5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-N-(3-methylisothiazol-5-yl)pent-2-ynamide | 1197376-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-N-(3-methylisothiazol-5-yl)pent-2-ynamide
• 英文别名: 5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N-(3-methyl-1,2-thiazol-5-yl)pent-2-ynamide
• CAS: 1197376-92-3
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₂SSi
• 分子量: 324.519
• InChiKey: HJHSZFAHLPYNJU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.81
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-N-(3-methylisothiazol-5-yl)pent-2-ynamide 在 盐酸 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-(3-methylisothiazol-5-yl)-3-(quinolin-6-ylmethyl)-3H-[1,2,3]-triazolo[4,5-c]pyridin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现和优化有效和选择性的三唑并吡啶酮系列c-Met抑制剂

  摘要：

  受体酪氨酸激酶c-Met的失调已经牵涉到几种人类癌症中，并且是小分子药物发现的有吸引力的靶标。在本文中，我们报道了一系列结构多样的碳连接喹啉三唑并吡啶并酮的发现，这表明纳摩尔抑制了c-Met激酶的活性。该新型抑制剂系列在小鼠肝药代动力学模型中显示出良好的药代动力学以及对HGF介导的c-Met磷酸化的有效抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.072
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-3-甲基-异噻唑盐酸盐 、 5-(tert-butyldimethylsiloxy)pent-2-ynoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-N-(3-methylisothiazol-5-yl)pent-2-ynamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] HÉTÉROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE

  摘要：

  选定的融合咪唑或三唑衍生物对于预防和治疗疾病，如HGF介导的疾病，具有有效性。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药用可接受盐，以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病况的药物组合物和方法。该发明还涉及制备此类化合物的工艺以及在此类工艺中有用的中间体。

  公开号：

  WO2009143477A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009143477A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Selected fused imidazole or triazole derivatives are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  选定的融合咪唑或三唑衍生物对于预防和治疗疾病，如HGF介导的疾病，具有有效性。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药用可接受盐，以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病况的药物组合物和方法。该发明还涉及制备此类化合物的工艺以及在此类工艺中有用的中间体。
• Discovery and optimization of a potent and selective triazolopyridinone series of c-Met inhibitors
  作者：Christiane M. Bode、Alessandro A. Boezio、Brian K. Albrecht、Steven F. Bellon、Loren Berry、Martin A. Broome、Deborah Choquette、Isabelle Dussault、Richard T. Lewis、Min-Hwa Jasmine Lin、Karen Rex、Douglas A. Whittington、Yajing Yang、Jean-Christophe Harmange

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.072

  日期：2012.6

  Deregulation of the receptor tyrosine kinase c-Met has been implicated in several human cancers and is an attractive target for small molecule drug discovery. Herein, we report the discovery of a structurally diverse series of carbon-linked quinoline triazolopyridinones, which demonstrates nanomolar inhibition of c-Met kinase activity. This novel series of inhibitors exhibits favorable pharmacokinetics as

  受体酪氨酸激酶c-Met的失调已经牵涉到几种人类癌症中，并且是小分子药物发现的有吸引力的靶标。在本文中，我们报道了一系列结构多样的碳连接喹啉三唑并吡啶并酮的发现，这表明纳摩尔抑制了c-Met激酶的活性。该新型抑制剂系列在小鼠肝药代动力学模型中显示出良好的药代动力学以及对HGF介导的c-Met磷酸化的有效抑制作用。