AGN 191659 | 156691-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: AGN 191659
• 英文别名: (E)-5-[2-(5,6,7,8-tetrahydro-3,5,5,8,8-pentamethyl-2-naphthyl)propen-1-yl]-2-thiophenecarboxylic acid；(E)-5-(2-(5,6,7,8-Tetrahydro-3,5,5,8,8-pentamethyl-2-naphthyl)propen-1-yl)-2-thiophenecarboxylic acid；5-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]thiophene-2-carboxylic acid
• CAS: 156691-86-0
• 化学式: C₂₃H₂₈O₂S
• 分子量: 368.54
• InChiKey: QPAMXNZWXFZISY-SDNWHVSQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AGN 191659 、 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 在 4-二甲氨基吡啶 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Ethyl 2-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-3,5,5,8,8-pentamethylnaphthalen-2-yl)propen-1-yl]-5-thiophenecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Treatment of mammals afflicted with tumors with compounds having RXR

  摘要：

  类似视黄醇的化合物作为RXR视黄醇受体位点的激动剂，在细胞培养中诱导肿瘤细胞凋亡，并被用作药物治疗哺乳动物包括人类的肿瘤。既是RXR受体特异性激动剂的化合物，也是RAR和RXR激动剂（泛激动剂）的化合物均可诱导细胞凋亡，尽管RXR激动剂化合物更受欢迎作为药物，以避免与RAR激动剂活性相关的不良副作用。RXR激动剂化合物以适用于全身局部或病变部位内给药的制药组合物形式给哺乳动物患有肿瘤。药物组合物中活性成分RXR激动剂化合物的浓度范围大约在0.001％至5％之间，使组合物每日治疗时向患者的体重每千克输送大约0.1毫克至100毫克的活性成分。

  公开号：

  US05399586A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-ethan-1-yl-triphenylphosphonium bromide 在 正丁基锂 作用下， 反应 100.0h， 生成 AGN 191659
  参考文献：
  名称：

  杂芳族羧酸取代的二苯乙烯类视黄醇类似物的合成及其构效关系。

  摘要：

  类维生素A通过激活一系列核受体引发生物反应。目前已知属于两个家族的六个类视黄醇受体：视黄酸受体（RARα，β和γ）和类视黄醇X受体（RXRα，β和γ）。视黄酸（RA）的二苯乙烯类视黄醇类似物，例如（E）-4- [2-（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基）丙烷n-1 -yl]苯甲酸（TTNPB，1）和（E）-4- [2-（5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基）pro pen- 1-基]苯甲酸（3-甲基-TTNPB，2）显示不同的RAR和RXR活性，具体取决于萘环C3处的取代基。我们在此报告2的苯甲酸酯部分的结构修饰，从而导致具有更高RXR选择性的类似物以及具有泛激动剂（同时激活RAR和RXR受体）的类似物，分析赋予受体选择性的结构特征，并描述合成这些类似物的立体选择方法。通过测试具有不同受体激活谱的代表性实例，检测与RAR和RXR受体相关的生物学活性

  DOI：

  10.1021/jm00015a004

文献信息

• [EN] BENZOPYRAN AND BENZOTHIOPYRAN DERIVATIVES HAVING RETINOID ANTAGONIST-LIKE ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DE BENZOPYRANE ET BENZOTHYOPYRANE PRESENTANT UNE ACTIVITE RETINOÏDE DE TYPE ANTAGONISTE
  申请人：ALLERGAN SALES, INC.

  公开号：WO1999033821A1

  公开（公告）日：1999-07-08

  (EN) 2,2-Dialkyl- 4-aryl-substituted benzopyran and benzothiopyran derivatives of formula (I) where the symbols have the meaning described in the specification, have retinoid negative hormone and/or antagonist-like biological activities. The invented RAR antagonists can be administered to mammals, including humans, for the purpose of preventing or diminishing action or RAR agonists on the bound receptor sites. Specifically, the RAR agonists are administered or coadministered with retinoid drugs to prevent or ameliorate toxicity or side effects caused by retinoids or vitamin A or vitamin A precursors. The retinoid negative hormones can be used to potentiate the activities of other retinoids and nuclear receptor agonists.(FR) L'invention concerne des dérivés de 2,2-dialkyl-benzopyrane et benzothiopyrane à substitution 4-aryl de formule (I), dont les symboles sont définis dans le descriptif. Ces dérivés présentent des activités biologiques rétinoïdes de type antagonistes et/ou hormones négatives. Les antagonistes de RAR de l'invention peuvent être administrés aux mammifères, y compris aux humains, pour prévenir ou réduire l'action d'antagonistes de RAR sur les sites récepteurs liés. En particulier, les agonistes de RAR sont administrés ou co-administrés avec des médicaments rétinoïdes pour empêcher ou atténuer la toxicité ou les effets secondaires des rétinoïdes, de la vitamine A ou des précurseurs de la vitamine A. Les hormones négatives rétinoïdes peuvent être utilisées pour renforcer les activités d'autres rétinoïdes et celles d'agonistes de récepteurs nucléaires.

  2,2-二烷基-4-芳基取代苯并吡喃和苯并噻吩的衍生物，其化学式为(I)，其中符号的含义在说明书中描述，具有视黄醇负性激素和/或拮抗剂样生物活性。发明的RAR拮抗剂可用于哺乳动物，包括人类，以防止或减少RAR激动剂对结合受体位点的作用。具体而言，RAR激动剂与视黄醇药物一起给予或联合给予，以防止或缓解视黄醇或维生素A或维生素A前体引起的毒性或副作用。视黄醇负性激素可用于增强其他视黄醇和核受体激动剂的活性。
• Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
  申请人：——

  公开号：US20030219832A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  Aryl-substituted and aryl and (3-oxo-1-propenly)-substituted benzopyran, benzothiopyran, 1,2-dihydroquinoline, and 5,6-dihydronaphthalene derivatives have retinoid negative hormone and/or antagonist-like biological activities. The invented RAR antagonists can be administered to mammals, including humans, for the purpose of preventing or diminishing action of RAR agonists on the bound receptor sites. Specifically, the RAR agonists are administered or coadministered with retinoid drugs to prevent or ameliorate toxicity or side effects caused by retinoids or vitamin A or vitamin A precursors. The retinoid negative hormones can be used to potentiate the activities of other retinoids and nuclear receptor agonists. For example, the retinoid negative hormone called AGN 193109 effectively increased the effectiveness of other retinoids and steroid hormones in in vitro transactivation assays. Additionally, transactivation assays can be used to identify compounds having negative hormone activity. These assays are based on the ability of negative hormones to down-regulate the activity of chimeric retinoid receptors engineered to possess a constitutive transcription activator domain.

  取代芳基和取代芳基和（3-氧代-1-丙烯基）基苯并吡喃、苯并硫吡喃、1,2-二氢喹啉和5,6-二氢萘衍生物具有视黄醛受体负性激素和/或拮抗剂样的生物活性。发明的RAR拮抗剂可用于哺乳动物，包括人类，以防止或减少RAR激动剂对结合受体位点的作用。具体而言，RAR激动剂与视黄醇药物一起使用或联合使用，以防止或缓解视黄醇或维生素A或维生素A前体引起的毒性或副作用。视黄醛负性激素可用于增强其他视黄醇和核受体激动剂的活性。例如，名为AGN 193109的视黄醛负性激素在体外转录激活测定中有效地增加了其他视黄醇和类固醇激素的效力。此外，转录激活测定可用于鉴定具有负性激素活性的化合物。这些测定基于负性激素降调节嵌合视黄醛受体活性的能力。
• Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US05324840A1

  公开（公告）日：1994-06-28

  Compounds that provide non-teratogenic effects and lack irritation to the skin are shown in the formula below where the partially drawn ring signifies an aromatic ring which may be carbocyclic or heteroaromatic, 6-membered or 5-membered, and may be condensed with another ring. R.sub.1 is lower alkyl, Cl, Br, or I, R.sub.2 is H, lower alkyl, Cl, Br, or I, and R.sub.3 is lower alkyl, Cl, Br, I, or is an ether, thioether, ester, thioester, amine or substituted amine group. ##STR1##

  下面的公式展示了提供非致畸效应且不刺激皮肤的化合物，其中部分绘制的环表示芳香环，可以是碳环或杂环，6元或5元，并且可以与另一个环融合。R.sub.1代表低碳基，Cl，Br或I，R.sub.2代表H，低碳基，Cl，Br或I，R.sub.3代表低碳基，Cl，Br，I，或是醚，硫醚，酯，硫酯，胺或取代胺基团。##STR1##
• Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US06624188B1

  公开（公告）日：2003-09-23

  A process and pharmaceutical compositions for treating several diseases and conditions which are normally treatable with retinoid like compounds are disclosed where the compound used for the treatment are substantially non-teratogenic and not irritant to the skin. The process is useful for treating female mammals, including humans, who are pregnant or in the child bearing age. An important partial structural feature of the compounds which provides the non-teratogenic effect and lack of irritation of skin is shown by the formula where the partially drawn ring signifies an aromatic ring which may be carbocyclic or heteroaromatic, 6-membered or 5-membered, and may be condensed with another ring. R1 is lower alkyl, Cl, Br, or I, R2 is H, lower alkyl, Cl, Br, or I, and R3 is lower alkyl, Cl, Br, I, or is an ether, thioether, ester, thioester, amine or substituted amine group.

  本发明涉及一种用于治疗多种疾病和病况的过程和药物组合物，这些疾病和病况通常可以用类视黄醇类化合物进行治疗。用于治疗的化合物是基本上非致畸形和不刺激皮肤的。该过程可用于治疗包括人在内的孕妇或生育年龄的雌性哺乳动物。化合物的一个重要部分结构特征是由式表示的，其中部分绘制的环表示可以是碳环或杂环的芳香环，6元环或5元环，并且可以与另一个环融合。R1是低碳基，Cl，Br或I，R2是H，低碳基，Cl，Br或I，R3是低碳基，Cl，Br，I，或是醚，硫醚，酯，硫酯，胺或取代胺基团。
• Treatment of tumors with compounds having RxR retinoid receptor agonist activity
  申请人：ALLERGAN, INC.

  公开号：EP1159961A2

  公开（公告）日：2001-12-05

  The invention provides the use of a compound which has retinoid like activity and is an agonist of RXR retinoid receptors, for the manufacture of a medicament for inducing apoptotic death of tumor cells in a host mammal thereby to treat the tumor.

  本发明提供了一种具有类视黄醇活性且是 RXR 视黄醇受体激动剂的化合物，用于制造一种药物，诱导宿主哺乳动物体内的肿瘤细胞凋亡，从而治疗肿瘤。