3'-N,N-dimethyldaunorubicin | 67508-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: 3'-N,N-dimethyldaunorubicin
• 英文别名: N,N-dimethyldaunomycin；NSC-258812；N,N-Dimethyldaunorubicin；(7S,9S)-9-acetyl-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 67508-87-6
• 化学式: C₂₉H₃₃NO₁₀
• 分子量: 555.582
• InChiKey: MNZPHZWBCGOICS-ORRXYWJWSA-N

物化性质

• 沸点：
  763.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-[3-N,N-dimethyl-2,3-dideoxy-α-L-fucopyranoside]-daunomycinone 在 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 为溶剂， 以76 %的产率得到3'-N,N-dimethyldaunorubicin
  参考文献：
  名称：

  重新探索蒽环类化学空间以获得更好的抗癌化合物

  摘要：

  蒽环类抗癌药物在临床上广泛用于治疗多种癌症。它们会产生 DNA 双链断裂，但最近引入染色质损伤的诱导作为抗癌活性的另一个主要决定因素。这两个事件的结合导致了所报告的副作用。虽然我们对蒽环类药物的结构-活性关系的了解有所提高，但许多结构变异仍然没有得到很好的探索。因此，我们在此报告了一组不同的蒽环类药物的制备方法，这些蒽环类药物在糖部分、胺烷基化模式、糖链和糖苷配基方面存在差异。我们评估了相关人类癌细胞系的体外细胞毒性，以及诱导 DNA 和染色质损伤的能力。这组连贯的数据使我们能够推断出一些关于蒽环类药物设计的指南，并发现患者可能更好耐受的新型高效蒽环类药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00853

文献信息

• Divergent evolution of an atypical <i>S</i> -adenosyl- <scp>l</scp> -methionine–dependent monooxygenase involved in anthracycline biosynthesis
  作者：Thadée Grocholski、Pedro Dinis、Laila Niiranen、Jarmo Niemi、Mikko Metsä-Ketelä

  DOI：10.1073/pnas.1501765112

  日期：2015.8.11

  Natural products produced by Streptomyces are widely used in the treatment of various medical conditions. Over the years, thousands of metabolites with complex chemical structures have been isolated from cultures of these soil bacteria. An evolutionary pressure that promotes chemical diversity appears to be critical for generation of this rich source of biologically active compounds. This is reflected in the biosynthetic enzymes, where functions of similar proteins may greatly differ. Here, we have clarified the molecular basis of how a classical methyltransferase has evolved into an unusual hydroxylase on the biosynthetic pathways of two anthracycline anticancer agents. Detailed understanding of enzymes involved in antibiotic biosynthesis will facilitate future protein engineering efforts for generation of improved bioactive natural products.

  标题：重要性 自然产物由链霉菌生产，在治疗各种医疗状况中被广泛使用。多年来，从这些土壤细菌的培养物中分离出了成千上万具有复杂化学结构的代谢产物。促进化学多样性的进化压力似乎对生成这种丰富的生物活性化合物来源至关重要。这体现在生物合成酶中，类似蛋白质的功能可能有很大不同。在这里，我们已经阐明了一个经典的甲基转移酶如何演变成两种蒽环类抗癌药物的生物合成途径中不寻常的羟化酶的分子基础。对参与抗生素生物合成的酶的详细理解将有助于未来的蛋白质工程努力，以生成改进的生物活性天然产物。
• Re-Exploring the Anthracycline Chemical Space for Better Anti-Cancer Compounds
  作者：Merle A. van Gelder、Sabina Y. van der Zanden、Merijn B. L. Vriends、Roos A. Wagensveld、Gijsbert A. van der Marel、Jeroen D. C. Codée、Herman S. Overkleeft、Dennis P. A. Wander、Jacques J. C. Neefjes

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00853

  日期：2023.8.24

  capacity to induce DNA- and chromatin damage. This coherent set of data allowed us to deduce a few guidelines on anthracycline design, as well as discover novel, highly potent anthracyclines that may be better tolerated by patients.

  蒽环类抗癌药物在临床上广泛用于治疗多种癌症。它们会产生 DNA 双链断裂，但最近引入染色质损伤的诱导作为抗癌活性的另一个主要决定因素。这两个事件的结合导致了所报告的副作用。虽然我们对蒽环类药物的结构-活性关系的了解有所提高，但许多结构变异仍然没有得到很好的探索。因此，我们在此报告了一组不同的蒽环类药物的制备方法，这些蒽环类药物在糖部分、胺烷基化模式、糖链和糖苷配基方面存在差异。我们评估了相关人类癌细胞系的体外细胞毒性，以及诱导 DNA 和染色质损伤的能力。这组连贯的数据使我们能够推断出一些关于蒽环类药物设计的指南，并发现患者可能更好耐受的新型高效蒽环类药物。