N-(piperidin-4-yl)-1-naphthamide | 857729-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-(piperidin-4-yl)-1-naphthamide
• 英文别名: N-piperidin-4-ylnaphthalene-1-carboxamide
• CAS: 857729-74-9
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O
• 分子量: 254.332
• InChiKey: HTJLESQTZDUWLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(piperidin-4-yl)-1-naphthamide 、 3-甲氧基氯苄 在 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 N-(1-(3-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)-1-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  取代哌啶萘酰胺的合成及体外结合研究。第二部分：取代基对苄基部分的影响对D2L，D4.2和5-HT2A受体的亲和力。

  摘要：

  在我们对N-（哌啶-4-基）-萘酰胺的研究的继续中，评估了取代的苄基对D（2L），D（4.2）和5-HT（2A）受体亲和力的影响。在1-萘酰胺系列中，大多数化合物对D（4.2）的选择性高于对D（2L）和5-HT（2A）受体的选择性。卤素和甲基取代在苄基的3或4位上增加了D（4.2）的亲和力。在2-萘酰胺系列中，保留了高于D（2L）的相似的高D（4.2）选择性，而增加了5-HT（2A）亲和力。3-甲氧基，3-甲基和4-甲基取代基有利于D（4.2）亲和力，而卤素降低了亲和力。将具有3-溴或3-甲基的2-萘甲酰胺与未取代的母体化合物相似的D（4.2）/ 5-HT（2A）配体混合。这两个系列中对D（4.2）和5-HT（2A）受体具有显着亲和力的所有化合物都是拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.12.106
• 作为产物：
  描述：

  1-萘甲酰氯 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-(piperidin-4-yl)-1-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  取代哌啶萘酰胺的合成及体外结合研究。第二部分：取代基对苄基部分的影响对D2L，D4.2和5-HT2A受体的亲和力。

  摘要：

  在我们对N-（哌啶-4-基）-萘酰胺的研究的继续中，评估了取代的苄基对D（2L），D（4.2）和5-HT（2A）受体亲和力的影响。在1-萘酰胺系列中，大多数化合物对D（4.2）的选择性高于对D（2L）和5-HT（2A）受体的选择性。卤素和甲基取代在苄基的3或4位上增加了D（4.2）的亲和力。在2-萘酰胺系列中，保留了高于D（2L）的相似的高D（4.2）选择性，而增加了5-HT（2A）亲和力。3-甲氧基，3-甲基和4-甲基取代基有利于D（4.2）亲和力，而卤素降低了亲和力。将具有3-溴或3-甲基的2-萘甲酰胺与未取代的母体化合物相似的D（4.2）/ 5-HT（2A）配体混合。这两个系列中对D（4.2）和5-HT（2A）受体具有显着亲和力的所有化合物都是拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.12.106

文献信息

• Carboxamide, Sulfonamide and Amine Compounds and Methods for Using The Same
  申请人：Darwish Ihab S.

  公开号：US20090163511A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  Disclosed are carboxamide, sulfonamide and amine compounds, as well as pharmaceutical compositions and methods of use. One embodiment is a compound having the structure in which R 1 , R 2 , R 4 , D, E, J, T, p, q and x are as described herein. In certain embodiments, a compound disclosed herein activates the AMPK pathway, and can be used to treat metabolism-related disorders and conditions.

  揭示了羧酰胺、磺胺和胺类化合物，以及药物组合物和使用方法。其中一种实施例是具有以下结构的化合物 其中R 1 ，R 2 ，R 4 ，D，E，J，T，p，q和x如本文所述。在某些实施例中，本文所披露的化合物可以激活AMPK途径，并可用于治疗与代谢有关的疾病和症状。
• Synthesis and in vitro binding studies of substituted piperidine naphthamides. Part I: Influence of the substitution on the basic nitrogen and the position of the amide on the affinity for D2L, D4.2, and 5-HT2A receptors
  作者：Pascal Carato、Amaury Graulich、Niels Jensen、Bryan L. Roth、Jean-François Liégeois

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.12.096

  日期：2007.3

  and 5-HT(2A) receptors. Increasing the linker length between the phenyl ring and the basic nitrogen led to a decreased affinity for these receptors. In the 1-naphthamide series, the most potent D(4.2) ligand (7) possesses a phenylpropyl moiety while its affinity for 5-HT(2A) receptors is strongly reduced. All compounds with significant affinity for D(4.2) and 5-HT(2A) receptors were antagonists.

  已经制备了一系列的1-和2-萘甲酰胺，并测试了其与D（2L），D（4.2）和5-HT（2A）受体的体外结合。不同的化合物显示D（4.2）和5-HT（2A）受体对D（2L）受体的选择性。N-（1-芳烷基烷基-哌啶-4-基）羧酰胺比相应的N-（4-芳烷基氨基-哌啶-1-基）羧酰胺类似物具有更高的亲和力。2-萘酰胺系列（2）中哌啶位置1的苄基部分似乎是与D（4.2）和5-HT（2A）受体良好相互作用的最佳选择。苯环和碱性氮之间的连接子长度增加导致对这些受体的亲和力降低。在1-萘酰胺系列中，最有效的D（4.2）配体（7）具有苯丙基部分，而其对5-HT（2A）受体的亲和力却大大降低。
• New Amino Naphthoquinone Derivatives as Anti-Trypanosoma cruzi Agents Targeting Trypanothione Reductase
  作者：Christian Espinosa-Bustos、Mariana Ortiz Pérez、Alonzo Gonzalez-Gonzalez、Ana María Zarate、Gildardo Rivera、Javier A. Belmont-Díaz、Emma Saavedra、Mauricio A. Cuellar、Karina Vázquez、Cristian O. Salas

  DOI：10.3390/pharmaceutics14061121

  日期：——

  set of new amino naphthoquinone derivatives were synthesised and evaluated in vitro on the epimastigote and trypomastigote forms of Trypanosoma cruzi strains (NINOA and INC-5) and on J774 murine macrophages. The design of the new naphthoquinone derivatives considered the incorporation of nitrogenous fragments with different substitution patterns present in compounds with activity on T. cruzi, and, thus

  为了开发治疗南美锥虫病的新型化学治疗替代品，在本研究中，合成了一组新的氨基萘醌衍生物，并在体外评估了克氏锥虫菌株（NINOA 和 INC-5）的表鞭毛体和锥鞭毛体形式以及 J774 小鼠巨噬细胞。新萘醌衍生物的设计考虑了在对T. cruzi具有活性的化合物中掺入具有不同取代模式的含氮片段，因此以简单的方式合成了19种化合物。化合物2e和7j显示出最低的 IC 50值（对于2e和 0.19 µM 的两种菌株均为 0.43 µM，对于7j为 0.92 µM）。同样，7j比参考药物苯硝唑更有效，并且对上鞭毛体更具选择性。为了假设可能的作用机制，对克氏锥虫硫酮还原酶 ( Tc TR)进行了分子对接研究，特别是在二聚体界面中的一个位点，该位点是此类萘醌的结合位点。有趣的是，7j是在酶上表现出最佳相互作用特征的化合物之一。因此，7j在 TR 上进行了评估，其表现为非竞争性抑制剂。最后，7j预计口服给药
• 5-HTX MODULATORS
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20090029979A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  This invention relates to compounds which bind to serotonin receptors inside or outside the central nervous system, in particular compounds which bind to the 5-HT 2 or 5-HT 7 receptors, their preparation and use, compositions containing them, and methods of treatment using them.

  本发明涉及与中枢神经系统内或外的血清素受体结合的化合物，特别是与5-HT2或5-HT7受体结合的化合物，其制备和使用，包含它们的组合物以及使用它们的治疗方法。
• Modulators of Preripheral 5-Ht Receptors
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20070254874A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Novel modulators of 5-HT4 receptors have been developed which have a selectivity for peripheral receptors rather than those of the central nervous systems. Theses include novel derivatives of known modulators as well as entirely novel entities. Surprisingly, the derivatised compounds of the known modulators maintain a high binding affinity to 5-HT4 receptors, despite the presence of an acidic moiety at the end of an optional chain. The entirely novel entities also exhibit good binding affinity to 5-HT4 receptors. All of the compounds of the invention have a common motif which includes a basic nitrogen moiety and an acidic moiety. The compounds of the invention, due at least in part to their high ionisation potential at physiological pH, have the unique properties of selectively for peripheral 5HT4 receptors over those of the CNS, good binding affinity, and selectively of 5HT4 receptors over other serotonin receptors.

  已经开发出了5-HT4受体的新型调节剂，其选择性针对的是外周受体而非中枢神经系统受体。其中包括已知调节剂的新型衍生物以及全新的实体。令人惊讶的是，已知调节剂的衍生物化合物尽管在可选链的末端存在酸性基团，但仍保持对5-HT4受体的高结合亲和力。全新的实体也表现出良好的5-HT4受体结合亲和力。发明中的所有化合物都具有一个共同的基团，其中包括一种碱性氮基团和一种酸性基团。该发明中的化合物，至少部分原因是由于它们在生理pH值下具有高离化电位，具有选择性地作用于外周5-HT4受体而非中枢神经系统受体，具有良好的结合亲和力，并且对5-HT4受体的选择性高于其他血清素受体。