tert-butyl 4-(difluoromethylene)piperidine-1-carboxylate | 208245-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(difluoromethylene)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(difluoromethylene)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(difluoromethylidene)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 208245-65-2
• 化学式: C₁₁H₁₇F₂NO₂
• 分子量: 233.258
• InChiKey: DUZMHXSNWVGJKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  255.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(difluoromethylene)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  SSR182289A，一种选择性且有效的口服活性凝血酶抑制剂。

  摘要：

  SSR182289A 1是导致口服活性凝血酶抑制剂合理优化过程的结果。该结构包含原始的2-（乙酰氨基）-[1,1'-联苯] -3-磺酰基N端基序，带有弱碱性3-氨基吡啶的中心1-Arg替代物和不寻常的4-二氟哌啶在C端。它的合成是收敛的，钯催化已用于构建关键的CC键：双芳基片段的Suzuki偶联和中心氨基酸链的δ键的Sonogashira反应。该化合物是体外凝血酶活性的有效抑制剂，在三种血栓形成大鼠模型中均显示出有效的口服抗血栓形成能力。可以通过检查SSR182289A 1-凝血酶晶体结构之间的相互作用来合理化所观察到的体外效能。因此，已选择SSR182289A 1进行进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.016
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 [Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)](PF₆) 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 tert-butyl 4-(difluoromethylene)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过可见光光氧化还原催化自由基-碳负离子继电器进行羰基的 Umpolung 双官能化

  摘要：

  光氧化还原催化与沃尔夫-基什纳 (WK) 反应相结合，可以通过自由基-碳负离子中继序列（光沃尔夫-基什纳反应）对羰基进行双官能化。光氧化还原引发自由基加成至 N-磺酰腙，按照 WK 型机制产生 α-功能化碳负离子。对于以硫为中心的自由基，碳负离子通过与包括 CO2 和醛在内的亲电子试剂反应而进一步官能化，而 CF3 自由基加成则通过生成的 α-CF3 碳负离子的 β-氟化物消除提供了多种偕二氟烯烃。 80 多个底物示例证明了该反应序列的广泛适用性。包括自由基抑制、氘标记、荧光猝灭、循环伏安法和控制实验在内的一系列研究支持了所提出的自由基-碳负离子中继机制。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c00629

文献信息

• Synthesis of Functionalized Difluorocyclopropanes: Unique Building Blocks for Drug Discovery
  作者：Roman M. Bychek、Vadym V. Levterov、Iryna V. Sadkova、Andrey A. Tolmachev、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1002/chem.201705708

  日期：2018.8.22

  Difluorocyclopropane‐containing building blocks for drug discovery were synthesized from the functionalized alkenes and TMSCF3/NaI. Novel fluorinated acids, amines, amino acids, alcohols, ketones and sulfonyl chlorides were obtained.

  由功能化烯烃和TMSCF 3 / NaI合成了用于药物发现的含二氟环丙烷的结构单元。获得了新颖的氟化酸，胺，氨基酸，醇，酮和磺酰氯。
• Synthesis and Derivatization of 1,1-[¹⁸ F]Difluorinated Alkenes
  作者：Aileen B. Frost、Marta Brambilla、Rüdiger M. Exner、Matthew Tredwell

  DOI：10.1002/anie.201810413

  日期：2019.1.8

  method for the synthesis of 1,1‐[18F]difluorinated alkenes from [18F]fluoride is reported. This transformation is highly regioselective giving the desired 18F‐fluoroalkenes with radiochemical purities of up to 77 % within 20 minutes and a molar activity (Am) of 1 GBq μmol−1. The transformations are operationally simple to perform and were readily translated onto a commercial automated synthesis unit. The

  报道了一种由[ 18 F]氟化物合成1,1- [ 18 F]二氟化烯烃的通用方法。这种转变具有高度的区域选择性，可在20分钟内提供所需的18 F-氟代烯烃，其放射化学纯度高达77％，摩尔活性（A m）为1 GBqμmol -1。转换操作操作简单，易于翻译到商业自动化合成装置上。最终的1,1– [ 18 F]二氟烯烃基序在许多药物分子中盛行，这是第一个将这种基序与氟18合成的通用方法。18岁F-氟化烯烃是出色的构建基块，可参与许多标记后的转化，以获取18个F-全氟化官能团，这些官能团以前从未用未添加载体的[ 18 F]氟化物进行放射性标记。这种方法大大扩展了放射化学家可访问的18 F-基序的范围。
• Difluoromethyl 2-Pyridyl Sulfone: A New <i>gem-</i>Difluoroolefination Reagent for Aldehydes and Ketones
  作者：Yanchuan Zhao、Weizhou Huang、Lingui Zhu、Jinbo Hu

  DOI：10.1021/ol100090r

  日期：2010.4.2

  Difluoromethyl 2-pyridyl sulfone, a previously unknown compound, was found to act as a novel and efficient gem-difluoroolefination reagent for both aldehydes and ketones. It was found that the fluorinated sulfinate intermediate in the reaction is relatively stable, which can be observed by 19F NMR and trapped with CH3I.

  发现二氟甲基2-吡啶基砜（一种以前未知的化合物）可同时作为醛和酮的新型高效二氟烯烃聚合试剂。发现反应中的氟化亚磺酸盐中间体相对稳定，这可以通过19 F NMR观察到并被CH 3 I捕获。
• General Co-catalytic Hydrothiolation of <i>gem</i>-Difluoroalkenes
  作者：Jacob P. Sorrentino、Ryan M. Herrick、Mohammed K. Abd El-Gaber、Ahmed Z. Abdelazem、Ankit Kumar、Ryan A. Altman

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02343

  日期：2022.12.16

  convergent late-stage access to fluorinated functional groups, though most functionalization reactions proceed through defluorinative functionalization processes that deliver mono-fluorovinyl products. In contrast, fewer reactions undergo net hydrofunctionalization to generate difluorinated products. Herein, we report a photocatalytic hydrothiolation of gem-difluoroalkenes that enables access to a broad spectrum

  偕二氟烯烃的区域选择性官能化使得能够在后期聚合获得氟化官能团，尽管大多数官能化反应是通过提供单氟乙烯基产物的脱氟官能化过程进行的。相比之下，很少有反应发生净氢官能化来生成二氟化产物。在此，我们报道了偕二氟烯烃的光催化氢硫基化，能够获得广谱的α,α-二氟烷基硫醚。值得注意的是，该反应成功地偶联了非活化底物，相对于之前报道的涉及有机或光催化策略的反应，扩大了可接近分子的范围。此外，该反应在水性条件下成功偶联生物相关分子，突出了在后期和双正交功能化中的潜在应用。
• 作为HPK1抑制剂的杂环化合物
  申请人：杭州英创医药科技有限公司

  公开号：CN115536656A

  公开（公告）日：2022-12-30

  本发明提供了作为HPK1抑制剂的化合物，具体地，本发明提供了一种如下式(I)所示结构的化合物，或其光学异构体，药学上可接受的盐，前药，氘代衍生物，水合物，溶剂合物。所述的化合物可以用于治疗或预防与HPK1的活性或表达量相关的疾病或病症。