6-(2-chloropyridin-4-yloxy)-1-naphthoic acid | 861880-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-(2-chloropyridin-4-yloxy)-1-naphthoic acid
• 英文别名: 6-[(2-chloro-4-pyridinyl)oxy]-1-Naphthalenecarboxylic acid；6-(2-chloropyridin-4-yl)oxynaphthalene-1-carboxylic acid
• CAS: 861880-86-6
• 化学式: C₁₆H₁₀ClNO₃
• 分子量: 299.713
• InChiKey: UBUGMQQOLUUBBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.414±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-chloropyridin-4-yloxy)-1-naphthoic acid 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2S,6R)-tertbutyl2,6-dimethyl-4-(4-(4-(5-(methylcarbamoyl)naphthalen-2-yloxy)pyridin-2-ylcarbamoyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估一系列新型的2-苯甲酰胺-4-（6-氧-N-甲基-1-萘酰胺）-吡啶衍生物作为有效的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂。

  摘要：

  从II期临床FGFR抑制剂lucitanib（2）开始，我们通过打开中心喹啉骨架和脚手架跳跃过程进行了药物化学研究，从而开发出一系列新颖的2-benzamide-4-（6-oxy-N -甲基-1-萘酰胺）-吡啶衍生物。鉴定出化合物25a显示出对FGFR1 / 2和VEGFR2的选择性且同样高的效力，IC 50值小于5.0 nM。观察到对FGFR1 / 2和VEGFR2异常癌细胞均具有显着的抗增殖作用。在SNU-16异种移植模型中，化合物25a在10 mg / kg和50 mg / kg的剂量下分别显示25.0％和81.0％的肿瘤生长抑制率，体重减轻了5％和10％。鉴于在临床前研究中发现FGF和VEGF在肿瘤血管生成中具有协同增效作用，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.005
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯吡啶 、 6-羟基-1-萘甲酸 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以68%的产率得到6-(2-chloropyridin-4-yloxy)-1-naphthoic acid
  参考文献：
  名称：

  Naphthamides as Novel and Potent Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors: Design, Synthesis, and Evaluation

  摘要：

  A series of naphthyl-based compounds were synthesized as potential inhibitors of vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors. Investigations of structure-activity relationships led to the identification of a series of naphthamides that are potent inhibitors of the VEGF receptor tyrosine kinase family. Numerous analogues demonstrated low nanomolar inhibition of VEGF-dependent human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) proliferation, and of these several compounds possessed favorable pharmacokinetic (PK) profiles. In particular, compound 48 demonstrated significant antitumor efficacy against established HT29 human colon adenocarcinoma xenografts implanted in athymic mice. A full account of the preparation, structure-activity relationships, pharmacokinetic properties, and pharmacology of analogues within this series is presented.

  DOI：

  10.1021/jm701097z

文献信息

• 一类取代的氨基吡啶类化合物及其制备和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN107098884A

  公开（公告）日：2017-08-29

  本发明提供了一类取代的氨基吡啶类化合物及其制备和用途，具体地，本发明提供了一种如下式(I)所示的化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明化合物具有优异的酪氨酸激酶抑制活性，故能够用于制备一系列治疗与酪氨酸激酶活性相关的疾病的药物。
• Compounds and methods of use
  申请人：Potashman Michele

  公开号：US20060241115A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗HGF介导的疾病等具有有效性。本发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐，以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或状况的药物组合物和方法。该发明还涉及制备此类化合物的过程，以及在此类过程中有用的中间体。
• Organic Compounds
  申请人：Manley Paul W.

  公开号：US20100113467A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention relates to naphthalene carboxylic acid and isoquinoline carboxylic acid amides, and related compounds of formula I and their uses as pharmaceuticals.

  本发明涉及萘羧酸和异喹啉羧酸酰胺，以及式I的相关化合物，以及它们作为药物的用途。
• COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：EP1713484A2

  公开（公告）日：2006-10-25
• ETHERS OF NAPHTALENE CARBOXYLIC ACID AMIDES AS CANCER CURE
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2146964A2

  公开（公告）日：2010-01-27