5-benzyl-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile | 587859-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 5-benzyl-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile
• 英文别名: 5-Benzyl-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile；5-benzyl-4-oxo-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile
• CAS: 587859-30-1
• 化学式: C₁₄H₁₀N₄O
• 分子量: 250.26
• InChiKey: IJABNVZAOJSLCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzyl-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-Benzyl-4-(3-phenylpropylamino)pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  吡咯并嘧啶衍生物和嘌呤类似物作为多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的新型激活剂

  摘要：

  多药耐药性（MDR）是癌症化疗成功率下降的主要原因。ABC转运蛋白被认为是MDR的重要因素之一。除了P糖蛋白（P-gp，ABCB1）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP，ABCG2）之外，多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）还与不同癌症中对化疗的无反应性相关。在过去的二十年中，尽管花费了大量的精力来克服MDR，但对于转运蛋白的激活剂几乎一无所知。在这项工作中，我们提出了一些吡咯并[3,2- d在低纳摩尔浓度范围内，MRP1介导的MRP1底物钙黄绿素AM和抗癌药物柔红霉素转运的新激活剂，在4和5位具有变化的]嘧啶衍生物和在6位具有嘌呤类似物。使用了两种不同的MRP1过表达细胞系，阿霉素选择的人肺癌细胞系H69 AR和转染的Madin-Darby犬肾细胞系MDCK II MRP1。在敏感的对应物H69和MDCK II野生型（wt）中未观察到作用。具有较高分子量的衍生物在低微摩尔浓度下也具有抑制特性

  DOI：

  10.1016/j.bbamem.2016.10.017
• 作为产物：
  描述：

  2-((benzylamino)methylene)malononitrile 在 氨 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 5-benzyl-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  吡咯并嘧啶衍生物作为多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的新型抑制剂。

  摘要：

  合成了五个系列的吡咯并[3,2- d ]嘧啶，并评估了其与多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的效力和选择性。该转运蛋白是克服癌症患者多药耐药性的主要靶标。我们在钙黄绿素AM和柔红霉素细胞蓄积试验中，使用选定的阿霉素和过表达MRP1的小细胞肺癌细胞株H69 AR，研究了不同取代的吡咯并嘧啶类化合物。鉴定出具有高效力和选择性的新化合物。位置4的哌嗪残基带有大的苯基烷基侧链，被证明对MRP1抑制是有益的。其被氨基取代导致活性降低。位置5和6的脂族和脂族-芳族变异揭示了具有IC的化合物高纳摩尔范围内有50个值。所有研究的化合物对P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）均具有低亲和力。具有小的取代基的吡咯并嘧啶显示出对乳腺癌抗性蛋白（BCRP，ABCG2）的中等抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01644

文献信息

• COMPOUNDS
  申请人：Baeschlin Daniel Kaspar

  公开号：US20090192138A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The invention provides novel deazaxanthine and deazahypoxanthine compounds. The compounds may be useful in the therapy of diseases and conditions in which dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) is implicated.

  本发明提供了新型的脱氮黄质和脱氮次黄嘌呤化合物。这些化合物可用于治疗与二肽基肽酶-IV（DPP-IV）有关的疾病和病况。
• WO2007/71738
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS DPP-IV INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1966215A1

  公开（公告）日：2008-09-10
• [EN] CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS DPP-IV INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES CONDENSES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DPP-IV
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2007071738A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  [EN] The invention provides novel deazaxanthine and deazahypoxanthine compounds, of formula (I), wherein X is -CH= and Y is =N-; or X is -C(O)- and Y is -N(R³)-; The compounds may be useful in the therapy of diseases and conditions in wich dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) is implicated.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux composés de déazaxanthine et de déazahypoxanthine, de formule (I), dans laquelle X représente -CH= et Y représente =N- ; ou X représente -C(O)- et Y représente -N(R³)-. Ces composés peuvent être utiles pour le traitement de maladies et d'états impliquant la dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).
• Pyrrolopyrimidine derivatives and purine analogs as novel activators of Multidrug Resistance-associated Protein 1 (MRP1, ABCC1)
  作者：Sven Marcel Schmitt、Katja Stefan、Michael Wiese

  DOI：10.1016/j.bbamem.2016.10.017

  日期：2017.1

  and 5 and purine analogs with variations at position 6 as novel activators of MRP1-mediated transport of the MRP1 substrate calcein AM and the anticancer drug daunorubicin in low nanomolar concentration range. Two different MRP1 overexpressing cell lines were used, the doxorubicin-selected human lung cancer cell line H69 AR and the transfected Madin-Darby Canine Kidney cell line MDCK II MRP1. No effect

  多药耐药性（MDR）是癌症化疗成功率下降的主要原因。ABC转运蛋白被认为是MDR的重要因素之一。除了P糖蛋白（P-gp，ABCB1）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP，ABCG2）之外，多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）还与不同癌症中对化疗的无反应性相关。在过去的二十年中，尽管花费了大量的精力来克服MDR，但对于转运蛋白的激活剂几乎一无所知。在这项工作中，我们提出了一些吡咯并[3,2- d在低纳摩尔浓度范围内，MRP1介导的MRP1底物钙黄绿素AM和抗癌药物柔红霉素转运的新激活剂，在4和5位具有变化的]嘧啶衍生物和在6位具有嘌呤类似物。使用了两种不同的MRP1过表达细胞系，阿霉素选择的人肺癌细胞系H69 AR和转染的Madin-Darby犬肾细胞系MDCK II MRP1。在敏感的对应物H69和MDCK II野生型（wt）中未观察到作用。具有较高分子量的衍生物在低微摩尔浓度下也具有抑制特性