8-bromoquinazolin-4(3H)-one | 77150-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-bromoquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 8-bromo-3H-quinazolin-4-one；8-Bromoquinazolin-4(1H)-one
• CAS: 77150-35-7
• 化学式: C₈H₅BrN₂O
• mdl: MFCD09954862
• 分子量: 225.044
• InChiKey: YMPLBWWSJVLODH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.4±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.82±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromoquinazolin-4(3H)-one 在 吡啶 、 乙酸酐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 diethyl 2-[[4-(8-bromo-4-oxoquinazolin-3-yl)-3-nitrophenyl]methylidene]propanedioate
  参考文献：
  名称：

  Tiwari; Zaidi; Agarwal, Journal of the Indian Chemical Society, 1980, vol. 57, # 10, p. 1039 - 1040

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-溴苯甲酸 、 formamide 反应 1.0h， 以54%的产率得到8-bromoquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种新型的基于喹唑啉酮的瞬时受体潜能A1（TRPA1）拮抗剂表现出体内活性强的系列的优化。

  摘要：

  由于大量数据暗示了其在疼痛途径中的作用，因此开发一种用于治疗疼痛的瞬时受体电位A1（TRPA1）拮抗剂引起了人们的极大兴趣。尽管如此，鉴定具有药代动力学特性以允许强大的体内靶标覆盖的有效小分子工具一直具有挑战性。在这里，我们描述了一种有效的，选择性的基于喹唑啉酮的TRPA1拮抗剂系列的优化。高通量筛选确定4，它们具有有希望的效价和选择性。一种策略旨在优化效能同时增加极性，以改善内在清除率，最终发现嘌呤酮27（AM-0902），这是一种有效的TRPA1选择性拮抗剂，具有药代动力学特性，可在体内对大鼠TRPA1 IC 50进行30倍以上的覆盖。化合物27在大鼠中表现出对AITC诱导的退缩的剂量依赖性抑制作用，从而证实了其作为研究TRPA1在体内疼痛模型中作用的工具的效用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00039

文献信息

• Discovery of quinazoline derivatives as novel small-molecule inhibitors targeting the programmed cell death-1/programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) interaction
  作者：Yu Wang、Kun Huang、Yali Gao、Dandan Yuan、Lin Ling、Jieqing Liu、Sihai Wu、Roufen Chen、He Li、Yizu Xiong、Han Liu、Junjie Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113998

  日期：2022.2

  Development of small molecule PD-1/PD-L1 inhibitors as a novel immunotherapy strategy exhibits great promise. Herein, a novel series of quinazoline derivatives were designed, synthesized and their inhibitory activity against the PD-1/PD-L1 interaction was evaluated through a homogenous time-resolved fluorescence (HTRF) assay. Among them, the compound 39 exhibited the most potent inhibitory activity

  开发小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂作为一种新的免疫治疗策略具有很大的前景。在此，设计、合成了一系列新型喹唑啉衍生物，并通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 测定评估了它们对 PD-1/PD-L1 相互作用的抑制活性。其中化合物39的抑制活性最强，IC 50值为1.57 nM。此外，细胞水平测定显示，39可以抑制 PD-1/PD-L1 相互作用并恢复 T 细胞功能，并对 PBMC 显示低毒性。此外，探索了新型喹唑啉衍生物的构效关系（SARs）和39的结合模式。通过分子对接分析了二聚体 PD-L1。这项工作表明，在联苯结构的 2 位和 3 位之间加入嘧啶基团是设计新型和更有效的小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂的有效策略，39可被视为有前途的先导化合物以作进一步调查。
• [EN] FUSED INDOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLE FUSIONNÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：OBSCHESTVO S OGRANICHENNOY OTVETSTVENNOST YU PANACELA LABS

  公开号：WO2015050472A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The invention relates to fused indole compounds of formula (I) that can be used for treating microbial infections, in particular, fungal infections, and selectively kill cancer cells.

  这项发明涉及公式（I）的融合吲哚化合物，可用于治疗微生物感染，特别是真菌感染，并选择性地杀灭癌细胞。
• [EN] CARBAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CARBAZOLE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：OBSCHESTVO S OGRANICHENNOY OTVETSTVENNOST YU PANACELA LABS

  公开号：WO2015020553A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention provides carbazole compounds of the formula (I), which can be used for treating microbial, protozoan, viral infections and cancer. 

  本发明提供了化学式（I）的咔唑化合物，可用于治疗微生物、原生动物、病毒感染和癌症。
• QUINAZOLINONES AND AZAQUINAZOLINONES AS UBIQUITIN-SPECIFIC PROTEASE 7 INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160229833A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  The present disclosure relates to inhibitors of USP7 inhibitors useful in the treatment of cancers, neurodegenerative diseases, immunological disorders, inflammatory disorders, cardiovascular diseases, ischemic diseases, viral infections and diseases, and bacterial infections and diseases, having the Formula: where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 4′ , X 1 , Y 1 , Y 2 , Y 3 , Y 4 , n, and m are described herein.

  本公开涉及用于治疗癌症、神经退行性疾病、免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、缺血性疾病、病毒感染和疾病以及细菌感染和疾病的USP7抑制剂，其化学式为：其中R1、R2、R3、R4、R4'、X1、Y1、Y2、Y3、Y4、n和m如本文所述。
• Nucleobase Modified Adefovir (PMEA) Analogues as Potent and Selective Inhibitors of Adenylate Cyclases from<i>Bordetella pertussis</i>and<i>Bacillus anthracis</i>
  作者：Michal Česnek、Jan Skácel、Petr Jansa、Martin Dračínský、Markéta Šmídková、Helena Mertlíková-Kaiserová、Monica P. Soto-Velasquez、Val J. Watts、Zlatko Janeba

  DOI：10.1002/cmdc.201800332

  日期：2018.9.6

  non‐cytotoxic and selective inhibitors of Bordetella pertussis adenylate cyclase toxin (ACT) in J774A.1 macrophage cell‐based assays. The 8‐aza‐7‐deazapurine derivative of adefovir (PMEA) was found to be the most potent ACT inhibitor in the series (IC50=16 nm) with substantial selectivity over mammalian adenylate cyclases (mACs). AC inhibitory properties of the most potent analogues were confirmed by direct

  制备了一系列 13 种无环核苷膦酸酯 (ANP) 作为双酰胺酯前药。在基于 J774A.1 巨噬细胞的测定中，发现五种化合物是百日咳博德特氏菌腺苷酸环化酶毒素 (ACT) 的非细胞毒性和选择性抑制剂。阿德福韦的 8-aza-7-deazapurine 衍生物 (PMEA) 被发现是该系列中最有效的 ACT 抑制剂 (IC 50 = 16 nm )，与哺乳动物腺苷酸环化酶 (mAC) 相比具有显着的选择性。最有效的类似物的 AC 抑制特性通过在无细胞测定中直接评估相应的膦二磷酸盐得到证实，并被发现是炭疽杆菌中 ACT 和水肿因子 (EF) 的有效抑制剂（IC 50值范围为 0.5 至 21）纳米）。此外，PMEA 的 7-halo-7-deazapurine 类似物被发现是有效的、选择性的哺乳动物 AC1 抑制剂（对 AC2 和 AC5 没有抑制作用），在 HEK293 细胞测定中 IC 50值范围为