2-(methylamino)-2-phenylcyclohexan-1-one | 7063-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(methylamino)-2-phenylcyclohexan-1-one
• 英文别名: 2-phenyl-2-(methylamino)cyclohexan-1-one；2-methylamino-2-phenylcyclohexanone；rac-deschloroketamine；deschloroketamine；(rac)-DCK；DCK
• CAS: 7063-30-1
• 化学式: C₁₃H₁₇NO
• 分子量: 203.284
• InChiKey: ZAGBSZSITDFFAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(methylamino)-2-phenylcyclohexan-1-one 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 萘烷 为溶剂， 以3 g的产率得到deschloroketamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  脱氯氯胺酮对映异构体的 合成，绝对构型和体外细胞毒性：重新发现和滥用的解离麻醉药†

  摘要：

  在这项研究中，我们旨在确定外消旋去氯氯胺酮及其对映异构体在细胞毒性方面的差异。通过手性HPLC拆分了这种最近重新发现和滥用的解离麻醉药的合成外消旋物，并使用圆二色性方法和单晶X射线组合确定了对映异构体的绝对构型。通过从头算计算支持的电子和振动圆二色性，不仅成功地确定了晶体中存在的绝对构型，而且还成功确定了晶体中最优选的构象异构体，并通过X射线证实了这一点。在体外消旋deschloroketamine和其对映体的细胞毒性为九种不同类型的细胞系来确定。通常，（S在大多数情况下，）-去氯氯胺酮表现出更高的细胞毒性。对于人类胚胎肾细胞（HEK 293T），（S）-对映体的IC 50浓度低于1 mM，因此被证明是（R）-对映体的两倍。另一方面，低于IC 50浓度的活细胞荧光显微镜成像提供的证据表明，去氯氯胺酮外消旋物和对映异构体仅对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的内质网应激和线粒体形态产生较小影响。

  DOI：

  10.1039/c8nj03107j
• 作为产物：
  描述：

  (1-Brom-cyclopentyl)-phenyl-keton 以 萘烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(methylamino)-2-phenylcyclohexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  脱氯氯胺酮对映异构体的 合成，绝对构型和体外细胞毒性：重新发现和滥用的解离麻醉药†

  摘要：

  在这项研究中，我们旨在确定外消旋去氯氯胺酮及其对映异构体在细胞毒性方面的差异。通过手性HPLC拆分了这种最近重新发现和滥用的解离麻醉药的合成外消旋物，并使用圆二色性方法和单晶X射线组合确定了对映异构体的绝对构型。通过从头算计算支持的电子和振动圆二色性，不仅成功地确定了晶体中存在的绝对构型，而且还成功确定了晶体中最优选的构象异构体，并通过X射线证实了这一点。在体外消旋deschloroketamine和其对映体的细胞毒性为九种不同类型的细胞系来确定。通常，（S在大多数情况下，）-去氯氯胺酮表现出更高的细胞毒性。对于人类胚胎肾细胞（HEK 293T），（S）-对映体的IC 50浓度低于1 mM，因此被证明是（R）-对映体的两倍。另一方面，低于IC 50浓度的活细胞荧光显微镜成像提供的证据表明，去氯氯胺酮外消旋物和对映异构体仅对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的内质网应激和线粒体形态产生较小影响。

  DOI：

  10.1039/c8nj03107j

文献信息

• [EN] ARYLCYCLOHEXYLAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS ARYLCYCLOHEXYLAMINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES
  申请人：GILGAMESH PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021134086A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  Provided herein are arylcyclohexylamine derivatives and their use in the treatment of psychiatric disorders.

  本文提供了芳基环己胺衍生物及其在治疗精神疾病中的用途。
• Successful use of a novel lux® i‐Amylose‐1 chiral column for enantioseparation of “legal highs” by HPLC
  作者：Kian Kadkhodaei、Marlene Kadisch、Martin G. Schmid

  DOI：10.1002/chir.23135

  日期：2020.1

  enantiomers may differ in their pharmacological effect. The aim of this study was to test a novel HPLC column for the enantioseparation of a set of 112 NPS coming from different chemical groups and collected by internet purchases during the years 2010–2018. The CSP, namely Lux® 5 μm i‐Amylose‐1, LC Column 250 x 4.6 mm, was run in normal phase mode under isocratic conditions, UV detection was performed

  这些术语背后隐藏着浴盐，熏蒸剂，清洁剂和空气清新剂，这些物质被算作“合法上限”。这些花哨的名字被用来装扮成合法的无害化合物，以规避市场营销的法律法规并增加销量。除了合成的经典非法药物（如苯丙胺，可卡因和摇头丸）以外，这些化合物的贸易（也称为新型精神活性物质（NPS））在当今并不罕见。在许多国家，NPS仍然不受药物管制。其中，有具有手性中心的兴奋剂，例如新的苯丙胺衍生物或卡西酮。关于两种可能的对映异构体的药理作用可能不同的事实知之甚少。这项研究的目的是测试一种新颖的HPLC色谱柱，该色谱柱用于对映分离2010年至2018年间通过互联网购买的来自不同化学族的112种NPS。CSP，即Lux®5μmi-Amylose-1，LC色谱柱250 x 4.6 mm，在等度条件下以正相模式运行，在245 nm和230 nm处进行UV检测，进样量为10μl，流速为为1毫升/分钟。使用由正己烷/异丙醇/二乙胺（90：10：0
• Halogen Substitution Influences Ketamine Metabolism by Cytochrome P450 2B6: In Vitro and Computational Approaches
  作者：Pan-Fen Wang、Alicia Neiner、Thomas R. Lane、Kimberley M. Zorn、Sean Ekins、Evan D. Kharasch

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b01214

  日期：2019.2.4

  ketamine effects, influencing both systemic elimination and bioactivation. CYP2B6 is the major catalyst of hepatic ketamine N-demethylation and metabolism at clinically relevant concentrations. Numerous CYP2B6 substrates contain halogens. CYP2B6 readily forms halogen-protein (particularly Cl-π) bonds, which influence substrate selectivity and active site orientation. Ketamine is chlorinated, but little is

  氯胺酮在麻醉和亚麻醉剂量下具有镇痛作用，最近已用于治疗抑郁症。生物转化介导氯胺酮作用，影响全身消除和生物激活。 CYP2B6 是临床相关浓度下肝氯胺酮N-去甲基化和代谢的主要催化剂。许多 CYP2B6 底物含有卤素。 CYP2B6 很容易形成卤素-蛋白质（特别是 Cl-π）键，这会影响底物选择性和活性位点方向。氯胺酮是氯化的，但人们对卤化类似物的代谢知之甚少。这项研究评估了卤素取代对 CYP2B6 催化的氯胺酮类似物N-去甲基化的体外影响，并使用各种计算方法模拟了与 CYP2B6 的相互作用。邻苯环卤素取代基的变化导致K m存在显着差异（18 倍），其顺序为 Br（溴氯胺酮，10 μM）< Cl < F < H（去氯氯胺酮，184 μM）。相反， V max变化最小（83-103 pmol/min/pmol CYP）。因此，表观底物结合亲和力是卤素取代的主要结果和N-去甲基化的主要决定因素。氯胺酮和类似物的对接姿势相似，与
• 7-Aza-11,12-Dioxa-6-phenyl-tricyclo[7,2,1,0.sup.1.6 ]dodecane
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US04046892A1

  公开（公告）日：1977-09-06

  A limited class of novel compounds, the 7-aza-11,12-dioxa-6-phenyl-tricyclo[7,2,1,0.sup.1.6 ]dodecanes carrying an optional alkyl substituent in the 7-position, has been found highly useful as injection anesthetics.

  一种有限的新化合物类别，即7-aza-11,12-dioxa-6-phenyl-tricyclo [7,2,1,0.sup.1.6] dodecanes（在7位置带有可选的烷基取代基），已被发现在注射麻醉剂中非常有用。
• Ketamine Derivatives
  申请人：SLEIGH James Wallace

  公开号：US20150259277A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to ketamine derivatives of the formula (I), pharmaceutical compositions comprising them, and methods for treating pain comprising administering them, and their use in the manufacture of medicaments for treating pain. The present invention also relates to methods for anaesthetizing and methods for sedating a subject comprising administering ketamine derivatives of the formula (II).

  本发明涉及公式（I）的氯胺酮衍生物，包括它们的药物组成物，以及用于治疗疼痛的给药方法，以及它们用于制造治疗疼痛药物的用途。本发明还涉及给予公式（II）的氯胺酮衍生物的方法，用于麻醉和镇静受试者的方法。