4-(2'-benzofuranyl)-2-chloropyrimidine | 131022-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 4-(2'-benzofuranyl)-2-chloropyrimidine
• 英文别名: 4-(2-benzo[b]furyl)-2-chloropyrimidine；4-(benzofuran-2-yl)-2-chloropyrimidine；2-chloro-4-[2-benzofuran]2-yl-pyrimidine；2-(2-Chloro-4-pyrimidinyl)benzo[b]furan；4-(1-benzofuran-2-yl)-2-chloropyrimidine
• CAS: 131022-65-6
• 化学式: C₁₂H₇ClN₂O
• 分子量: 230.653
• InChiKey: KZOCBQXTPQHSKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  186 °C
• 沸点：
  430.8±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2'-benzofuranyl)-2-chloropyrimidine 在 正丁基锂 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(2'-benzofuranyl)-2-chloro-6-(2"-thienyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Strekowski, Lucjan; Harden, Donald B.; Grubb, William B., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1990, vol. 27, # 5, p. 1393 - 1400

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  6-Benzofuran-2-yl-2-chloro-1,6-dihydro-pyrimidine 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 4-(2'-benzofuranyl)-2-chloropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Strekowski, Lucjan; Harden, Donald B.; Grubb, William B., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1990, vol. 27, # 5, p. 1393 - 1400

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of Unsymmetrical Heterobiaryls Using Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Lithium Organozincates
  作者：Florence Mongin、Anne Seggio、Anny Jutand、Ghislaine Priem

  DOI：10.1055/s-0028-1087347

  日期：2008.12

  Several unsymmetrical heterobiaryls have been synthesized through palladium-catalyzed cross-coupling reactions of lithium triorganozincates. The latter have been prepared by deprotonative lithiation followed by transmetalation using non hygroscopic ZnCl2*TMEDA (1/3 equiv).

  已经通过钯催化的三有机锌酸锂的交叉偶联反应合成了几种不对称的杂二芳基化合物。后者是通过去质子化锂化，然后使用非吸湿性 ZnCl2*TMEDA（1/3 当量）进行金属转移来制备的。
• Palladium-Catalyzed Cross-Couplings of Lithium Arylzincates with Aromatic Halides: Synthesis of Analogues of Isomeridianin G and Evaluation as GSK-3β Inhibitors
  作者：Florence Mongin、Anne Seggio、Ghislaine Priem、Floris Chevallier

  DOI：10.1055/s-0029-1217003

  日期：2009.11

  Several analogues of isomeridianin G have been synthesized using palladium-catalyzed cross-coupling reactions of lithium triorganozincates as a key step. The latter have been prepared by deprotonative lithiation followed by transmetalation using ZnCl2˙TMEDA (0.33 equiv). cross-coupling - heterocycles - palladium - zinc - lithium

  使用钯催化的三有机锌酸锂的交叉偶联反应已合成了异构体G的几种类似物。后者已被制备deprotonative锂化，随后使用的ZnCl转移金属化2 TMEDA（0.33当量）。 交叉偶联-杂环-钯-锌-锂
• Deprotonative Metalation of Five-Membered Aromatic Heterocycles Using Mixed Lithium−Zinc Species
  作者：Jean-Martial L'Helgoual'c、Anne Seggio、Floris Chevallier、Mitsuhiro Yonehara、Erwann Jeanneau、Masanobu Uchiyama、Florence Mongin

  DOI：10.1021/jo7020345

  日期：2008.1.1

  benzothiazole, benzo[b]thiophene, benzo[b]furan, N-Boc-protected indole and pyrrole, and N-phenylpyrazole using an in situ mixture of ZnCl2·TMEDA (0.5 equiv) and lithium 2,2,6,6-tetramethylpiperidide (1.5 equiv) in THF at room temperature is described. The reaction was evidenced by trapping with iodine, regioselectively giving the expected functionalized derivatives in 52−73% yields. A mixture of mono- and disubstituted

  苯并恶唑，苯并噻唑，苯并[脱质子b ]噻吩，苯并[ b ]呋喃，Ñ -Boc保护的吲哚和吡咯和Ñ -phenylpyrazole在氯化锌的混合物原位使用2 ·TMEDA（0.5当量）和2,2-锂描述了室温下在THF中的1,6,6-四甲基哌啶（1.5当量）。通过捕获碘，区域选择性地以52-73％的收率选择性地提供了预期的官能化衍生物，证明了该反应。从噻唑开始获得单取代和二取代的衍生物的混合物。2-金属化苯并[ b ]噻吩与苯并[ b ]的交叉偶联反应在钯催化下，用杂芳族氯化物制备呋喃是可行的。考虑到对基本混合物进行的NMR和DFT研究，提出了一种溶液中存在的酰胺化锂和二酰胺化锌协同作用的反应途径。
• Identification of Novel 2,4,5-Trisubstituted Pyrimidines as Potent Dual Inhibitors of Plasmodial <i>Pf</i>GSK3/<i>Pf</i>PK6 with Activity against Blood Stage Parasites In Vitro
  作者：Kareem A. Galal、Anna Truong、Frank Kwarcinski、Chandi de Silva、Krisha Avalani、Tammy M. Havener、Michael E. Chirgwin、Eric Merten、Han Wee Ong、Caleb Willis、Ahmad Abdelwaly、Mohamed A. Helal、Emily R. Derbyshire、Reena Zutshi、David H. Drewry

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00996

  日期：2022.10.13

  PfGSK3 and PfPK6, with potent inhibitors further assessed for activity against blood and liver stage parasites. This culminated in the discovery of dual PfGSK3/PfPK6 inhibitors 23d (PfGSK3/PfPK6 IC50 = 172/11 nM) and 23e (PfGSK3/PfPK6 IC50 = 97/8 nM) with antiplasmodial activity (23dPf3D7 EC50 = 552 ± 37 nM and 23ePf3D7 EC50 = 1400 ± 13 nM). However, both compounds exhibited significant promiscuity when

  必需的疟原虫激酶Pf GSK3 和Pf PK6 被认为是新的药物靶点，可对抗对传统抗疟治疗不断上升的耐药性。在此，我们报告了IKK16作为Pf GSK3/ Pf PK6 双重抑制剂的发现，对血液阶段Pf 3D7 寄生虫具有活性。为了建立Pf PK6 和Pf GSK3 的构效关系，合成了 52 种类似物并评估了对Pf GSK3 和Pf PK6 的抑制作用，并进一步评估了强效抑制剂对血液和肝脏阶段寄生虫的活性。这最终导致发现了双Pf GSK3/Pf PK6 抑制剂23d ( Pf GSK3/ Pf PK6 IC 50 = 172/11 nM) 和23e ( Pf GSK3/ Pf PK6 IC 50 = 97/8 nM) 具有抗疟原虫活性 ( 23d Pf 3D7 EC 50 = 552 ± 37 nM 和23e Pf 3D7 EC 50 = 1400 ± 13 nM)。然而，当在一组人类激酶
• Design, synthesis, and biological activity evaluation of novel tubulin polymerization inhibitors based on pyrimidine ring skeletons
  作者：Yingying Kang、Yuanyuan Pei、Jinling Qin、Yixin Zhang、Yongtao Duan、Hua Yang、Yongfang Yao、Moran Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129195

  日期：2023.3

  inhibited the migration and invasion of HepG2 cells in a dose-dependent manner. Overall, our work indicates that the tubulin polymerization inhibitor incorporating pyrimidine and the 3,4,5‑trimethoxyphenyl ring may deserve consideration for cancer therapy.

  设计并合成了一个新的嘧啶类似物库，化合物K10带有 1,4-苯并二氧六环部分和 3,4,5-三甲氧基苯基，表现出最强的活性，IC 50值为 0.07–0.80 μM，针对四种癌细胞系。基于细胞的机制研究阐明，K10抑制微管聚合，阻断 G2/M 期细胞周期，最终诱导 HepG2 细胞凋亡。此外，K10以剂量依赖的方式抑制 HepG2 细胞的迁移和侵袭。总的来说，我们的工作表明结合嘧啶和 3,4,5-三甲氧基苯环的微管蛋白聚合抑制剂可能值得考虑用于癌症治疗。