1-tert-butyl 4-methyl 4-(2-oxoethoxy)piperidine-1,4-dicarboxylate | 1080636-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-tert-butyl 4-methyl 4-(2-oxoethoxy)piperidine-1,4-dicarboxylate
• 英文别名: 1-Tert-butyl 4-methyl 4-(2-oxoethoxy)piperidine-1,4-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 4-O-methyl 4-(2-oxoethoxy)piperidine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 1080636-96-9
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₆
• 分子量: 301.34
• InChiKey: OZQKUZWSOGLHGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 4-methyl 4-(2-oxoethoxy)piperidine-1,4-dicarboxylate 在 盐酸 、 1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯 、 sodium cyanoborohydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 (S)-4-(1-(6-(4-fluoro-1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl)ethyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-5-one
  参考文献：
  名称：

  通过支架跳跃发现和优化选择性 RET 抑制剂

  摘要：

  转染过程中重排 (RET) 的异常改变已被确定为多种癌症的可操作驱动因素，包括甲状腺癌和肺癌。目前，几种获批的多激酶抑制剂如凡德他尼和卡博替尼在 RET 重排或 RET 突变癌症患者中显示出临床活性。然而，观察到的反应率只是适度的，并且由其他激酶抑制引起的“脱靶”毒性也是一个问题。在此，我们基于选择性RET抑制剂BLU-667的结构设计合成了一系列RET抑制剂，并研究了它们的生物学活性。我们将化合物9鉴定为一种新型的强效选择性 RET 抑制剂，具有改进的类药物特性。化合物9表现出选择性抑制特性，对 RET的抑制浓度 50 (IC 50 ) 为 1.29 nM，对突变型 RET的抑制浓度为 1.97 (RET V804M) 或 0.99 (RET M918T)。用 NSCLC 相关的 KIF5B-RET 融合物转化的 Ba/F3 细胞的增殖被化合物9有效抑制(IC 50  = 19 nM)。此外，与

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128149
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-羟基-哌啶-4-羧酸甲酯 在 sodium hydride 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-tert-butyl 4-methyl 4-(2-oxoethoxy)piperidine-1,4-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过支架跳跃发现和优化选择性 RET 抑制剂

  摘要：

  转染过程中重排 (RET) 的异常改变已被确定为多种癌症的可操作驱动因素，包括甲状腺癌和肺癌。目前，几种获批的多激酶抑制剂如凡德他尼和卡博替尼在 RET 重排或 RET 突变癌症患者中显示出临床活性。然而，观察到的反应率只是适度的，并且由其他激酶抑制引起的“脱靶”毒性也是一个问题。在此，我们基于选择性RET抑制剂BLU-667的结构设计合成了一系列RET抑制剂，并研究了它们的生物学活性。我们将化合物9鉴定为一种新型的强效选择性 RET 抑制剂，具有改进的类药物特性。化合物9表现出选择性抑制特性，对 RET的抑制浓度 50 (IC 50 ) 为 1.29 nM，对突变型 RET的抑制浓度为 1.97 (RET V804M) 或 0.99 (RET M918T)。用 NSCLC 相关的 KIF5B-RET 融合物转化的 Ba/F3 细胞的增殖被化合物9有效抑制(IC 50  = 19 nM)。此外，与

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128149

文献信息

• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS
  申请人：BRICKNER Steven Jospeh

  公开号：US20080280879A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  Compounds of the general Formula I, wherein X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , Y 1 , n, m, p and q are defined as above, their preparation and their use as antimicrobial agents.

  通式I的化合物，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y1、n、m、p和q如上所定义，它们的制备以及它们作为抗微生物药剂的用途。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015017305A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾病在内的心血管疾病以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病。
• Substituted Heterocyclic Derivatives and Their Pharmaceutical Use and Compositions
  申请人：Brickner Steven Joseph

  公开号：US20110092480A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  Compounds of the general Formula I, wherein X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , Y 1 , n, m, p and q are defined as above, their preparation and their use as antimicrobial agents.

  通式I的化合物，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y1、n、m、p和q的定义如上所述，它们的制备及其作为抗微生物剂的用途。
• Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium Channel
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20160207922A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了I式化合物及其药物可接受的盐，这些化合物是ROMK(Kir1.1)通道的抑制剂。这些化合物可以用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾病在内的医疗条件以及与过度盐和水潴留有关的疾病。
• Substituted heterocyclic derivatives and compositions and their pharmaceutical use as antibacterials
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2481735A1

  公开（公告）日：2012-08-01

  Compounds of the general Formula (I), wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, C, D, Y1, n, m, p and q are defined as in the description, their preparation and their use as antimicrobial agents.

  通式 (I) 的化合物、 其中，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、C、D、Y1、n、m、p 和 q 的定义如描述、制备和用作抗菌剂中所述。