or N; and R is hydrogen, cyano, halogen or lower alkyl; R' is hydrogen or halogen; with the proviso that when R' is halogen, then A is CH; B is CH or N; n is 0, 1 or 2; X is a bond, -CH2- or -O-; pharmaceutical active acid addition salts thereof. It has now been found that the compounds of formula I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及以下式（I）的化合物，其中R1是氢、低碳基、卤素、被卤素取代的低碳基、低烷氧基、被卤素取代的低烷氧基、氰基、硝基、C3-6环烷基、-CH2-C3-6环烷基、-O- -C3-6环烷基、-O-( )2-O-低碳基、S(O)2 、SF5、-C(O)NH-低碳基、苯基、-O-嘧啶基，或是被低烷氧基取代的被卤素取代的苯基、或者是苄基、氧杂环戊二烯基或呋喃基；m Ar是芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、嘧啶基、吡啶基、苯并噻唑基、喹啉基、喹唑啉基、苯并[d][1.3]二噁基、5,6,7,8-四氢喹唑啉基、吡唑基、吡嗪基、吡啶啉基或1,3,4-噁二唑基；Y是键、- -、- -、-CH(CF3)-或-CH(CH3)-；R2是氢或低碳基；A是CR或N；R是氢、氰基、卤素或低碳基；R'是氢或卤素；但是如果R'是卤素，则A是CH；B是CH或N；n是0、1或2；X是键、- -或-O-；以及它们的药用活性酸盐。现已发现，式I的化合物对痕量胺相关受体（TAARs）具有良好的亲和力，特别是对TAAR1。这些化合物可用于治疗抑郁症、焦虑障碍、躁郁症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、与压力有关的障碍、精神分裂症等精神障碍、帕金森病等神经系统疾病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用以及代谢障碍，如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、脂质代谢异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍，以及心血管疾病。
• (R)-3-苯基哌啶或/和(S)-3-苯基哌啶以及尼拉帕尼的手性中间体的合成方法
  申请人：上海博邦医药科技有限公司

  公开号：CN108203404A

  公开（公告）日：2018-06-26

  本发明属于有机合成技术领域，本发明第一方面提供的合成方法以3‑苄基哌啶酮为起始原料，依次进行格氏反应、消去反应、加氢还原反应、手性拆分，成功制得了目标产物(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶；本发明第二方面提供的合成方法以相同的起始原料进行格氏反应，再利用有机硅试剂将羟基脱除，利用催化氢化反应脱除苄基，最终手性拆分制得了目标产物。(S)‑3‑苯基哌啶可按本发明第三方面合成(S)‑3‑对胺基苯基哌啶或按本发明第四方面合成(S)‑3‑对溴苯基哌啶，作为制备尼拉帕尼的关键中间体。本发明所提供的(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶的合成方法与尼拉帕尼的手性中间体的合成方法均显著降低了生产成本，有利于尼拉帕尼药物的大规模工业化生产。
• S-3-(4-氨基苯基)哌啶的合成方法
  申请人：武汉理工大学

  公开号：CN109134351B

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明涉及一种S‑3‑(4‑氨基苯基)哌啶的合成方法。S‑3‑(4‑氨基苯基)哌啶的合成方法，以3‑吡啶硼酸(Ⅰ)为原料，与4‑溴硝基苯(Ⅱ)经Suzuki偶联得到3‑(4‑硝基苯基)吡啶(Ⅲ)、Ⅲ还原得到3‑(4‑氨基苯基)吡啶(Ⅳ)、Ⅳ与醋酐酰化得到3‑(4‑乙酰氨基苯基)吡啶(Ⅳ)、Ⅳ经还原得到3‑(4‑乙酰氨基苯基)哌啶(Ⅴ)、Ⅴ用L‑樟脑磺酸拆分得到S‑3‑(4‑氨基苯基)哌啶樟脑磺酸盐(Ⅵ)、S‑3‑(4‑氨基苯基)哌啶樟脑磺酸盐经解析、水解得到S‑3‑(4‑氨基苯基)哌啶(Ⅶ)。本发明合成方法简单，产物的对映选择性可达99％以上，条件温和，操作简单，生产成本低，可用于工业化生产。