4-(thioxomethyl)-1-piperazinecarboxylic acid 2,2-dimethylethyl ester | 927427-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(thioxomethyl)-1-piperazinecarboxylic acid 2,2-dimethylethyl ester
• 英文别名: 4-thionocarbonylpiperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；Tert-butyl 4-methanethioylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 927427-55-2
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₂S
• 分子量: 230.331
• InChiKey: KPHFEIBNJJWQEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  129.8-130.4 °C
• 沸点：
  401.9±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(thioxomethyl)-1-piperazinecarboxylic acid 2,2-dimethylethyl ester 、 4-(N,N-二甲基)苯胺溴化镁 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以63%的产率得到1-[bis(4-dimethylaminophenyl)methyl]-4-(Boc)piperazine
  参考文献：
  名称：

  两分子格氏试剂与硫代甲酰胺的顺序加成反应

  摘要：

  发现两个分子的格氏试剂与硫代甲酰胺的顺序加成反应可以有效地产生叔胺。可以通过在第一步中使用一当量的芳基镁试剂来完成两种不同的格氏试剂的添加。在第二步中，使用各种试剂（例如烷基，烯基，芳基和炔基试剂）以高收率或高收率得到相应的胺。

  DOI：

  10.1021/jo900915n
• 作为产物：
  描述：

  1-甲醛哌嗪 在 劳森试剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(thioxomethyl)-1-piperazinecarboxylic acid 2,2-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  硫代甲酰胺与有机锂和格氏试剂的三组分偶联反应导致叔胺和硫醇化剂的形成

  摘要：

  开发了硫代甲酰胺与有机锂和格氏试剂之间的高效三组分偶联反应。已通过使用反应物和试剂的各种组合证明了该方法的通用性。关于反应机理的信息来自关键中间体的 1H 和 13C NMR 光谱检测。通过将有机锂试剂加入硫代甲酰胺而生成的中间体中的 LiS 基团用作离去基团。在这些反应中形成的固体副产物，配制成 [LiSMgBr]，可用作硫醇化剂，将酰氯转化为硫代酸和硫代酸酐。

  DOI：

  10.1021/ja068523f

文献信息

• [EN] PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2010034788A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Compounds of the formula II: wherein R1 and R2 are independently H, F or CH3; or R1 forms an ethynyl bond and R2 is H or C3-C6 cycloalkyl which is optionally substituted with one or two substituents independently selected from methyl, CF3, OMe or halo; R3 is C1-C3 alkyl or C3-C6 cycloalkyl, either of which is optionally substituted with one or two methyl and/or a fluoro, trifluoromethyl or methoxy, when R3 is C3-C6 cycloalkyl it may alternatively be gem subsituted with fluoro; R4 is methyl or fluoro; m is 0, 1 or 2; E is a bond, or thiazolyl, optionally substituted with methyl or fluoro; A1 is CH or N, A2 is CR6R7 or NR6, provided at least one Of A1 and A2 comprises N; R6 is H, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C3 alkyl-O-C1-C3 alkyl, or when A2 is C, R6 can also be C1-C4 alkoxy or F; R7 is H, C1-C4 alkyl or F or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or hydrate thereof, have utility in the treatment of disorders characterized by inappropriate expression or activation of cathepsin K, such as osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastases.

  公式II的化合物：其中R1和R2分别为H、F或CH3；或者R1形成乙炔键，R2为H或C3-C6环烷基，可选地被一个或两个从甲基、CF3、OMe或卤素中独立选择的取代基取代；R3为C1-C3烷基或C3-C6环烷基，两者可选地被一个或两个甲基和/或氟、三氟甲基或甲氧基取代，当R3为C3-C6环烷基时，它也可以选择地被氟原子取代；R4为甲基或氟；m为0、1或2；E为键，或噻唑基，可选地被甲基或氟取代；A1为CH或N，A2为CR6R7或NR6，至少其中一个为N；R6为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基，或当A2为C时，R6也可以是C1-C4烷氧基或F；R7为H、C1-C4烷基或F或其药学上可接受的盐、N-氧化物或水合物，在治疗由于cathepsin K的不恰当表达或活化而表征的疾病方面具有用途，例如骨质疏松症、骨关节炎、类风湿关节炎或骨转移。