3-chloropropyl 4,4,5,5,5-pentafluoropentyl sulphone | 199730-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 磺酰类
• 英文名称: 3-chloropropyl 4,4,5,5,5-pentafluoropentyl sulphone
• 英文别名: Pentane, 5-[(3-chloropropyl)sulfonyl]-1,1,1,2,2-pentafluoro-；5-(3-chloropropylsulfonyl)-1,1,1,2,2-pentafluoropentane
• CAS: 199730-54-6
• 化学式: C₈H₁₂ClF₅O₂S
• 分子量: 302.693
• InChiKey: BGZKMPPWVGFWJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.373±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloropropyl 4,4,5,5,5-pentafluoropentyl sulphone 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 144.25h， 生成 4-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-{6-[{3-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulphonyl]propyl}(2,2,2-trifluoroethyl)amino]hexyl}-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol
  参考文献：
  名称：

  6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[7]ANNULENE DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARATION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS COMPRISING THEM, AND THE USE THEREOF FOR PRODUCTION OF MEDICAMENTS

  摘要：

  该发明涉及选择性雌激素受体调节剂（SERM）及其生产方法，以及将其用于治疗和/或预防疾病以及将其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物产品，特别是用于出血性疾病、骨质疏松症、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、激素依赖性肿瘤、激素替代疗法和避孕。

  公开号：

  US20130252890A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(acetylsulfanyl)-4,4,5,5,5-pentafluoropentane 在 sodium methylate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-chloropropyl 4,4,5,5,5-pentafluoropentyl sulphone
  参考文献：
  名称：

  6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[7]ANNULENE DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARATION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS COMPRISING THEM, AND THE USE THEREOF FOR PRODUCTION OF MEDICAMENTS

  摘要：

  该发明涉及选择性雌激素受体调节剂（SERM）及其生产方法，以及将其用于治疗和/或预防疾病以及将其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物产品，特别是用于出血性疾病、骨质疏松症、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、激素依赖性肿瘤、激素替代疗法和避孕。

  公开号：

  US20130252890A1

文献信息

• 6,7-Dihydro-5H-benzo[7]annulene derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical products comprising them and their use for preparing medicaments
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：US20150080438A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The invention relates to selective oestrogen receptor modulators (SERMs) and to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of bleeding disorders, osteoporosis, endometriosis, myomata, hormone-dependent tumours, for hormone replacement therapy and for contraception.

  该发明涉及选择性雌激素受体调节剂（SERMs），以及它们的制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病的用途，以及它们用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗出血障碍、骨质疏松症、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、激素依赖性肿瘤、激素替代疗法和避孕的用途。
• 11BETA-HALOGEN-7ALPHA-SUBSTITUTED ESTRATRIENES, METOD FOR PRODUCING PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING SAID 11BETA-HALOGEN-7ALPHA- SUBSTITUTED ESTRATRIENES AND USE OF THE SAME FOR PRODUCING MEDICAMENTS
  申请人：——

  公开号：US20030069434A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  This invention describes the new 11&bgr;-halogen-7&agr;-substituted estratrienes of general formula I 1 in which R 11 is a fluorine or chlorine atom, and the other substituents have the meanings that are explained in more detail in the description. The compounds have antiestrogenic properties or tissue-selective estrogenic properties and are suitable for the production of pharmaceutical agents.

  这项发明描述了一种新的11&bgr;-卤素-7&agr;-取代的雌三烯类化合物，其一般化学式为I1，其中R11是氟或氯原子，其他取代基的含义在描述中有更详细的解释。这些化合物具有抗雌激素作用或组织选择性雌激素作用，并适用于制备药物。
• [DE] KOMBINATIONSPRÄPARAT AUS ÖSTROGEN UND ANTIÖSTROGEN<br/>[EN] COMBINATION PREPARATION OF ESTROGEN AND ANTI-ESTROGEN<br/>[FR] PREPARATION COMBINEE D'OESTROGENE ET D'ANTI-OESTROGENE
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1999042109A1

  公开（公告）日：1999-08-26

  (DE) Die Erfindung beschreibt ein Kombinationspräparat aus einem Östrogen und einem Antiöstrogen, dadurch gekennzeichnet, dass das Östrogen aus der Gruppe bestehend aus 17-$g(b)-Östradiol, 17-$g(a)-Ethinylestradiol, Estriol, Estron, Estronsulfat, Estrogensulfamate, 17-$g(a)-Estradiol, Mestranol, Stilbestrol und natürlichen konjugierten Estrogenen ausgewählt ist und dass das Antiöstrogen ein substituiertes 7$g(a)-($g(j)-Aminoalkyl)-estratriene der allgemeinen Formel (I) ist. Das erfindungsgemässe Kombinationspräparat kann für die Hormonsubstitutionstherapie verwendet werden.(EN) The invention relates to a combination preparation containing an estrogen and an anti-estrogen, characterized in that the estrogen is chosen from the group consisting of 17-$g(b)-estradiol, 17-$g(a)-ethinyl estradiol, estriol, estrone, estrone sulfate, estrogen sulfamate, 17-$g(a)-estradiol, mestranol, stilbestrol and natural conjugated estrogens, and in that the anti-estrogen is a substituted 7$g(a)-($g(j)-aminoalkyl)-estratriene of the general formula (I). The combination preparation provided for in the invention can be used for hormone replacement therapy.(FR) L'invention concerne une préparation combinée d'un oestrogène et d'un anti-oestrogène, caractérisée en ce que l'oestrogène est choisi dans le groupe constitué de 17-$g(b)-oestradiol, 17-$g(a)-éthinylestradiol, estriol, estrone, sulfate d'estrone, sulfamate d'estrogène, 17-$g(a)-estradiol, mestranol, stilbestrol et des oestrogènes conjugués naturels, et en ce que l'anti-oestrogène est un 7$g(a)-($g(j)-aminoalkyl)-estratriène de la formule générale (I). Cette préparation combinée peut s'utiliser pour l'hormonothérapie substitutive.

  本发明涉及一种包含雌激素和抗雌激素的组合制剂，其特征在于所述雌激素选自包括17-$g(b)-雌二醇、17-$g(a)-乙烯基雌二醇、雌三醇、雌酮、雌酮硫酸酯、雌激素磺酸酯、17-$g(a)-雌二醇、美曲瑞因、苯甲酚和天然共轭雌激素的群体，并且所述抗雌激素是一种通式（I）的取代的7$g(a)-($g(j)-氨基烷基)-雌三烯。本发明提供的组合制剂可用于激素替代治疗。
• [DE] 7ALPHA-(XI-AMINOALKYL)-ESTRATRIENE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG, PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE, DIE DIESE 7ALPHA-(XI-AMINOALKYL)-ESTRATRIENE ENTHALTEN SOWIE DEREN VERWENDUNG ZUR HERSTELLUNG VON ARZNEIMITTELN<br/>[EN] 7ALPHA-(XI-AMINOALKYL)ESTRATRIENES, PROCESS FOR PREPARING THE SAME, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING SAID 7ALPHA-(XI-AMINOALKYL)ESTRATRIENES AND THEIR USE FOR PREPARING MEDICAMENTS
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1998007740A1

  公开（公告）日：1998-02-26

  (DE) Die vorliegende Erfindung beschreibt neue, substituierte 7$g(a)-($g(j)-Aminoalkyl)-estratriene der allgemeinen Formel (I), worin die Seitenkette SK einen Rest der Teilformel (II), wobei m 4, 5 oder 6, n 0, 1 oder 2, x 0, 1 oder 2, A ein Wasserstoffatom oder eine C1-5-Alkylgruppe, B und D je ein Wasserstoffatom, oder A undB gemeinsam eine Alkylengruppe -(CH2)p- mit p = 2, 3, 4 oder 5 und D ein Wasserstoffatom oder A und D gemeinsam eine Alkylengruppe -(CH2)q- mit q = 2, 3 oder 4 und B ein Wasserstoffatom, und E ein unsubstituierter oder ein- bis fünffach fluorierter Ethylrest ist, oder der terminale Substituent -(CH2)3-E in der Seitenkette durch einen gegebenenfalls substituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der direkt oder über eine Mono-, Di- oder Trimethylengruppe an das Schwefelatom gebunden ist, ersetzt ist, R3 ein Wasserstoffatom, einen Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der Teilformel R3'-C(O)-, worin R3' ein Wasserstoffatom oder ein Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen oder ein Phenylrest ist, R11 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine Nitrooxygruppe -O-NO2, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) und R16$g(b) je ein Wasserstoffatom oder R14 und R15$g(a) eine zusätzliche Bindung oder eine Methylenbrücke, oder R15$g(b) eine Methylgruppe und R15$g(a) ein Wasserstoffatom, oder R15$g(a) und R15$g(b) jeweils eine Methylgruppe, oder R15$g(b) und R16$g(b) gemeinsam eine Methylenbrücke, oder R16$g(a) oder R16$g(b) ein Halogenatom oder R16$g(a) und R16$g(b) gemeinsam eine Methylidengruppe und die übrigen der Substituenten R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a), und R16$g(b) je ein Wasserstoffatom, R17' in $g(a)- oder $g(b)-Position ein Wasserstoffatom, eine C1-5-Alkyl-, C2-5-Alkenyl- oder C2-5-Alkinylgruppe oder eine Trifluoromethylgruppe und R17' ein Wasserstoffatom oder einen Rest der Teilformel R17'''-C(O)-, worin R17''' ein Wasserstoffatom oder ein Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen ist, oder, wenn R17' sich in der $g(a)-Position befindet, R17' gemeinsam mit R14 eine Ethanobrücke bedeutet, mit der Maßgabe, daß, wenn nicht A und B gemeinsam für -(CH2)p- oder A und D gemeinsam für -(CH2)q- stehen, mindestens einer der Substituenten R11, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) und R16$g(b), nicht ein Wasserstoffatom ist, sowie deren physiologisch verträgliche Additionssalze mit organischen und anorganischen Säuren. Die neuen Verbindungen stellen Verbindungen mit sehr starker antiestrogener Wirksamkeit dar. Bei den erfindungsgemäßen Verbindungen handelt es sich zum einen Teil um reine Antiestrogene oder zum anderen Teil um Antiestrogene mit estrogener Partialwirkung. Aufgrund dieses Wirkungsspektrums sind die neuen Verbindungen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Tumortherapie und die Hormonersatztherapie bestens geeignet.(EN) The present invention describes new substituted 7$g(a)-($g(j)-aminoalkyl)-estratrienes of general formula (I), in which the side chain SK is a radical of partial formula (II), where m equals 4, 5 or 6; n equals 0, 1 or 2; x equals 0, 1 or 2; A is a hydrogen atom or a C1-5-alkyl group; B and D represent each a hydrogen atom, or A and B represent together an alkylene group -(CH2)p- where p = 2, 3, 4 or 5 and D is a hydrogen atom, or A and D form together an alkylene group -(CH2)q- where q = 2, 3 or 4 and B is a hydrogen atom; and E is a non-substituted ethyl radical or an ethyl radical fluorinated one to five times; or the terminal substituent -(CH2)3-E in the side chain is substituted by an optionally substituted aryl or heteroaryl radical bonded to the sulphur atom directly or by a mono-, di- or trimethylene group; R3 is a hydrogen atom, a hydrocarbon radical with up to 8 carbon atoms or a radical of partial formula R3'-C(O)-, where R3' is a hydrogen atom or a hydrocarbon radical with up to 8 carbon atoms or a phenyl radical; R11 is a hydrogen atom, a halogen atom or a nitrooxy group -O-NO2, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) and R16$g(b) represent each a hydrogen atom or R14 and R15$g(a) are an additional bond or a methylene bridge, or R15$g(b) is a methyl group and R15$g(a) is a hydrogen atom, R15$g(a) and R15$g(b) represent each a methyl group, or R15$g(b) and R16$g(b) form together a methylene bridge, or R16$g(a) or R16$g(b) are a halogen atom or R16$g(a) and R16$g(b) form together a methylidene group, and the remaining substitutents R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) and R16$g(b) represent each a hydrogen atom, R17' at the $g(a)- or $g(b)-position is a hydrogen atom, a C1-5 alkyl, C2-5 alkenyl or C2-5 alkinyl group or a trifluoromethyl group; and R17' is a hydrogen atom or a radical of partial formula R17'''-C(O)-, where R17''' is a hydrogen atom or a hydrocarbon radical with up to 8 carbon atoms, or when R17' is at the $g(a)-position, R17' forms together with R14 an ethano bridge, provided that when A and B do not stand together for -(CH2)p- or A and D stand together for -(CH2)q-, at least one of the substituents R11, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) and R16b be not a hydrogen atom. Also disclosed are the physiologically tolerable addition salts of these compounds with organic and inorganic acids. These new compounds have a very strong anti-estrogenic activity. Some of them are pure anti-estrogenes, others are anti-estrogenes with a partial estrogenic effect. Because of their spectrum of activity, these new compounds are most suitable for preparing medicaments for tumor therapy and hormone substitution therapy.(FR) L'invention concerne de nouveaux 7$g(a)-($g(j)-aminoalkyl)-estratriènes substitués de formule générale (I) dans laquelle les chaînes latérales SK représentent un reste de la formule partielle (II) où m vaut 4, 5 ou 6, n vaut 0, 1 ou 2, x vaut 0, 1 ou 2, A est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-5, B et D sont chacun un atome d'hydrogène, ou bien A et B sont conjointement un groupe alkylène -(CH2)p- avec p = 2, 3, 4 ou 5 et D est un atome d'hydrogène ou encore A et D sont conjointement un groupe alkylène -(CH2)q- avec q = 2, 3 ou 4 et B est un atome d'hydrogène, et E est un reste éthyle non substitué ou fluoré une à cinq fois, ou bien le substituant terminal -(CH2)3-E dans la chaîne latérale est remplacée par un reste aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué qui est lié à l'atome de soufre directement ou par l'intermédiaire d'un groupe mono-, di- ou triméthylène, R3 est un atome d'hydrogène, un reste hydrocarbure avec jusqu'à 8 atomes de carbone ou bien un reste de la formule partielle R3'-C(O)-, où R3' est un atome d'hydrogène ou bien un reste d'hydrocarbure avec jusqu'à 8 atomes de carbone ou encore un reste phényle, R11 est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou bien un groupe nitrooxy -O-NO2, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) et R16$g(b) sont chacun un atome d'hydrogène ou bien R14 et R15$g(a) représentent une liaison supplémentaire ou un pont méthylène, ou encore R15$g(b) désigne un groupe méthyle et R15$g(a) est un atome d'hydrogène, ou bien R15$g(a) et R15$g(b) désignent chacun un groupe méthyle, ou encore R15$g(b) et R16$g(b) représentent conjointement un pont méthylène, ou bien R16$g(a) ou R16$g(b) sont un atome d'halogène ou encore R16$g(a) et R16$g(b) représentent conjointement un groupe méthylidène, et le reste des substituants R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) et R16$g(b) représentent chacun un atome d'hydrogène, R17' désigne en position $g(a) ou $g(b) un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-5, alcényle C2-5 ou alcinyle C2-5 ou bien un groupe trifluorométhyle, et R17'' désigne un atome d'hydrogène ou un reste de la formule partielle R17'''-C(O)-, où R17''' désigne un atome d'hydrogène ou un reste hydrocarbure avec jusqu'à 8 atomes de carbone, ou bien, si R17'' se trouve dans la position $g(a), R17'' représentent conjointement avec R14 un pont éthano, à condition que, si A et B ne représentent pas conjointement -(CH2)p- ou bien si A et D représentent conjointement -(CH2)q-, au moins un des substituants R11, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) et R16$g(b) ne soit pas un atome d'hydrogène, ainsi que leurs sels d'addition physiologiquement tolérables avec des acides organiques et inorganiques. Ces nouveaux composés constituent des composés à très forte efficacité anti-estrogène, qui sont d'une part des anti-estrogènes purs ou d'autre part des anti-estrogènes à effet estrogénique partiel. En raison de leur spectre d'action, ces nouveaux composés conviennent au mieux pour la fabrication de médicaments destinés à la thérapie antitumorale et à l'hormonothérapie de substitution.

  本发明描述了新的取代的7$g(a)-($g(j)-氨基烷基)-雌三烯类化合物，其通式为(I)，其中侧链SK为部分式(II)的基团，其中m为4、5或6，n为0、1或2，x为0、1或2，A为氢原子或C1-5烷基基团，B和D分别为氢原子，或A和B共同表示为烷基链-(CH2)p-，其中p=2、3、4或5，D为氢原子，或A和D共同表示为烷基链-(CH2)q-，其中q=2、3或4，B为氢原子，E为未取代或取代一到五次的氟乙基基团，或侧链中的末端取代基-(CH2)3-E被替换为直接或通过单、双或三甲基基团与硫原子结合的可能取代的芳基或杂环芳基基团，R3为氢原子、具有最多8个碳原子的碳氢基团或部分式R3'-C(O)-的基团，其中R3'为氢原子或具有最多8个碳原子的碳氢基团或苯基基团，R11为氢原子、卤原子或硝基氧基团-O-NO2，R14、R15$g(a)、R15$g(b)、R16$g(a)和R16$g(b)分别为氢原子，或R14和R15$g(a)为额外的键或甲基桥，或R15$g(b)为甲基基团，R15$g(a)为氢原子，或R15$g(a)和R15$g(b)分别为甲基基团，或R15$g(b)和R16$g(b)共同形成甲基桥，或R16$g(a)或R16$g(b)为卤原子，或R16$g(a)和R16$g(b)共同形成甲基亚基，其余的取代基R14、R15$g(a)、R15$g(b)、R16$g(a)和R16$g(b)分别为氢原子，R17'在$g(a)-或$g(b)-位置为氢原子、C1-5烷基、C2-5烯基或C2-5炔基基团或三氟甲基基团，R17'为氢原子或部分式R17'''-C(O)-的基团，其中R17'''为氢原子或具有最多8个碳原子的碳氢基团，或者当A和B不共同表示为-(CH2)p-或A和D共同表示为-(CH2)q-时，至少一个取代基R11、R14、R15$g(a)、R15$g(b)、R16$g(a)和R16$g(b)不是氢原子，以及其与有机和无机酸的生理耐受性加合物。这些新化合物具有非常强的抗雌激素活性，其中一些是纯抗雌激素，另一些是具有部分雌激素作用的抗雌激素。由于其活性谱，这些新化合物非常适合制备用于肿瘤治疗和激素替代治疗的药物。
• A novel scaffold long-acting selective estrogen receptor antagonist and degrader with superior preclinical profile against ER+ breast cancer
  作者：Bingsi Wang、Mingxu Ma、Yusen Dai、Pengfei Yu、Liang Ye、Wenyan Wang、Chunjie Sha、Huijie Yang、Yingjie Yang、Yunjing Zhu、Lin Dong、Shujuan Wei、Linlin Wang、Jingwei Tian、Hongbo Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115934

  日期：2024.1

  long-acting selective estrogen receptor degrader (SERD) approved for both first and second-line settings. However, it fails to achieve satisfactory efficacy due to its poor solubility. Therefore, we designed and synthesized a series of novel scaffold (THC) derivatives, identifying their activities as ER antagonists and degraders. G-5b, the optimal compound, exhibited binding, antagonistic, degradation or anti-proliferative

  乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，大多数病例表现出雌激素受体（ER）的表达。尽管靶向 ER 的药物显着提高了 ER 阳性患者的生存率，但耐药性仍然是一个未得到满足的临床需求。氟维司群克服了选择性雌激素受体调节剂（SERM）和AI（芳香酶抑制剂）耐药性，是目前唯一被批准用于一线和二线治疗的长效选择性雌激素受体降解剂（SERD）。然而，由于其溶解性差，未能达到令人满意的功效。因此，我们设计并合成了一系列新型支架（THC）衍生物，确定了它们作为ER拮抗剂和降解剂的活性。最佳化合物G-5b在 ER +野生型和突变型乳腺癌细胞中表现出与氟维司群相当的结合、拮抗、降解或抗增殖活性。值得注意的是， G-5b显示出显着改善的稳定性和溶解度。对其潜在机制的研究表明， G-5b参与蛋白酶体途径降解 ER，随后抑制 ER信号传导途径，导致诱导细胞凋亡和细胞周期停滞事件。此外， G-5b显示出优异的体内药代动力学和药效学特性，并且在