6-chloro-2-(p-tolyl)quinazolin-4(3H)-one | 82256-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-chloro-2-(p-tolyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-Chloro-2-(p-tolyl)quinazolin-4(1H)-one；6-chloro-2-(4-methylphenyl)-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 82256-09-5
• 化学式: C₁₅H₁₁ClN₂O
• 分子量: 270.718
• InChiKey: PMTSKWDXZKEUDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-(p-tolyl)quinazolin-4(3H)-one 在 劳森试剂 、 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 9-chloro-5-p-tolyl-[1,2,4]triazolo[4,3-c]quinazoline-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  一些新型取代喹唑啉类抗肿瘤药的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  一种新型系列6-氯-2- p -tolylquinazolinone和取代的- （4-甲基苯甲酰氨基）苯甲酰胺（1 - 20）设计，合成并评价了它们的体外抗肿瘤活性。化合物3、14和16具有显着的广谱抗肿瘤活性。发现化合物16是肾癌（GI 50  = 4.07μM），中枢神经系统癌（GI 50  = 7.41μM），卵巢癌（GI 50  = 7.41μM）和非小细胞肺癌（ GI 50  = 7.94μM）。化合物16的效力高出近1.5倍（平均GI50  = 15.8μM），而5-FU（平均GI 50  = 22.6μM）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.029
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-2-(p-tolyl)-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one 在 formamide 作用下， 反应 3.0h， 以73%的产率得到6-chloro-2-(p-tolyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  一些新型取代喹唑啉类抗肿瘤药的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  一种新型系列6-氯-2- p -tolylquinazolinone和取代的- （4-甲基苯甲酰氨基）苯甲酰胺（1 - 20）设计，合成并评价了它们的体外抗肿瘤活性。化合物3、14和16具有显着的广谱抗肿瘤活性。发现化合物16是肾癌（GI 50  = 4.07μM），中枢神经系统癌（GI 50  = 7.41μM），卵巢癌（GI 50  = 7.41μM）和非小细胞肺癌（ GI 50  = 7.94μM）。化合物16的效力高出近1.5倍（平均GI50  = 15.8μM），而5-FU（平均GI 50  = 22.6μM）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.029

文献信息

• Metal-free one-pot synthesis of 1,3-diazaheterocyclic compounds via I₂-mediated oxidative C–N bond formation
  作者：Xianhai Tian、Lina Song、Ertong Li、Qiang Wang、Wenquan Yu、Junbiao Chang

  DOI：10.1039/c5ra11262a

  日期：——

  A one-pot I2-mediated annulation reaction of substrates containing diamino groups and aldehydes has been developed via oxidative C–N bond formation. This general and environmentally benign synthetic approach provides facile access to a variety of 1,3-diazaheterocyclic compounds, including quinazolinones, benzimidazoles, and cyclic amidines.

  含二氨基和醛的底物的一锅I 2介导的环化反应是通过氧化C–N键形成的。这种通用且对环境无害的合成方法可轻松获得各种1,3-二氮杂杂环化合物，包括喹唑啉酮，苯并咪唑和环状am。
• A highly efficient heterogeneous copper-catalyzed cascade reaction of 2-halobenzoic acids and amidines leading to quinazolinones
  作者：Wen He、Hong Zhao、Ruiya Yao、Mingzhong Cai

  DOI：10.1039/c4ra09379h

  日期：——

  The heterogeneous cascade reaction of 2-halobenzoic acids and amidines was achieved in DMF at 60 °C in the presence of 10 mol% of MCM-41-immobilized tridentate nitrogen copper(I) complex [MCM-41-3N–CuI] using Cs2CO3 as base, yielding a variety of quinazolinone derivatives in good to excellent yields. This heterogeneous copper catalyst can be easily prepared from commercially available and inexpensive

  2-卤代苯甲酸和am的级联反应是在60°C的DMF中，使用Cs在10 mol％的MCM-41固定的三齿氮铜（I）络合物[MCM-41-3N–CuI]存在下完成的以2 CO 3为碱，以良好或优异的产率生成各种喹唑啉酮衍生物。这种多相铜催化剂可以容易地由市售和廉价的试剂制备，并通过对反应溶液的简单过滤来回收，并且在不降低活性的情况下重复使用至少10次。
• <i>ortho</i>-Naphthoquinone-catalyzed aerobic oxidation of amines to fused pyrimidin-4(3<i>H</i>)-ones: a convergent synthetic route to bouchardatine and sildenafil
  作者：Kyeongha Kim、Hun Young Kim、Kyungsoo Oh

  DOI：10.1039/d0ra06820a

  日期：——

  A facile access to fused pyrimidin-4(3H)-one derivatives has been established by using the metal-free ortho-naphthoquinone-catalyzed aerobic cross-coupling reactions of amines. The utilization of two readily available amines allowed a direct coupling strategy to quinazolinone natural product, bouchardatine, as well as sildenafil (Viagra™) in a highly convergent manner.

  通过使用无金属邻萘醌催化的胺有氧交叉偶联反应，已经建立了一种容易获得稠合 pyrimidin-4(3 H )-one 衍生物的方法。利用两种容易获得的胺，可以以高度收敛的方式直接偶联喹唑啉酮天然产物布沙达汀和西地那非 (Viagra™)。
• Copper-Catalyzed Intramolecular α-C–H Amination via Ring-Opening Cyclization Strategy to Quinazolin-4-ones: Development and Application in Rutaecarpine Synthesis
  作者：Srilaxmi M. Patel、Harika Chada、Sonali Biswal、Sonika Sharma、Duddu S. Sharada

  DOI：10.1055/s-0037-1611575

  日期：2019.8

  amination has been developed for the synthesis of quinazolin-4(3H)-one derivatives from commercially available isatoic anhydride and primary and secondary benzylamines via ring-opening cyclization (ROC). This method shows good functional group tolerance and allows access to a range of 2-aryl, 2-alkyl, and spiroquinazolinone derivatives. However, 2-methylquinazolin-4(3H)-one was synthesized from 2-amino-N-isopropylbenzamide

  抽象的 已经开发了一种铜催化的分子内α-CH胺化反应，用于通过开环环化（ROC）从市售的等价酸酐和伯，仲苄胺合成喹唑啉-4（3 H）-一衍生物。此方法显示出良好的官能团耐受性，并允许使用范围广泛的2-芳基，2-烷基和螺喹唑啉酮衍生物。然而，由2-氨基-N-异丙基苯甲酰胺通过CC键裂解合成了2-甲基喹唑啉-4（3 H）- ，而N-苄基-2-（甲基氨基）苯甲酰胺制得了1-甲基-2-苯基喹唑啉- 4（1 H）-一与2-苯基喹唑啉-4（3 H）-通过N–C键裂解进行芳构化。这是第一种通过铜催化的分子内C–H胺化反应构建可能有用的2-甲基喹唑啉-4（3 H）-的通用方法。该ROC策略也已成功地应用于喹唑啉酮生物碱芸苔芸香碱的合成。 已经开发了一种铜催化的分子内α-CH胺化反应，用于通过开环环化（ROC）从市售的等价酸酐和伯，仲苄胺合成喹唑啉-4（3 H）-一衍生物。此方法显示出良好的官能团耐受性，并
• Copper-Catalyzed Domino Synthesis of Quinazolinones via Ullmann-Type Coupling and Aerobic Oxidative C−H Amidation
  作者：Wei Xu、Yibao Jin、Hongxia Liu、Yuyang Jiang、and Hua Fu

  DOI：10.1021/ol1030266

  日期：2011.3.18

  starting materials as well as economical and environmentally friendly air as the oxidant. This can be the first example of constructing N-heterocycles via sequential Ullmann-type coupling under air and aerobic oxidative C−H amidation.

  已经开发了一种高效的铜催化的喹唑啉酮衍生物的方法，该方案使用廉价且容易获得的取代的2-卤代苯甲酰胺和（芳基）甲胺作为起始原料，以及经济和环境友好的空气作为氧化剂。这可能是在空气和好氧氧化CH-H酰胺化作用下通过顺序Ullmann型偶联构建N-杂环的第一个例子。