tert-butyl phenethyl(piperidin-4-yl)carbamate | 934695-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl phenethyl(piperidin-4-yl)carbamate
• 英文别名: 1,1-Dimethylethyl N-(2-phenylethyl)-N-4-piperidinylcarbamate；tert-butyl N-(2-phenylethyl)-N-piperidin-4-ylcarbamate
• CAS: 934695-79-1
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₂
• 分子量: 304.433
• InChiKey: JNJYBPZBNOXOQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl phenethyl(piperidin-4-yl)carbamate 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(cyclopropylethynyl)-7-(4-(phenethylamino) piperidin-1-yl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Coumarin Derivatives as NEDD8 Activating Enzyme Inhibitors in Pancreatic Cancer Cells

  摘要：

  背景：NEDD8（神经前体细胞表达发育下调蛋白8）是一种类似泛素的蛋白质之一，由NEDD8激活酶（NAE）激活。过表达的NAE可能导致多种疾病，如多种癌症类型和炎症性疾病。选择性抑制NAE可以调节泛素化速率和与癌症相关的蛋白质的后续降解，从而实现治疗目的。 目的：在本文中，我们决定研究库马林骨架衍生物针对癌细胞系的合成和筛选，特别是人胰腺癌细胞系BxPC-3。 方法：合成了24种靶向化合物，并通过CCK-8和MTT分析评估它们对三种癌细胞系的抗增殖活性，对三种正常细胞系的细胞毒性，以筛选出候选化合物。然后通过酶和基于细胞的实验以及细胞凋亡研究进一步确认目标。 结果：合成了几种新的4-位取代库马林衍生物（12a~x），其中大多数在三种癌细胞系中表现出抗增殖活性。进行了一系列实验以确定最佳候选化合物12v。该化合物对BxPC-3显示出最高的活性，IC50值为0.28μM。它还可以在酶和基于细胞的实验中抑制NAE活性，并诱导CRLs介导的底物积累和BxPC-3细胞凋亡。同时，它在三种正常细胞中显示出相对较低的毒性。 结论：根据这些结果，我们发现化合物12v在酶和基于细胞的系统中抑制了NAE活性，并在BxPC-3细胞中诱导了凋亡。此外，它还具有较低的毒性。这些结果表明，12v可能是新抗癌药物开发的有希望的先导化合物。

  DOI：

  10.2174/1573406418666211210163817
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-N-phenethylpiperidin-4-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl phenethyl(piperidin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Coumarin Derivatives as NEDD8 Activating Enzyme Inhibitors in Pancreatic Cancer Cells

  摘要：

  背景：NEDD8（神经前体细胞表达发育下调蛋白8）是一种类似泛素的蛋白质之一，由NEDD8激活酶（NAE）激活。过表达的NAE可能导致多种疾病，如多种癌症类型和炎症性疾病。选择性抑制NAE可以调节泛素化速率和与癌症相关的蛋白质的后续降解，从而实现治疗目的。 目的：在本文中，我们决定研究库马林骨架衍生物针对癌细胞系的合成和筛选，特别是人胰腺癌细胞系BxPC-3。 方法：合成了24种靶向化合物，并通过CCK-8和MTT分析评估它们对三种癌细胞系的抗增殖活性，对三种正常细胞系的细胞毒性，以筛选出候选化合物。然后通过酶和基于细胞的实验以及细胞凋亡研究进一步确认目标。 结果：合成了几种新的4-位取代库马林衍生物（12a~x），其中大多数在三种癌细胞系中表现出抗增殖活性。进行了一系列实验以确定最佳候选化合物12v。该化合物对BxPC-3显示出最高的活性，IC50值为0.28μM。它还可以在酶和基于细胞的实验中抑制NAE活性，并诱导CRLs介导的底物积累和BxPC-3细胞凋亡。同时，它在三种正常细胞中显示出相对较低的毒性。 结论：根据这些结果，我们发现化合物12v在酶和基于细胞的系统中抑制了NAE活性，并在BxPC-3细胞中诱导了凋亡。此外，它还具有较低的毒性。这些结果表明，12v可能是新抗癌药物开发的有希望的先导化合物。

  DOI：

  10.2174/1573406418666211210163817

文献信息

• [EN] HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONES DÉMÉTHYLASES
  申请人：CHRYSALIS INC

  公开号：WO2017143011A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  This disclosure relates to compounds that inhibit histone demethylase activity. In particular, the disclosure relates to compounds that inhibit histone lysine demethylase KDM5B, pharmaceutical compositions and methods of use, such as methods of treating cancer using the compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein.

  这份披露涉及抑制组蛋白去甲基化酶活性的化合物。具体而言，该披露涉及抑制组蛋白赖氨酸去甲基化酶KDM5B的化合物，以及使用这些化合物和药物组合物的方法，例如使用本文披露的化合物和药物组合物治疗癌症的方法。
• [EN] IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE DERIVATIVES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'HISTONE DÉMÉTHYLASE
  申请人：CHRYSALIS INC

  公开号：WO2017214413A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  This disclosure relates, inter alia, to compounds that inhibit histone demethylase activity. In particular, the disclosure relates to compounds that inhibit histone lysine demethylase KDM5B, pharmaceutical compositions and methods of use, such as methods of treating cancer using the compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein.

  这份披露涉及抑制组蛋白去甲基化酶活性的化合物等内容。具体而言，该披露涉及抑制组蛋白赖氨酸去甲基化酶KDM5B的化合物，药物组合物和使用方法，例如使用本文披露的化合物和药物组合物治疗癌症的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 4-amino Substituted 2Hchromen- 2-one Derivatives as an NEDD8 Activating Enzyme Inhibitor in Pancreatic Cancer Cells
  作者：Lijuan Zhu、Peng Lu、Lei Gong、Cheng Lu、Mengli Li、Yubin Wang

  DOI：10.2174/1573406416666191227121520

  日期：2020.11.6

  with cancer so as to achieve the purpose of treatment. Objective: In this article, we decided to study the synthesis and screening of 4-amino substituted 2H-chromen-2-one derivatives against cancer cell lines, specifically the human pancreatic cancer cell line BxPC-3. Methods: After synthesis of twenty targeted compounds, we evaluated their anti-proliferative activity against six cancer cell lines

  背景：NEDD8活化酶（NAE）在癌症的各种细胞功能中起着至关重要的作用。NAE的选择性抑制可以介导泛素化的速度以及随后与癌症相关的蛋白质的降解，从而达到治疗目的。 目的：在本文中，我们决定研究针对癌细胞系（特别是人胰腺癌细胞系BxPC-3）的4-氨基取代的2H-chromen-2-one衍生物的合成和筛选。 方法：合成20种目标化合物后，我们通过MTT分析评估了它们对六种癌细胞系的抗增殖活性，对三种正常细胞系的细胞毒性，并通过溶血作用筛选出候选化合物，从而进一步进行了类药物的物理性质测量，通过基于酶的实验确定靶标，细胞凋亡以及协同效应研究。 结果：从中间体4和5开始，合成了几种新的4-氨基取代的2H-chromen-2-one衍生物（9-28），并使用6种癌细胞系评估了它们的细胞活性。我们进行了细胞毒性，溶血，基于酶的系统中ATP依赖性NAE抑制，细胞凋亡以及BxPC-3细胞针对最佳候选化合物21的协同效应的测试。
• Synthesis and in vitro binding studies of substituted piperidine naphthamides. Part I: Influence of the substitution on the basic nitrogen and the position of the amide on the affinity for D2L, D4.2, and 5-HT2A receptors
  作者：Pascal Carato、Amaury Graulich、Niels Jensen、Bryan L. Roth、Jean-François Liégeois

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.12.096

  日期：2007.3

  and 5-HT(2A) receptors. Increasing the linker length between the phenyl ring and the basic nitrogen led to a decreased affinity for these receptors. In the 1-naphthamide series, the most potent D(4.2) ligand (7) possesses a phenylpropyl moiety while its affinity for 5-HT(2A) receptors is strongly reduced. All compounds with significant affinity for D(4.2) and 5-HT(2A) receptors were antagonists.

  已经制备了一系列的1-和2-萘甲酰胺，并测试了其与D（2L），D（4.2）和5-HT（2A）受体的体外结合。不同的化合物显示D（4.2）和5-HT（2A）受体对D（2L）受体的选择性。N-（1-芳烷基烷基-哌啶-4-基）羧酰胺比相应的N-（4-芳烷基氨基-哌啶-1-基）羧酰胺类似物具有更高的亲和力。2-萘酰胺系列（2）中哌啶位置1的苄基部分似乎是与D（4.2）和5-HT（2A）受体良好相互作用的最佳选择。苯环和碱性氮之间的连接子长度增加导致对这些受体的亲和力降低。在1-萘酰胺系列中，最有效的D（4.2）配体（7）具有苯丙基部分，而其对5-HT（2A）受体的亲和力却大大降低。
• 一种香豆素类化合物及其制备方法和应用
  申请人：南京易腾药物研究院有限公司

  公开号：CN112939971B

  公开（公告）日：2023-01-24

  本发明公开了具有不同通式结构的香豆素类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、互变异构体、代谢产物或前药。本发明还公开了上述化合物作为NEDD8激活酶抑制剂的作用以及在制备用于治疗与NEDD8激活酶异常有关的疾病的药物中的用途。本发明还公开了用于制备上述香豆素类化合物的中间体及其制备方法。药理结果显示，该化合物具有良好的NEDD8抑制活性、抗肿瘤细胞增殖作用、促进肿瘤细胞凋亡作用。